Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина

t«I 43729I

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М, Кл. С 07с1 51,/70 (22) Заявлено 28.07.71 (21) 1688445/

/1815880/23-4 (32) Приоритет 30.07,70 (31) P 2037852.3 (33) ФРГ

Опубликовано 25.07.74. Бюллетень № 27

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст-Отто Рент, Антон Меитруп, Курт Шромм и Рольф Гиземани (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«К.Х. Берингер Зон» (ФРГ) р гт — 1 г

ФМ 3;-,". Ы„-"И (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных пиперазина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Новые соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с их ближайшими аналогами.

Известен способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина путем обработки N-арил- (P-галогенпропил) -пиперазин каталитически возбужденным водородом.

Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы 1 где Аг и Аг могут быть одинаковыми и различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может быть ароматическим, или Аг — насыщенное кислородсодержащее гетероциклическое кольцо, или их солей, заключающийся в том, что рацемическое или оптически активное соединение общей формулы II где Ar и Аг имеют указанные значения, а

Hal — хлор, бром или йод, предпочтительно хлор; обрабатывают каталитически возбужденным водородом с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.

Исходные соединения общей формулы I I получают известным способом.

20 Соединения общей формулы 1 могут быть переведены в соли обычным образом, например посредством реакции обменного разложения с пригодными кислотами, например сопяной, бромистоводородной, серной, метансчл фоновой, янтарной или винной.

П р,и м е р 1. N-1-(3,4-метилендиоксифенил)пропил- (2) -N - (а-нафтил) -пиперазина. а. 19,5 г (0,05 моль) 3,4 -метилендиокси-23 (4-а-нафтилпиперазино) — пропиофенона, полученного посредством реакции обменного разложения 2-бром-3,4 -метилендиоксипропиоф енон а с а-наф тилпипер а энном, при 50 — 60 С гидрируют в уксусном эфире/метаноле при добавлении никеля Ренея. По окончании поглощения водорода отсасывают от катализатора и растворитель частично отгоняют. Охлаждают, отсасывают кристаллическую кашицу и промывают метанолом.

Получают 3рНТрО-1- (3,4-метилендиоксифе- нил) -2-(4-а - нафтилпиперазино) - пропанол(1) . Перекристаллизованное из спирта основание имеет т. пл. 135 — 136 С. б. К 19,5 г (0,05 моль) полученного таким образом эритро-1- (3,4-метилендиоксифенил)2-(4-а - нафтилпиперазино) - пропанола-(1), растворенного в 200 мл ацетонитрила при размешивании и охлаждении добавляют 21,0 г (0,1 моль) фосфорпентахлорида. Получают с хорошим выходом дигидрохлорид 1- (3,4-метилендиоксифенил) -2- (4 - а-нафтилпиперазино)l-,пропилхлорида-(1) с т. пл. 192 †1 С.

17,3 г (0,04 моль) этого дигидрохлорида растворяют в 200 мл метанола, добавляют 14,4 г 1иметиланилина и небольшое количество никеля Ренея и гидрируют при нормальном давлении. После обычной переработки получают

N-(1-(3,4 - метилендиоксифенил - пропил-(2))N -(а-нафтил)-пиперазин в качестве моногидрохлорида с т. пл. 288 — 292 С.

Аналогично получают гидрохлорид N-1- (инданил-5) - пропил-(2) - N - (а-нафтил) - пиперазина с т. пл. 300 — 304 С, основание имеет т. пл. 90 — 91 С; гидрохлорид N-1- (P-5,6,7,8тетрагидронафтил) - пропил- (2) -N — (а-нафтил) -пиперазина с т. пл. 306 — 309 С; гидрохлорид N-1- (а-нафтил) -пропил- (2) -К - (а-нафтил) -пиперазина с т. пл. 325 — 327 С; гидрохлорид N-l-(3,4-метилендиоксифенил) - пропил-(2)-N - (P-5,6,7,8 - тетрагидронафтил)-пиперазина с т. пл. 251 — 253 С; гидрохлорид

N-(1 - (хроманил-6) - пропил-(2))-N -(а-нафтил)-пиперазина с т. пл. 324 †3 С; гидрохлорид N-l-(1,4-бензодиоксанил-6) - пропил(2)-N (P-нафтил)-:пиперазина с т. пл. 239—

241 С; гидрохлорид N-(1 Р-нафтил)-пропил437291 (2))-N -(in,-нафтил)-пиперазина с т. пл. 290—

291 С; гидрохлорид N-(1- (3,4-метилендиоксифенил)-пропил-(2))-N - (P-инданил) - пиперазина с т. пл. 266 — 268 С; гидрохлорид N-(1(1,4-бензодиоксанил-6) - пропил - (2))-N -(пнафтил) -пиперазина с т. пл. 320 — 324 С; гидрохлорид N- (1- (3,4-метилендиокси) -пропил- (2) )N -(Р-нафтил)-пиперазина с т. пл. 210 — 212 С: гидрохлорид N-(1- (3,4-метилендиоксифенил)пропил- (2) )-N - (а-нафтил) -пи перазина с т, пл.

288 †2 С.

Предмет изобретения

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы 1

/ \

А1"- CH — СН -N N АУ (1) у

СН го в которой Ar и Аг могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может быть ароматическим, или Ar — насыщенное кислородсодержащее гетероциклическое кольцо, или их солей, о т л и ч а ю щ,и и с я тем, что рацемическое или оптически активное соединение общей формулы II

/ \

Аг — CH(Ha1) -CH-N N-И „, ®

1 \ / сн

40 в которой Ar и Arг имеют указан ные значения, à Hal — хлор, бром или йод, предпочтительно хлор, обрабатывают каталитически возбужден45 ным водородом с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.

Составитель Т. Архипова

Редактор Т. Загребельная Техред А. Дроздова Корректор Н. Аук

Заказ 3426, 1О Изд. № 119 Тираж 506 Подписное

Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тигография, rp. Сапунова, 2