Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ!!!! 437293

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 28.07.71 (21) 1688445/

/1815877/23-4 (51, М. Кл. С 07cI 51/70 (32) Приоритет 30.07.70 (31) P 2037852.3 (33) ФРГ

Опубликовано 25.07.74. Бюллетень ¹ 27

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений н открытий (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 26,12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Отто Рент, Антон Ментруп, Курт Шромм и Рольф Гиземанн (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«К.Х, Берингер Зон» (ФРГ) БПТБ! Q i I Q i I !!» (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА н,с — сн;

Лг-0Н â€” "Fi — M Х вЂ” лт., л

CF1-, Предлагается способ получения новых производных пиперазина, которые обладают повышенной биологической активностью по сравнению с их ближайшими аналогами и могуг найти применение в медицине.

Известна реакция восстановления — СО— — СН2 —, — СΠ— СΠ— или — CH2 — СО-груп!п алюмогидридом.

Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы где Al и Аг ivloIQT быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с д!вумя друг к другу аннелированны!ми кольцами. из которых не связанное с остаточIIoH молекулой кольцо может быть ароматическим, или Аг — насыщенное кислородсодержащее гетероциклическое кольцо, или их солей, заключающийся в том, что соединение оощей формулы где Лг и Аг! и!еют указанные значения;

А означает — СΠ— СНе —, — СΠ— СΠ— или

CH2 — СО-группу, восстанавливают комплексными гидридами металлов с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.

Однако восстановление можно проводить бсз затруднений в случае отсутствия в исходных соединениях указанной общей формулы других грутп!, восстанавливаемых ком!плексными гидридами металлов.

Предлагаемые соединения обычным способом могут быть переведены в их физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли,,например путем реакции обменного разложения с соответствующими кислотами. Пригодными для этого кислотами являются, например, соляная, бром истоводо родная, серная, метансульфоновая, янтарная или винная.

Пример. Гидрохлорид N- (n-нафтил) -N (3,4 - метилендиоксифенил) - пропил- (2) - эти. лендиамина.

17,8 г (0,1 моль) 3,4-метилендиоксифенилацетона и 18,6 г (0,1 моль) а-нафтилэтилендиамина растворяют в 200 мл спирта и при добавлении палладия на угле и 70 С гидрируют под давлением до окончания поглощения водорода. Затем отсасывают катализатор и отгоняют растворитель, к оставшемуся остатку дооавляют водную соляную кислоту. Смесь

437293

Предмет, изобретения

/ 1

Ar — CH - CH — N N— - Ar

/ сн

-Н20 — СН2 ьг-СН вЂ” СН вЂ” N N — лг, А сн, 45

Составитель Т. Архипова

Техред В. Рыбалова Корректор Л. Царькова

Редактор О, Кузнецова

Заказ 3426,, ! Изд. № 119 Тираж 506 Поди псно

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раугпскзя наб., д. 4у5

Типография, пр. Сапунова, 2 размешивают примерно 30 мин, отсасывают и хорошо промывают водой и хлороформом, затем перекристаллизовывают из водного метанола. Получают моногидрохлорид N- (а-нафтил) -N — (3,4-метилендиоксифенил) - пропил(2)-этилендиамина, т. пл. 220 — 221 С.

N-(1- (3,4 — Метилендиоксифенил) - пропил(2) )-N - (n-нафтил) пипер азиндион-2,3.

Полученный гидрохлорид N- (а-нафтил) -N (3,4 - метилендиокси) пропил - (2) -этилендиамина суспендируют в воде и при добавлении разбавленного аммиака переводят в основание, которое экстрагируют хлороформом.

12,5 г этого основания вместе с 7 мл диэтилового эфира щавелевой кислоты нагревают сначала в течение 30 мин до 160 С и затем до

220 С. Освобождающийся спирт непрерывно удаляют. К остатку прибавляют разбавленную соляную кислогу и затем экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сушат над

Маз$0 и растворитель отгоняют. Остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира/ ацетона. Получают N- (1- (3,4-метилендиоксифенил) пропил- (2) ) -N - (а-нафтил) пиперазиндион-2,3, т. пл. 197 — 201 С.

Гидрохлорид Х-(1- (3,4 - метилендиоксифенил) пропил- (2) )-N - (а-нафтил) пиперазина.

8,0 г (20 ммоль) N- (1- (3,4-метилендиоксифенил) пропил-(2)) - N (à — нафтил) пиперазиндиона-2,3 растворяют в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана и при добавлении 2г алюмогидрида лития восстанавливают путем

10 час кипячения. По окончании реакции сначала медленно добавляют воду и затем разбавленную соляную кислоту до получения слабокислой реакции. Выпавший гидрохлорид

Х-(1-(3,4- метилендиоксифенил) пропил - (2))N -(к-нафтил)пиперазина отсасывают и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 288—

292 С.

Аналогично получают: гидрохлорид N-(1- (инданил-5-) пропил - (2) )N - (a-нафтил) пиперазина, т. пл. 300 — 304 С, основание имеет т. пл. 90 — 91 С; гидрохлорид N-(1- (Р-5,6,7,8-тетрагидронафтил) пропил - (2))-N -(а - нафтил) пиперазина, т. пл. 306 — 309 С; гидрохлорид N-(1-(а-нафтил) пропил - (2))К (а-нафтил) пиперазина, т. пл. 325 — 327 С; гидрохлорид N-(1- (3,4 — метилендиоксифенил) пропил- (2) )-N - ($-5,6,7,8-тетрагидронафтил)пиперазин, т. пл. 251 †2 С;

4 гидрохлорид N-(1- (хроманил- (6) - пропил(2) ) -N - (а-нафтил) пиперазина, т. пл. 324 ——

325 С; гидрохлорид N-(1-(1,4-бензодиоксанил-6)

5 пропил-(2))-N (P-нафтил)пиперазина, т. пл.

239 †2 С; гидрохлорид N -(1-(р-нафтил)пропил -(2))N -(n-нафтил)пиперазина, т. пл. 290 †2 С; гидрохлорид N-(1-(3,4-метилендиоксифенил1

10 пропил-(2))-N -(g-инданил)пиперазина, т. пл.

266 †2 С; тидрохлорид N-(1-(1,4-бензодиоксанил-6) пропил- (2) )-¹ (а-нафтил) пиперазина, т. пл.

320 †3 С;

15 гидрохлорид N-(1- (3,4метилендиокси) пропил- (2) )-N - ф-нафтил) пиперазина, т. пл.

210 †2 С; гидрохлорид N-(1- (3,4-метилендиоксифенил) пропил-(2) )-N - (а-нафтил) пиперазина, т. пл.

20 288 292 С

Способ получения рацемических или оптически активных производных .пиперазина общей формулы где Ar и Ar> могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может быть ароматическим, или Ar — насыщенное кислородсодержащее гетероциклическое кольцо,,или их солей, отличающийся тем, что

40 соединение общей формулы где Ar и Аг имеют указанные значения;

А означает — СΠ— СНз —, — СΠ— СΠ— или

СНз — СО-группу, восстанавливают комплексными гидридами металлов с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.