Способ получения производных пиридинкарбамата

 

веюсь .с.

«;: т«. k«т ГКАЯ фф вотекв >«Б

O П И А Н И Е (и) 437283

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОЬГЯтИНИЯ

К ПлтЕнтЬ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 16.12.71 (21) 1726038/23-4 (32) Приоритет 17.12.70 (31) 112420/70 (33) Япония

Опубликовано 25.07.74. Бюллетень № 27 (51) М. Кл. С Ojd 31/48

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УДК 547.821.07 (088.8) Дата опубликования описания 02.01.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хирояси Хидака, Икуо Мацумото, Каньи Накагава, Меики Мацузаки н Кеньн Хориюти (Япония) Иностранная фирма

«Хирояси Хидака» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

П ИР ИДИ Н КАРБАМАТА

R НН СОН С СН,8СМНВ, ф

1 г

0 5

1I0II С СН 3СМНВ, (11) .!

II

НОнгС - Снгз СМНСН

25 где R имеет указаБное значение, с изоцианатом общей формулы

R NCO, Изобретение относится к способу получения новых производных пиридинкарбамата, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения 5-алк|илпиридинкарбамата взаимодействием 5-алкилпиридин2-метанолов с алкилизоцианатами.

Предлагается способ получения новых производных пиридинкарбамата общей формулы где R и Г (одинаковые или разные) низ ший алкил, фенил, которые обладают новыми свойствами по сравнению с известными.

Соединения этой формулы получают взаимодействием замещенных пиридинметанола общей формулы

2 где R èìååò указанное значение, и выделяют целевые продукты известными способам и.

В формуле 1 заместители R и R могут быть одинаковыми или разными и содержать до семи атомов углерода в прямой, разветвленной цепи,или в цикле,;например метил, этил, н-бутил, изопропил, циклопропил, циклогексил, циклогексилметил, циклопентил и фенил.

10 Предпочтительно, чтобы реакцйя производных д итиокарбамата общей формулы II с низшим алкилизоцианатом или фенилизоц ианатом проводилась в гомогенной системе, т. е. в среде органического растворителя, являюще15 гося инертным по отношению к изоцианату.

В качестве подходящего растворителя можно употреблять, например, п@ридин или бензол. Реакция может протекать при комнатной температуре, но обычно завершается при на2о гревании до 90 — 95 С.

Пр им ер 1. 2,25 г дитиокарбамата формулы растворяют в 13 мл пиридина, к раствору прибавляют 0,8 мл метилизоцианата, после чего смесь нагревают сначала при 30 — 35 С в течение 2 час, а затем при 90 — 95 С в течение

1 часа. Реакционную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении, получают

2,8 r кристаллического остатка. Остаток подвергают хром атографированию на колонке силикагеля с использованием в качестве растворителя хлороформа для получения производного пиридинкарбамата формулы

II л

Н3 СНМСОН С СИ2$СХНiНq

Вычислено, %: С 46,31; Н 5,30; N 14,73;

S 22,53.

С11Н15И302$2.

Найдено, %: С 46,38; Н 5,29; N 14,72;

$22,29.

Спектр поглощения в ИК-области ъ K„, см- . 3340, 2900, 1730, 1700, 1595, 1550.

ЯМР (СДС16) т: 0,865; 2,39; 2,85; 4,92; 5,20;

5,82; 6,80; 7,22.

Дублет протонов обеих метильных групп (величина т 6,80 и 7,22) переходит в синглет в результате обмена с тяжелой водой.

П р и м ер 2. 2,0 r дитиокарбамата растворяют в 10 мл пиридина, к раствору .прибавляют 0,8 мл этилизоцианата и затем смесь нагревают сначала при 40 — 45 С в течение 2 час, а затем .при 90 — 95 С в течение часа. Реакционную смесь обрабатывают, как это описано в примере 1, и получают производное пиридинкарбамата общей формулы

О

Н С2НУСОНгС СН2$СЖНСН

Н

Это производное перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2, по объему) для получения бесцветных игольчатых кристаллов, плавящихся при 109,7 С.

Вычислено, %: С 43,16; Н 5,73; N 14,04;

S 21,39.

С12Н17И602$2.

Найдено, %: С 48,37; Н 5,83; N 14,00;

$21,58.

П.ри м е р 3. 2,0 г дитиокарбамата растворяют в 10 мл пиридииа и к раствору прибавляют 1,24 г фенилизоцианата, после чего смесь нагревают сначала при 50 — 55 С в течение

2 час, а затем при 90 — 95 С в течение часа.

Реакционную:смесь обрабатывают, как это описано в примере 1, и получают производное гиридинкарбамата общей формулы.

И (. 11

СН,8СХНСН, Производное перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2, по объе437283

4 му) для получения бесцветных игольчатых кристаллов, плавящихся при 104,6 Ñ.

Вычислено, %: С 55,33; Н 4,93; N 12,10;

S 18,42.

C16Н14+2О2$2

Найдено, %: С 55,49; Н 4,85; N 12,07;

$18,31.

П,р имер 4. 2,0 г дитиокарбамата формулы

$

II

HOH2С СН2$СКНС2Н

15 растворяют в 10 мл пир идина и к раствору прибавляют 0,6 мл метилизоцианата. Смесь нагревают сначала при 30 — 35 С в течение

2 час, а затем при 90 — 95 C в течение 1 часа.

Реакционную жидкость выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток очищают методом хроматографии. Получают производное карбамата формулы

ll

25 НЗСНКСОН2С -- СН28СМНС2Н

2 N 2 2 5

Производное карбамата перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2

30 по объему) для получения бесцветных игольчатых кристаллов, плавящихся при 82,4 С.

Вычислено, %: С 43,16; Н 5,73; N 14,04;

S 21,39.

С12Н171 16О2$2

35 Найдено, %: С 47,89; Н 5,77; N 13,91;

S 21,39.

Пример 5. 2,0 r указа нного дитиокарбамата растворяют в 10 мл пиридина и к |раствору прибавляют 0,72 r этилизоцианата и на40 гревают сначала при 40 — 45 С в течение 2 час, а затем при 90 — 95 С в течение 1 часа. Реакционную смесь обрабатывают, как это описано в примере 4, и получают производное карбамата общей формулы

II

СН2 SCNHG2Н5

II

Я С 2МНСОН2С

5О

НОН,С .- СН2 ЯС1ЧН (1

Производное кар бамата перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2, по объему) для получения бесцветных игольчатых кристаллов, плавящихся при 73,1 С.

55 Вычислено, %: С 49,83; Н 6,11; N 13,41;

$20,42.

С 16Н16Хз 02$2.

Найдено, %: С 49,89; Н 6,07; N 13,42, $20,30.

60 Пример 6. 2,0 г дитиокарбамата формулы

437283

8! II

КБЬЭН С СНд8СМН /

15

Н0Н С - СН SCNETR„() Составитель Л. Епишина

Техред А. Дроздова

Редактор Н. Джарагетти

Корректор Н. Учакииа

Заказ 51/1 Изд. № 119 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 растворяют в 10 мл пиридина, к раствору прибавляют 1,1 г фенилизоцианата и нагревают сначала при 50 — 55 С в течение 2 час, а затем при 90 — 95 С в течение 1 часа. Реакционную смесь выпаривают досуха, получают кристаллический остаток весом 3,0 г.

Остаток очищают методом хроматографии для получения производного карбамата общей формулы

Производное карбамата перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2 по объему) для получения бесцветных .игольчатых кристаллов, плавящихся при 119 С.

Вычислено, /о. С 61,61; Н 4,68; N 10,27;

S 15,62.

С21H 19К302$2.

Найдено, %. С 61,67; Н 4,49; N 10,30;

S 15,89.

Предмет изобретения

Способ получения производных пиридинкарбамага общей формулы

Ои C СН"8С«НВ (-1 1

1;,HN COE-E,. и

10 где R и R (одинаковые или,разные) — низший алкил, фенил, отличающийся тем, что соответствующее замещенное пиридинметанола общей формулы где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы

R NCO, 25 где R имеет указанное значение, и выделяют целевой продукт известными способами.