Способ получения 5-виниламино-6-замещенных урацилов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«««1 493473

Сок«з Советских

Социалистических

Реснублик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02.07.73 (21) 1942383/23-4 (51) М. Кл. С 07с1 51 30 с присоединением заявки М

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 30,11.75. Бюллетень Л 44

Дата опубликования описания 09.06.76 (53) УДК 547.854.4.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Е. П. Студенцов, T. А. Чумак и Е. Г. Сочилин (71) Заявитель

Лениградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт им. Ленсовета (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ВИНИЛАМИНО-6ЗАМЕЩЕННЫХ УРАЦИЛОВ

II «, R

«1 — СН=СН

Н.4 ! м-сн,сн,с

„Л„

Изобретение относится к способу получения новых соединений, а именно 5-виниламино-6замещенных урацилов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение, например, в медицине.

Предлагается способ получения новых 5виниламино-6-замещенных урацилов общей формулы I где R«и R, означают окси-, алкокси-группу или галоид, R3 — водород или низший алкил, R4 — водород, алкильную, р-галоид- или р-окси-этильную группу, заключающийся в том, что соединение общей формулы II где R«, Кь Кз и R4 име«от вышеуказанные значения, обрабатывают фторидом металла первой группы в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Реакцшо желательно проводить при темпер атур е 20 — 200 С в течение 0,5 — 48 час, а в качестве растворителя использовать высокополярные органические жидкости (например, диметилформампд диметилсульфоксид, ацетонитрил, М-метил-2-пирролидон), обеспечива10 «ощ««с полное растворение реагирующих веществ и быстрое протекание реакции. Процесс желательно проводить при избытке фторида метал13 (например, YF, AgF), который использу«от в качестве акцептора галоидоводо15 рода, выделяющегося в процессе реакции.

Строение 5- ((2 -галоидэтил) винила мино)6R урацилов подтверждено данными элементарного анализа, УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии.

2р Пример 1. 5- ((2-хлорэтил) виниламино)6-метилурацил.

Смесь 5,3 г (0,02 М) 5-ди(2-хлорэтил) амино-6-метилурацила, 2,3 г (0,04 М) сухого фтористого калия в 50 мл абсолютного диметил25 формамида перемешивают в течение 3,5 час при 100 С. Горячую массу быстро фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме при 70 С. Остаток смешивают со 100 мл хлористого метилена, осадок отфильтровывают, промывают

3р небольшим количеством ледяной воды и су493473 г

13 шат в вакууме над Р О5, После перекристаллизации из спирта получают 2,70 г (58О/о) 5((2-хлорэтил) виниламино) - 6 - метилурацила, бесцветные кристаллы с т. пл. 214 — 216 С (с разложением). R,=0,31 в тонком слое А1 0

III ст. акт. в системе бутанол, насыщ, водой;

УФ-спектр (метанол); Х„„„=315 нм (lg е

3,66), Xxaiic=345 нм (lg е 2,85) .

Найдено, %: С вЂ” 46,87; Н вЂ” 5,19; Сl—

15,21; N — 18,25; CgHigCINoOg.

Вычислено, /в . .С вЂ” 47,06; Н вЂ” 5,27; Cl

15,44; N — 18,30.

Пример 2. 5- ((2-Оксиэтил) виниламино)б-метилурацил.

Смесь 4 г (0,016 M) 5- ((2-хлорэтил-2"-оксиэтил) амино)-б-метилурацила, 1,75 г (0,032 М) сухого фтористого калия в 75 мл абсолютного диметилсульфоксида перемешивают в течение

3 час при 95 — 100 С. Горячий раствор отфильтровывают от неорганических солей, осадок промывают 20 мл диметилсульфоксида и фильтрат упаривают и вакууме при температуре не выше 80 С. Остатки суспендируют в

100 мл хлористого метилена, отфильтровывают нерастворяемую часть, которую дважды перекристаллизовывают из абсолютного этилового спирта. Полугчают 2,4 г (71 /о ) 5- ((2оксиэтил) -виниламино) -б-метилурацил, бесцветные кристаллы с -.. пл. 221 — 223 С (с разложением); R,= 0,21 в топком слое AlqOq 111 ст. акт. в системе бутанол, насыщенный водой.

Найдено, /о. С вЂ” 50,89; Н вЂ” 6,21; Х

19,99; Cg H I o No 0o.

Вычислено, /о. С вЂ” 51,17; Н вЂ” 6,24; N—

19,92.

Пример 3. 2,4-Дифтор-5- ((2 -хлорэтил) виниламино) -б-метилпиримидин.

Смесь 13,5 г (0,05 М) 2,4-дифтор-5-ди(2 хлорэтил) амино-б-метилпиримпдина, 12,7 г (0,1 М) сухого фтористого серебра в 50 мл абсолютного ацетонитридB кипятят при интен 0

35 10 сивном перемешивании в течение б час. После охлаждения серебряныс соли отфильтровывают, промывают ацетоном, объединенный темный фильтрат пропускают через слой Al O-. (2X I5 см), промывают ацетоном и упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают эфиром (4X50 мл), нерастворимую часть переосаждают из небольшого количества теплого ацетона избытком эфира. Получают 5,6 г (48,o) 2,4-дифтор-5- ((2-хлорэтил) виниламино) -6-метплпиримидина; желтые кристаллы с т. пл. 60 — 62 С (с разложением) .

Найдено, o/o: С вЂ” 4656; Н вЂ” -109; N

18,06; Cl — 14,96; F — 16,14; CgHioC1FgN,.

Вычислено, о С вЂ” — 46,26; Н вЂ” — 4.31; Х

17,98; Сl — — 15,18; F — 16,26.

Пример 4. 2,4-Димстокси-5-((2 -хлорэтил) виниламино) -б-метилпиримидин.

2,34 r (0,01 М) 2,4-днфтор-5((2- лорэтил) виниламино) -6-метилпиримидина растворяют в 15 мл абсолютного метанола, прибавля,оз

1,08 г (0,02 М) метилата натрия и смесь перемешивают при 40 С в течение 1 час, охлаждают, раствор фильтруют, фильтрат упарива.от в вакууме и остаток экстрагируют сухим ацетоном. После переосаждения из минимального количества ацетона избытком петролейного эфира получают 1,54 г (60 /,) 2.4-диметокси-5- ((2-хлорэтил) винила мино) -б- метилпиримидин, светло-желтыс кристаллы с т. Il;I.

69 — 79 С (с разложением) .

Найдено, о. С вЂ” 50,99; Н вЂ” 6,37: Сl

14,01; N — 16,24; CIIIdioCINoOg.

Вычислено,, . С вЂ” - 51,26; Н вЂ” 6,26; Сl—

13,76; М вЂ” — 16,31.

lIpH гпдролпзс этого соединения соляной кислотой получают 5- ((2-хлорэтил) вш иламино)-6-метилурацил (см. выше).

В подобны условиях синтезируют сосд;ш»ння, представленные H табл ще.

498473

Кч

1 (-си сн,с

5-Виниламиноурацилы

К 2

R..„

Аналитические данные, Соединение

Т. пл., =C, (растворитель для перекристаллизации) Выход, !

С Н Х

Брутто-формула

R3

-16, 98

47,09

44,73

44,50

С,Н,,Оа

4,49

4,61

0,14

27,63

27, -11

О, 8

С,Íн,,с1М,О, 4,71

4,67

СН,СН,СI

19,49

16,33

16,45

1

21,44

21,31

48, 97

48,72

5,47

5,62

СН,СН,ОН

C8H11i3O3

0,18

50,91

50 69 !

4S,07

48,28

0,29

С9Н рмвО

CH CH F

19,75

l9,71

5,49

5,67

8,67

S,91

СНЗ

О, 7

CsI4gчР- зОа

4,98

5,06

CH,CÍ.F

2(), 97 l,I2

9,43

Примечание, R,=R,=0Í.

Rp — в тонком слое АI,О, III степень активности в системе: и -бутанол, насыщенный водой, Всюду: первая строчка — наидено, вторая — вычислено, Предмет изобретения к м — сн,сн,с

Вч.

В ( м — сн=сн

Составитель В. Дерябин

Техред Н. Куклина

Редактор Е. Караулова

Корректор А. Дзесова

Заказ 928j3 Изд. ¹ 2042 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретенш1 и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4, 5

Типография, IIp. Сапунова, 2

248 †2 с разложением (вода) 222 †2 с разложением (метанол) 230 †2 с разложением (метанол) 217 †2 с разложением (этанол) 225 †2 с разложением (метано1) 1. Способ получения 5-виниламино-6-замещеннык урацилов общей формулы 1 где R1 и R, означают окси-, алкокси-группу или галоид, R, — водород или низ1пий алкил, R4 — водород, алкильную, р-галоид- или Р-окси-этильную группу, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где R;, Рз, Кз и R4 пме1от вышеуклзлнныс знл1сппя, обрабатывают фторидом метллча первой группы в среде органического растворите10 ля с последующим выделением целевого продукг 1 известным приемом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при избытке фторпда ме1ллла первой группы.

15 3. Способ по пп. 1 и 2, отл пч л ющпйс я тем, что процесс проводят в интервале температур 20 †2"С.