Способ получения производных имидазола
(и) 455l03
ОП ИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 22.02.72 (21) 1752583/23-4 (32) Приоритет 23.02.71 (31) WPC 074 153263 (33) ГДР
Опубликовано 30.12.74. Бюллетень ¹ 48
Дата опубликования описания 06.05.75 (51) М. Кл. С 07d 49!36
Государственный комитет
Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785 (088.8) (72) Автор изобретения
Иностранец
Хайнц Бор новски (ГДР) Иностранное предприятие
«ФЕБ, Берлин-Хеми» (ГДР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ИМИДАЗОЛА
Tx„
3. — С=О
1
К вЂ” Сн — NH-СОК
Изобретение касается способа получения ранее неизвестных производных имидазола формулы I, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известный способ получения 2,4,5-замещенного имидазола заключается во взаимодействии ацилоксикетона с карбонатом аммония в присутствии муравьиной кислоты.
Согласно предлагаемому способу в качестве исходных соединений используются замещенные а-ациламинокетоны. Таким образом можно получать новые соединения с ценными свойствами.
Описываемый способ получения производных имидазола заключается в том, что соединение формулы II где Кь R u Кз означают атомы водорода, замещенные или незамещенные алкильные, циклоалкильные, арилалкильные или арильные остатки, вводят во взаимодействие с фор5 мамидом при 140 — 200, преимущественно
160 — 180 С, в присутствии разбавителя — избытка формамида, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.
Реакцию лучше проводить в среде органического растворителя, например диметилформамида или нитробензола, в присутствии кислотного (муравьиная кислота) или основного
15 (аммиак) агента.
Пример 1. 45 г (0,235 моль) а-ацетиламинопропиофенона нагревают в двугорлой колбе, снабженной вставленным внутрь термометром
20 и газоотводной трубкой, с 180см (4,525 моль) формамида в течение 2 час при 180 С. После охлаждения до 0 С полученньш после окончания реакции раствор подщелачивают разбавленным водным раствором гидроокиси натрия, 2G выделившийся в осадок 2,5(4)-диметил-4(5)фенилимидазол (В 447) отсасывают, промывают ледяной водой и перекристаллизовывают из этилового спирта с применением активированного угля. Выход 31,5г (77,9% от теорети30 ческого); т. пл. 224 — 225,5 С. Мол. вес. 172,2.
455103
Вычислено, %. С 76,71; Н 7,02; N 16,27.
Ci i H (gN).
Найдено %: С 76,51; Н 6,94; N 16,40.
Солянокислая соль 2,5 (4) -диметил-4 (5) -фепплпмпдазола, т. пл. 234 — 236 С (метиловый 5 спирт — ацетон); мол. вес. 208,7.
Вычислено, %: С 63,30; Н 6,28; N 13,42;
С! 16,99.
C H N> HCI.
Найдено, %: С 63,70; Н 6.14; N 13,75; 10
C I 17,13.
Пример 2. 3,5 г (0,01382 моль) о.-бепзоиламинопропиофенола нагревают в двугорлой колбе, снаб>ке ной вставленным внутрь термометром и газоотводной трубкой, с 4,9 см И (0,1233 моль) формамида н 15 см диметилформамида в тсчснис 2 час при температуре
194 С. Непосредственно после этого реакционный раствор концентрируют, подщелачивают разбавленным водным раствором гидро- 20 окиси натрия. Выделившийся в осадок 2,4 (5)дифенил-5(4)-метилимидазол (В 388) отфильтровывают, промывают ледяной водой и перекристаллизовывают в присутствии активированного угля из с ьесп этилового спирта и во- 25 ды. Выход 2,1 г (64,8% от теоретического); т. пл. 214 — 215 С,,Чол. вес. 234,3.
Вычислено, %: С 82,02; Н 6,02; N 11,96.
C>gH>4N .
Найдено, %: С 81.93; Н 6,19; М 11,88. 30
Солянокислая соль 2,4 (5) -дифенил-5 (4) -мстилимидазола, т. пл. 289 — 294 С (из метилового спирта). Мол. вес. 270,8.
Вычислено, %: Cl 13,10.
C >sH <4Ng НС! ° 35
Найдено, %: Cl 13,06.
Аналогичные результаты получают и в том случае, когда взаимодействис а-ациламинокетона с формамидом проводят в присутствии такого кислого соединения, как муравьиная 40 кислота, или в атмосфере аммиака, или в автоклаве. Результаты опытов и анализ приведены в таблице.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных имидазола общей формулы 1 или их солей где Кь Rz u Rq означают атомы водорода, замещенные или незамещенные алкильные, циклоалкильные, арилалкильные или арильные остатки, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11 где R>, R и R> имеют вышеуказанные значения, вводят во взаимодействие с формамидом при температуре 140 — 200 С в присутствии разбавителя, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или переводом его в соль извсстными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 160 — 180 С.
3. Способ по пп. 1 и 2, отлич а ющий ся тем, что в качестве разбавителя используют избыток формамида.
4. Способ по пп. 1 — 3, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии органического растворителя, например диметилформамида, нитробензола.
5. Способ по пп. 1 — 4, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии муравьиной кислоты или аммиака.
455103
С0 Ь
00 CO
С0 с с«
CO 00 ю.» М
w0
0О cD Ь «Ь СЧ cD <О СЧ t cD сО 00 СЧ СЧ « CO 00 сО CO cD Ф cD со со ь ь сч сч Ф сО с осч ь
«О 3О 00 00 ь ь
00 CO ь ь
Ф с с«
СЧ 00 СЧ CO Ж СЧ СЧ
СЧ М ь сч с«« ) (О cD cf 00 С««
CO CO <» CD t CD
С0 00
cQ cQ ь ь
СО CO
00 ь
4 с««сч ь со 4 СЧ СЧ м
t СО 00 сО Ь О> СЧ ь «о со со
G> CO CO 00
Ch СО
Ь CQ CD 00
С CD О«CO
СЧ ь ь
СО Ь СО D«Ь Ь СО .У «О СЧ СО С0 СО «- <О «О W CO t 00
СЧ t CO» Ь СЧ «О 00 t О«Ь CQ СЧ СЧ Ф СЧ -i Ф 00
CD Ь »» « 3 t t СО С Э Со CO СО СО CO СО Otc СО
«О «О cD cD С» «» 3 «О «Q «Q cD cD t» t t» W cD cD cD cD
СЧ Ь 00 Ь
1О с З 00 «О СЧ СЧ
О«Otc СЧ СЧ t t
cD «О «О «О «О cQ
tQ о о о
«со «»
СО (СЧ . СЧ
cD 00
1 д ь в
cD 0«СЧ
Ь СО
cQ 0 cD о
tD
CO о
1 б со 0«
iQ о«о х
-Ф
О0 л ь 2
IQ C0 3 с cD
«."« о
0 со
I e - ы I o 1 I сс ,„g v
И - " о» 0«
Со cd
Ю а
1 - 1 - 1 - 1
1 1 - 1
cQ
3» а оо моЖ о«- оооо од
1 - 1 I Е I и 1 и I !
СО ь
«
СЧ о
v о х
00 ь
0О о
c5 о
z сУ
СЧ сч
cQ о х
o к х и
z.
z о
z х и
z х и
z.
z и
z о
z сУ
z
z и
2;
z сХ
zz
z х и
00 с0 х о с0
1о ct« о о с0
cd
00 о
И
0 О а 8U
«» о а о
И
Я Х о »
АЖ
«»
С6 а "О
О cdo о а
О cd а« с0 о а о э
Р ъ
«» а со
3 о х
СО
« о
«» о \»
0«
<О
i»
Рэ сс« о с«, <О
«о о
СО О СЧ
1 о 1
«о сч с»» СЧ
«» о
И о ж
Й са Я
cQ о
«о и
cQ о и
