Способ получения производных 2-(5нитро-2-фурил)-тиено/3,2- /пиримидина

(») 4 37281

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 24.11.70 (21) 1494560/

/1727881/23-4 (32) Приоритет 16.10.70 (31) P 2050815.0

P 2050814.9 (33) ФРГ

Опубликовано 25.07.74. Бюллетень ¹ 27 (51) М. Кл. С 070 5/16

С 07d 51/46

С 07с1 63/18

Государственный комитет

Совета Министров СССР оа делам изобретений и открытий (53) УДК 547.853.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эберхард Войтун и Вольфганг Ройтер (ФРГ) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(5-НИТРО-2ФУРИЛ)-ТИЕНО(3,2-Н)ПИРИМИДИ НА о, -1..1 —

1Ч

Предлагается способ получения новых соединений — производных тиенопиримидина, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Этот способ основан на известной в органической химии реакции ацилирования аминов, в том числе и гетероциклических, например, ангидридом кислоты.

Предлагаемый способ получения новыхпроизводных 2- (5-нитро-2-фурил) -тиено(3,2-д)пиримидина общей формулы 1 где R — низшая алифатическая ациламиногруппа, замещенная, в случае надобности, одним или двумя атомами хлора;

R< — атом водорода или метильная группа, или их солей заключается в том, что соединение общей формулы 2 где R< имеет указанные значения ацилируют с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли. Ацилированис можно проводить, например, хлорангидридом кислоты или ангидридом кислоты при температуре не выше температуры кипения примененного ацилирующего средства.

Соединения общей формулы 1 с помощью

l0 неорганических или органических кислот можно обычными методами переводить в их физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли. В качестве кислот используют, например, соляную, бромистоводородную, сср15 ную, винную, адипиновую, фумаровую, малеиновую, лимонную.

Исходные соединения общей формулы 2 получают путем реакции взаимодействия соединений формулы 3.

20 где Z означает атом галогена, с аммиаком.

Соединения формулы 3, где Z — атом га30 логена, можно синтезировать путем реакции

437281

15

„Я

14Н

Составитель Т. Архипова

Техред А. Дроздова

Корректор H. Аук

Редактор О. Кузнецова

Заказ 3426/6 Изд. № 119 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 взаимодействия сложенного эфира 5-:нитро-фуран-2-иминокарбоновой кислоты со сложным эфиром 3-аминотиофен-2-карбоновой кислоты и последующего галогенирования образующихся при этом 2- (5-нитро-2-фурил) -4-окситиено-(3,2-д)пиримидинов, например, фосфороксигалоидами, фосфорпентагалоидами или тионилгалоидами.

Пример 1. 4-Хлорацетамино-2- (5-нитро-2фурил)тиено(3,2-сЦпиримидин.

Суспензию из 4,0 r (0,015 моль) 4-амино-2(5-нитро-2 - фурил) тиено(3,2-д)пиримидина в

40 мл хлорацетилхлорида нагревают при сильном размешивании с обратным холодильником в течение 6 час. При этом не образуется раствор.

Реакционную смесь охлаждают, твердый продукт отсасывают на:нутче и хорошо промывают хлороформом, затем водой. После сушки вещество перекристаллизовывают из метилэтилкетона, т. пл. 206 — 209 С (разложение), выход 2,5 г (49% от теоретического).

Найдено, %: С 42,70; Н 2,15; N 16,45.

CggH;C1N

Вычислено, jo: С 42,55; Н 2,09; N 1654.

Аналогично получают следующие соединения:

4-ацетамино-2 — (5-нитро-2 - фурил) тиено (3,2-д)пир имидин из 4-а мино-2 — (5- нитро-2фурил) тивно(3,2-а)пиримидина,и ацетилхлорида, т. пл. 259 — 260 С (ацетон);

4-дихлорацетамино - 2 — (5-нитро-2 - фурил) тиено(3,2-Н)пиримидин из 4-ами но-2- (5-нитро2-фурил) тиено(3,2-д)пиримидина и дихло рацетилхлорида, т. пл. 241 — 242 С с разложением (этанол/диметилсульфоксид);

2-(5-нитро-2 - фурил) -4 — пропиониламинотиено (3,2-d) пиримидин из 4-амино-2- (5-нитро2-фурил) тиено(3,2-д)пиримидина и пропионилхлорида, т. пл. 217 †2 С (эта пол).

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 2-(5-нитро - 2 - фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина общей формулы

10 где R — низшая алифатическая ациламиногруппа, замещенная, в случае надобности, одним или двумя атомами хлора;

20 Ri — атом водорода или метильная группа, или их солей, отл ичающийся тем, что соединение общей формулы

30 где R< имеет указанные значения, ацилируют с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 35 что в качестве ацилирующего агента применяют хлорангидрид или ангидрид кислоты.