Способ получения 2-алкокси-5 фенил-4н-3,5-дигидро-1,5- бензодиазепин-4-онов
455539
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 27.10.71 (21) 1708915/23-4 (32) Приоритет 02.11.70 (31) Р 2053679.2 (33) ФРГ
Опубликовано 30.12.74. Бюллетень № 48 (5l) М. Кл. С 07d 53, 04
fàñóäàðñT8åííûé комитет
Совета Министров СССР во делам изобретений и открытии (53) Ъ ДК 547.892 (088.8) Дата опубликован1я описания 15.09.75 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Карл Гейнц Вебер, Адольф Бауэр, Петер Даннеберг и Клаус Минк (ФРГ) (71) Заявитель
Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКОКСИ-5-ФЕНИЛ-4Н-3,5-ДИ ГИДРО-1,5-БЕНЗОДИАЗЕПИ Н-4-ОНОВ г 01 1
1 1= С ,СН2
Ж вЂ” С
О 1
В2!
Изобретение касается способа получения новых соединений 2-алкокси-5-фенил-4Н-3,5-дигидро-1,5 бензодпазепин-4-онов общей формуль1 1. где К1 — неразветвленная или разветвленная алкильная группа с 1 — 4 атомами углерода;
R — фенил, незамещенный или замещенный в О-г1оложении атомом галогена илп нптро- или трифторметпльпой группой;
К вЂ” атом галогена, нитро- или трифторметиль! I ая Гръ 11н с1.
Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами.
Способ основан на известной в органическом синтезе реакции превращения амндной группировки гетероциклов B иминопроизводное.
Предлагаемый способ заключается B том, что 1Н-1,5 бензодиазепин-2,4- (3H, 5Н) -дионы общей формулы 11 в которой К. и R3 имеют вышеуказанные значения, подвсрга1от взапмодействшо с фторборатом триалкилоксония или путем взаимодействия с галогенидом кислоты и последующей обработки с алкоголятом щелочного металла.
Фторборат триалкилоксония получают из эфирата бортрифторпда и эпихлоргидрпна и сразу подвергают взаимодействию с соединением формулы II. В качестве растворителя годятся, в частности, простые эфиры или галоидированный углеводород, например четыреххлористый углерод. Температура реакции, в общем, лежит между 0 С и точкой кипения применяемо25 го растворителя.
Полученный из соответственно замещегп1ого
1Н-1,5-бензодиазепин-2,4-диона гутем взаимодействия с неорганическим галогенидом кислоты, преимущественно пентахлоридом фосфо30 ра, в безводном органическом растворителе, 455539
Пример К
5 !
R 1<з Х Т, п.т., С
С2Нз
5 С,Н, 6 СНз
7 — (СНг) з
8 СгНз
9 СгНз
10 СНз
11 СгНз
12 СНз
СзНз
C,Н.СзНз — СНз C6Hз о Cl СзН5 о-Р— СзНз о-Вг — СзНз о-," Ог — СзНз о-СГз — СзНз
Вг 0
ХОз 0
CF3 0
СГз 0
С! 0
Cl 0
Cl 0
С! 0
С! 0
142 †1
182 †1
174 †1
98 — 99
19! †1!
28 †1
194 †1
161 †1
123 †!25
Предмет изобретения
Способ получения 2-алкоксп-5-фенил-4Н-3,5днгидро-1,5-бензодпазепин-4-онов формулы 1 гас = С
СН г
Х- С%
0 I
Вг
30 где К вЂ” означает неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1 — 4 атомами углерода; !
<2 — фенил, незамещенньш или замещенный в О-положении атомом галогена или нитро- нли трифторметильной группой;
Йз — атом галогена, нитро- илн трифторметильная группа, отлссспсосиссссс.с тем, что со40 единение формулы 11
H 0
1 — СФ
l С-Гт2 0 схг
Пример 3. 2-Этокси-7. Хлор-5-фенил-4Н-З, 5-дигидро-1,5-бензодиазепин-4-оН. 45
10 г 7-хлор-5-фенил-1,5-бензодиазеп ип-2,4диона растворяют в 1 7 чистого диоксана. После добавления 0,2 м1 диметилформамида и охла>кдепия до 15 С примешивают 40 г пентахлорнда фосфора. По истечении 20 — 30 мнн. получают мутный раствор или суспензию. Этот раствор при температуре от — — 10 до 0 С вливают в раствор этнлата натрия (10 г натрия в 300 мл этанола). После 15 мин раствор вьшаривают досуха, остаток экстрагируют мстиленхлоридом, вытяжки метанола выпаривают и перекристаллизовывают из метанола. Выход 6 г (52% от теории); т. пл. 97 — -100 С. Вы шеон иСоставит«ль P. Караханов
Тсхред Т. Курилко
Корректор H. Лебедева
1з«дактор Л. Герасимова
Подписное
Заказ 1552 Изд. М 014 Тираж 506
Ц11И11П!1 Государспгсииого комитета Совета Министров СССР
tIî делам изобрстсний и открытий
Москва, >1<-35, Раушская наб., д, 4/5
Обл, тнп. Костромского управ.тсиия издательств, полиграфии H. книжной торговли как диоксанс нлн тетрагидрофуране, нри температуре между — 50 и +50 С нмидгалогенид сразу подвергают реакции с алкоголятом щелочного мета;lла.
П р н м с р 1. 2-Этокси-5-феннл-7 трифторметнл-4Н-3,5-дигидро-1,5-бензодиазепин-4-он.
5 3 эфирата трифторида бора растворяют в
250 лс,г чистого хлороформа и добавляют раствор из 2,5 г эпихлоргидрина в 10 мл хлороформа. После псремешивасгия в течение 15 — 20 мнн ком11лекcное соединение выделяется в виде бесцветной консистентной мази. Затем lip!I комнатной температуре добавляют раствор нз
8 г 5-фенпл-7-три<1>торметпл-l,5-бензодиазспнн
-2,4-диона в 500 мл хлороформа, причем комплексное соединение сперва растворяется. После 15 — 20 мпн начинается выделение кристаллов. С целью завершения взаимодействия перемешивают еще в течение 20 — 24 час прп комнатной температуре н затем добавляют, охлаждая и сильно размешивая, 20 мл 50% íîrо РаствоР3 КВРооп3Т3 I<3 ill!3. 33Teit orle.tIIIIoT органическую фазу и промывают водой. После выпаривания и перекристаллизацин получают 4,4 г (50,5% от теории) целевого соединения в виде бесцветных кристаллов: т. пл. 145—
147 С.
Пример 2. 2-Изонропилокси-5-фенил-7-трифторметил - 4H - 3,5-дигидро-1,5-бензодиазепин4-он.
В 100 ilл абсолютного днизонропиловогo эфира приблизительно при 60 С вводят 20 г трнфторнд 1 Оор3, 33TCit ох 13 I<33IOT QO 40 С, причем эфират отчасти выделяется в виде,кристаллоB. Теперь при 40 — 50 С нрикàllывàют
20,3 г эпихлоргндрина и к красному раствору прнмешивают 8 г 5-феннл-7-трифторфенил-1,5бензодпазепин-2,4-диона в 500 м1 хлороформа.
Перемешивают в течение 4 — 5 час при комнатной температуре и дальше обрабатывают реакционную смесь как описано в примере !.
Выход 4 г (45% от теории); т. пл. 192 — 193 С. санным способом получают соединения, приведенные в таблице. где R2 н R3 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с фторборатом триалкилоксония в среде растворителя, например четыреххлористого углерода, или с галогенидом кислоты, например неитахлоридом фосфора, в среде растворителя, например диоксана, с последующей обработкой алкоголятом щелочного металла, и выделяют целевой продукт известными приемами.
