Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина

(ц 437292

О П 4,„РР Е иЗОБРетении

Союз Советских

Социалистических

Ресоублик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07(1 51/70 (22) Заявлено 28.07.71 (21) 1688445/1815881/

/23-4 (32) Приоритет 30.07.70 (31) P 2037852.3 (33) ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР

Опубликовано 25.07.74. Бюллетень № 27 (53) УДК 547.862.3.07 (088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 26.02.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст-Отто Рент, Антон Ментруп, Курт Шромм и Рольф Гиземман (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«К.Х. Берингер Зон» (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

15 а M, — радикал Аг1 или радикал

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных пиперазина, которые обладают повышенной биологической активностью по сравнению с их ближайшими аналогами и могут найти применение в медицине.

В органической химии известно замыкание цикла двух вицинальных ОН-групп с бромистым этиленом.

Предложен основанный на известной в органической химии реакции способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы 1 где Аг и Аг1 могут быть одинаковыми или 20 различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может быть насыщенным гетероциклическим кислородсодержащим, 25 предпочтительно 3,4-метилендиоксифенильным, 1,4-бензодиоксанильным, радикалом, или их солей, заключающийся в том, что рацемическое или оптически активное соединение общей формулы II где М означает радикал Ar или радикал причем по меньшей мере один из радикалов М или М| должен означать

437292

Х вЂ” (СН,)„— Х

Н вЂ” N N — И, (б)

/ =

Ar — СН вЂ” СН вЂ” N P — Ar

СН (7)

45

60 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III где Х вЂ” атом галогена, n — 1 или 2, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Реакцию целесообразно проводить при нагревании в присутствии связывающего кислоту средства.

Получение исходного соединения формулы

11 осуществляют, например, посредством реакции взаимодействия пиперазина формулы с соединением формулы

М вЂ” СН вЂ” СН вЂ” СН вЂ” На1, 1

СН, где М1 и М имеют указанные значения.

Исходные соединения формулы III известны.

Соединения общей формулы 1 обычным образом могут быть переведены в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли, например, посредством реакции обменного разложения с пригодными кислотами, например соляной, бромисто-водородной, серной, метансульфоновой, янтарной или винной.

Пример. Гидрохлорид iN-(1- (1,4-бензодиоксанил-6) - пропил- (2) )-NГ-(а-нафтил) -пиперазина.

8 r N- (1- (3,4-диоксифенил) -пропил- (2) -) -N (а-нафтил) -пиперазина с 4 г этиленбромида в присутствии 6 г карбоната калия в 58 мл диметилформамида кипятят с обратным холодильником. После переработки получают конечный продукт — моногидрохлорид (т. пл.

320 — 324 С) .

Аналогичным образом получают гидрохлорид Х-(1-(3,4 -метилендиоксифенил)-пропил(2))-N -(р-5,6,7,8-тетрагидронафтил) - пиперазина с т. пл. 251 †2 С; гидрохлорид N-(1(1,4-бензодиоксанил-6)-пропил-2)) - N — (Pнафтил)-пиперазина с т. пл. 239 †2 С; гидрохлорид М- (1- (3,4-метилендиоксифенил) -пропил-(2)) - N -(P-инданил) - пиперазина с т. пл.

266 — 268 С; гидрохлорид N- (1- (3,4-метилендиоксифенил) - пропил- (2) ) -N - (а - нафтил) -пиперазина с т. пл. 288 — 292 С; гидрохлорид N(1- (3,4-метилендиоксифенил) - пропил- (2) ) -N (P-нафтил)-пиперазина с т. пл. 210 — 212 С.

В качестве исходных пиперазинов формулы

II для получения соединений формулы 1 аналогично примеру 1 применяют следующие соединения; N- (1- (3,4-диоксифенил) -пропил- (2) )5 N - (p-5,6,7,8 - тетрагидроксинафтил) — пиперазин; N-(1- (3,4-диоксифенил) -пропил- (2) )-N - (Pнафтил) -пиперазин; N- (1- (3,4-диоксифенил)пропил- (2) ) -N - (Р-инданил) -пиперазин; N- (1(3,4 - диоксифенил)-пропил — (2))-N -(а-наф10 тил) -пиперазин; N- (1- (3,4-диоксифенил) -пропил-(2))-N -(р-нафтил)-пиперазин.

Второе, изготовленное аналогично примеру 1 соединение, так же, как и соединение примера 1, получают за счет реакции с этилен15 бромидом, тогда как для получения остальных соединений в качестве второго исходного соединения обшей формулы III целесообразно применять метилениодид.

20 П р ед м ет изобретения

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы 1

25 где Ar u Art могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточ35 ной молекулой кольцо может быть насыщенным гетероциклическим кислородсодержащим, предпочтительно 3,4-мстилендиоксифепильным, 1,4-бензодиоксанильным, радикалом, или их солей, 40 о тл и ч а и шийся тем, что рацемическое или оптически активное соединение общей формулы II

М вЂ” Сн,— Сн — N К вЂ” М,, 12) !

50 где М означает радикал Лг или радикал а М1 — радикал Аг, или радикал причем по меньшей мере один из радикалов

65 M или М1 должен означать

437292 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

Х вЂ” (СН,)„— Х, где Х означает атом галогена, n — 1 или 2, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Составитель Т. Архипова

Редактор T. Загребельная

Техред А. Дроздова Корректор А. Степанова

Типография, пр. Сапунова, 2

Заказ 302/7 Изд. № 277 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делаьи изобретений п открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5