Способ получения замещенных 2ариламиноимидазолинов-(2)

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (и) 437286

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 19.01.7I2 (21) 1739515/1791186/

23-4 (32) Приоритет 21.01.71 (31) P 2102738.8 (33) ФРГ

Опубликовано 25.07.74. Бюллетень № 27 (51) М. Кл. С 07с1 49/34 гааударственный намитет

Савета Миниатраа СССР аа делам изсбретений и аткрытий (53) УДК 547.78 /785 (088.8) Дата опубликования описания 24.01.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гельмут Штеле, Герберт Кение, Вернер Куммер и Гельмут Викк (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩEHHblX 2-АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛ И НОВ-(2) Известны способы получения 2-ариламиноимидазолино в- (2) и 2- (N, И -диалкил) -аминоимидазолинов-(2), которые могут найти применение в фармацевтической промышленности, однако такими спооо бами не могут быть получены N-замещенные 2-ариламиноимидазолины- (2), Предлагается способ получения новых Nзамещенных 2 - ариламипоимидазолинов-(2) или их солей, содержащих при мостиковом азоте мстилаллпльпый остаток.

Сущность способа заключается в том, что ариламин, содержащий метиллильный остаток и циангруппу или радикал где R — алкокси-,алкилтио- с числом углеродных атомов IDT 1 до 4, сульфидгидрильная или аминогруп па, иодвергают взаимодействию с этиле ндиамином или его солями преимущественно при 50 — 150 С в среде органического растворителя, при этом этилендиамин применяют в избытке, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.

Получение исходных соединений.

П р и ме р 1. 2 — (N-(2,6-дихлорфенил) -N-((мсталлил) -амино) -имидазолин- (2) . а. N- (P-металлил) -N- (2,6 - дихлорфенил)S-метилизотиуроний-гидроиодид.

5,8 (0,016 моль (N- (2,6-дихлорфенил) -Sметилизотиуроний-гидроиодида с 1,3 г соды и

2,9 г 3-хлор-2-метил-1-пропсна в 20 мл абсолютного метанола в течение 6 час нагревают с обратным холодильшгком. По истечении

10 этого времени превращение в N-(p-металлил) -М- (2,6-дихло1тфепил) -S - метилизотиуроний гидроиодпд почти завершено. Отсасывают неорганические соли и фильтрат концентрируют в вакууме досуха. Остается соединение в виде вязкого масла, которое перерабатывают дальше в сыром состоянии. б. 2-1Х- (2,6-дихлорфенил-N- (!3 - металлил)амино)-имидазолин- (2) .

Полученный согласно способу а сырой N2О (P-металлил) -N- (2,6-дихлорфепил) - S-метилизотиуроний гидрохлорид с 1,8 г этилендиамина в течение 1/4 часа нагревают при

150 С, После охлаждения реакционную смесь растворяют в тепло|м состоянии в 1н, соляяой кислоте и раствор,при различных з начениях рН (нейтрализация или подщелачивание с

2 н. NaOH) подвергают фракционной экстракции простым эфиром. Эфирные экстракты, cDдержащие новое имидазолиловое соединение

30 (определение в тонкослойной хроматограмме

437286

Предмет изобретения

К Сыт Н ь 1

) сн - с = н, (2) 30

Соединения формулы !

Точка плавления, С

Пример

R, 78 — 79

96 — 97

88 — 89

55 — 57

59 — 62

Масло

Н

Н

Н

Н

Н

4-CI

2-С!

2-CI

2-СН3

2-С!

2-С2Нг, 2-СН1

6-СНз

4-С! !3

5-F

3-СНз

6-С Н, 3

5

7

9

6-Вг

175 †1

4-Br

2-Вг

Составитель Н. Карпова

Редактор Т. Загребельная Техред А, Дроздова Корректор Л. Орлова

Заказ 3670/6 Изд. № 137 Тираж 606 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-36, Раушская наб., д. 4/6

Типография, пр. Сапунова, 2 системой бонзол: glHOIKcBIH; концентриро ванный

NH4OH: этанол=50: 40: 5: 5 на силикагеле и,подкрашивание иодплатинатом калия), после объединения сушат над MgCO4 и концентрируют в вакууме. Остающийся твердый остаток размешивают с эфиром, отсасывают и сушат в вакуумном сушилыном шкафу.

Выход 0,8 г (17, 6 % от теоретического; т. пл. 111 — 112 С.

П р и мер 2. 2-(N-(2,6-дихлорфенил)-N-(gметаллил) -амино) -имидазолин- (2) . а. iN (P-металлил) - N (2,6-дихлорфенил)гуанидин.

4,1 г (0,02 моль) N- (2,6 дихлорфенил)гуанидина с 2,9 г З-хлор-.2-метил-1-пропеном и

1,5 r соды в 30 мл и-бутанола нагревают б час с обратным холодильником. По истечении этого времени реакция почти завершена.

Затем смесь путем отсасывания чистят от неорганических солей и упаривают в вакууме досуха.

После очистки загрязненного гуанидингидрохлорида через основание получают чистый продукт. Выход 2,3 г (39j2% от теоретического) кристаллы. б. 2- (N-(2,6-дихлорфенил)-N - р-металлил)амино) -амидазолин- (2) . .2,3 г синтезированного гуанидингидрохлорида и 0,5 г этилендиамина в 5 мл амилового спирта в течении 20 час нагревают, размешивая, с обратным холодильником. Затем отфильтровывают и чистый раствор упаривают досуха. После растворения остатка в 1 н. соляной кислоте при различных значениях рН подвергают фракционной экстракции простым эфиром (подщелачивание 2н. NBOH).

Те эфирные экстракты, которые содержат целевое соединение, объединяют, сушат над

MgSO4 и упаривают в вакууме. Полученное таким образом имидазолиновое производное является идентичным с полученным согласно пример 1 2-(N-(2,6-дихлорфенил)-N - ((3- ме4 таллил)-амино) - имидазолином-(2). Выход

30% от теоретического.

В таблице приведены соединения, полученные согласно примеру 1.

1. Способ получения замещенных 2-ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы 1

20 где R» Я2, R3 означают водород, метил, этил, гало ид, или их солей, отличающийся тем, что соединение об25 rqeH формулы II где R» R2, Кз имеют указанные з начения, а

35 А является циангруппой или радикауН лом, причем R — алкокси-, алкил ЯН

40 тио- с числом углеродных атомо в от 1 до 4, сульфгидрильная или аминогруппа, подвергают взаимодействию с этилендиамином или его солями с последующим выделением целевого продукта в свободном виде

45 или переводом его в соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ющи йся .тем, что взаимодействие проводят в присутствии органического растворителя.

50 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что взаимодействие проводят при 50—

150 С.

4. Способ по пп. 1 —,3, отличающийся тем, что этилендиамин или его соль применя55 ют в избытке.