Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина

т ® евееевщуней елее„феей . ах-иихф.осиМ

М"Ж

Оп ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ () 437290

Союз Советских

Социалистических

Респубпик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 51/70 (22) Заявлено 28.07.71 (21) 1688445/1815878/

/23-4 (32) Приоритет 30.07.70 (31) P 2037852.3 (33) ФРГ

Опубликовано 25.07.74. Бюллетень ¹ 27

Государственный комите1

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 30.02.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст-Отто Рент, Антон Ментруп, Курт Шромм и Рольф Гиземанн (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных пиперазипа, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Новые соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с их ближайшими аналогами, Известен способ получения N,N-замещенных пиперазина путем взаимодействия Nарилзамещенного пиперазина с 1-арилпропаноном-(2) в присутствии каталитически возбужденного водорода, Предложен основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы I

/ \

Ar — СНт — СН вЂ” К М вЂ” А Г, (! )

1 сн в которой Аг и Ar могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может

2 быть ароматическим, или Ar — насыщенное кислородсодержащее гетероциклическое кольцо, или их солей, 5 заключающийся в том, что соединение общей формулы II в которой Ar> имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с 1-арилпропанолом-(2), где арильный радикал имеет ука15 зан ные значения, в присутствии каталитически возбужденного водорода с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными прием аии.

20 Особенно ценными оказались те соединения, в которых радикал Ar содержит насыщенное кислородсодержащее кольцо и означает, например, метилендиоксифениль ный, 1,4-бензодиоксанильный или хроманильный

25 радикал, и радикал Аг построен ароматически или гомоциклически и означает, например, а- нафтил-, P-нафтил- или Р-инданил.

Ценными соединениями являются N-(1-(3,4метилендиоксифенил) - пропил - (2)) - N -(анафтил)-пиперазин, N-(1-(3,4-метилендиоксифенил) - пропил - (2))-У-(Р-нафтил) - пиперазин, N-(1 - (3, 4 - метилендиоксифенил) пропил — (2)) - N - (P - инданил) - пиперазин, N-(1 - (1,4 - бензодиоксанил-6)-пропил(2) ) -N - (P - нафтил) - пипе р азин и N- (1- (хр ома нил-6) - про пил- (2) ) — N - (а-нафтил) -липеразин или их соли.

Перевод соединений общей формулы I в их соли осуществляют известными способа ми, например посредством реакции взаимодействия с кислотами, в частности соляной, серной, мета нсульфоновой, янтарной, винной.

Пример 1. Гидрохлорид N-(1-(3,4-метилендио ксифенил - пропил- (2) ) -N - (P - нафтил) -nmriep азизян а.

17,8 г (0,1 моль) 3,4-метилендиоксифенилацетон и 21,2 г (0,1 моль) Р-нафтилпиперазина в 250 мл этанола при добавлении никеля

Ренея при 100 С и 50 ати гидрируют до оконча ния поглощения водорода. После охлаждения отсасывают от катализатора и к спиртовому раствору добавляют концентрированную солярную кислоту до получения слабо|кислой реакции, вьвпавший гидрохлорид N-(1-(3,4-метилендиокси пропил- (2) ) -N - (P-нафтил) - пиперазина отсасывают, промывают водой и спиртом и затем пе рекристаллизовывают из метанола; т. пл. 210 — 212 С.

Аналогично получают гидрохлорид N-(1(инданил-5) -пролил- (2) ) - N - (а-нафтил)пиперазина, т. пл. 300 †3 С, основание плавится при 90 — 91 С; гидрохлорид N-(1-(P-5 6, 7,8-тетрагидронафтил)-,про пил - (2)) - N - (анафтил)-пиперазина, т. пл. 306 — 309 С; гидрохлорид N- (1- (а нафтил) -,пролил- (2) ) -N (а-нафтил) -пиперазина, т. пл. 325 — 327 С; гидрохлорид N- (1- (3,4-метилендиоксифенил) пропил-(2)) - N - (P-5,6,7,8 - тетрагидронафтил)-пиперазина, т, пл. 251 — 253 С; гидрохлорид N-(1-(хроманил - 6) - пропил-(2))-N (а-нафтил) пиперазина, т. пл. 324 †3 С; гидрохлорид N-(1-(1,4-бензодиоксанил-6)-пропил - (2))-N -(P-нафтил)-пиперазина, т. пл.

239 †2 С; гидрохлорид N-(1-(Р-нафтил)-пропил-(2))-N -(n-нафтил)-пиперазина, т. пл.

290 — 291 С; гидрохлорид N- (1- (3, 4 - метьлендиоксифенил) - пропил - (2) ) - N - (Pинданил) — пиперазина, т. пл. 266 †2 С; гидрохлорид N-(1 - (1,4 - бензодиоксанил - 6)пропил - (2)) - N - (а - нафтил) - пиперазина, т. пл. 320 †3 С; гидрохлорид N-(1(3,4 - метилендиоксифенил) - пропил - (2))N -(а-нафтил) - пи перазина, т. пл. 288 †2 С; гидрохлорид N-(1-(3,4 - метиле ндиоксифенил)10 про|пил-(2))-N - (p - нафтил) - пиперазина, т. пл. 210 — 212 С.

Предмет изобретения

С пособ получения рацемических. или оптически активных производных пиперазина общей формулы 1

Аг-СН вЂ” CH-Ю 5-Аг (I) 2

СН з

25 в кото рой Ar и Ar> могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу ан нелирован ными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может быть арома30 тическим, или Аг — насыщенное кислородсодержащее гетероци клическое кольцо, или их солей, о тл и ч а ю 4ц и и с я тем, что соединение общей формулы II

Н- -ILL; . (П1

40 в которой Агг имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с 1-арилпропанолом- (2), где арильный радикал имеет указан ные значения, в присутствии каталитически возбужденного водорода с последующим

45 выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.

Составитель Т. Архипова

Редактор Т. Загребельная Техред А. Дроздова Корректор 3. Тарасова

Заказ 244/17 Изд. № 129 Тираж 555 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2