Способ получения производных 1,3,4тиадиазола

О п И 6=k - Н™И Е

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

> 455108

Союз Советских

Социалистических

Республик

К flATEHTV (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 18.05.71 (21) 1658172/23-4 (51) М. Ел. С 07d 91/62 (32) Приоритет 14.07.70 (31) WP 12р/148802

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам нзооретений и открытии (33) ГДР

Опубликовано 30.12.74. Бюллетень ¹ 48

Дата опубликования описания 29.09.75 (53) УД К 547.794.3.07 (088.8) (72) Авторы нзобретеппя

Иностранцы

Юстус Шварц и Хельмут Юст (ГДР) (71) Заявитель

Иностранное предприятие

«Феб Берлин Хеми» (ГДР) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1, 3, 4-ТИАДИАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,3,4-тиадиазола, которые могут найти применение в медицине.

Предлагаемым способом, основанным на известной в органической химии реакции циклизации замещенных в 4 положении 1-ацилтиосемикарбазидов с помощью водоотнимающего средства, например, концентрированной серной кислоты, получают новые производные 1, 3, 4тиадиазола, проявляющие новые свойства по сравнению с их ближайшими аналогами.

Предложен способ получения новых соединений общей формулы где R) — адамантил, фенил, 2-оксифенил, ое»зил, 4-пиридил;

R2 — бутил, аллил, циклогексил, фенил, 4хлорфенил, заключающийся в том, что соответствующий замещенный в 4 положении 1ацилтиосемикарбазид подвергают циклизации с помощью водоотнимающего средства с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 5 г 1-адамантил-4-фенилтиосемикарбазида растворяют в 20 мл трихлорокспфосфора и нагревают в противотоке в течение

1 час. Выливают на лед и с охлаждением нейтрализуют концентрированным аммиаком. Далее отсасывают и промывают водой.

Выход составляет 4,3 г 2-анилино-5-адамантил-1, 3, 4-тиадиазол; т. пл. 253 †2 С.

Аналогичным образом из соответствующих

4-замещенных -1-ацилтиосемикарбазндов получают следующие 1, 3, 4-тиадиазолы:

2-аллиламино-5-адамантил- (1) -1, 3, 4-тиадназол; т. пл. 147 С; 62%;

2-анилино-5-пиридил- (4) -1, 3, 4-тнадиазол; т. пл. 216 — 217 С; 51%;

15 2-гг-бутиламино-5-фенил-1, 3, 4-тиадиазол; т. пл. 111 С; 79%;

2-(4-хлоранилино)-5-пиридил-(4)-1, 3, 4-тнадиазол: т. пл. 162 С; 90%;

2-к-бутиламино-5-пиридил-(4)-1, 3, 4-тиади20 азол; т. пл. 153 С; 85%;

2-циклогексиламино-5-фенил-1, 3. 4-тнадназол; т. пл. 138 С; 80%,;

2-циклогексиламино-5 пиридил-(4)-1, 3, 4-тнадиазол; т. пл. 219 С; 94%", 25 2 - циклогексиламино-5- (2-гидроксифенил) -1, 3, 4-тиадиазол; т. пл. 176 С; 69%.

Пример 2. К 4.0 г 1-бензоил-4-и-бутилтиосемикарбазида при — 5 С и перемешивании зО медленно прибавля|от 8 мл конц. серной кисло;л

435108

Предмет изобретения

Составитель Т. Архипова

Техред 3. Тараненко

Корректор E. Рогайлина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 1559 Изд. ¹ 2024 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Обл, тип, Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли ты. Масса, вязкая в начале реакции, становится жидкой после перемешивания в течение 2 час при комнатной температуре. Затем при сильном охлаждении к реакционной массе прибавляют конц. аммиак до тех пор, пока реакция этой массы не станет щелочной. Перемешивают еще в течение 2 час и отсасывают выпавший осадок и промывают его водой. Выход

2-н-бутилами«о-5-фенил-l, 3, 4-тиадиазола составляет 2,9 г; т. пл. 111 С.

П р и и е р 3. 7,0 г 1-бензоил-4-циклогексилтиосемикарбазида растворяют в 25 мл трихлорокиси фосфора и нагревают 1 час с дефлегмацией через обратный холодильник. Затем выливают реакционную смесь «а лед и при охл аждении нейтрализуют концентрированным аммиаком.

Выпавший осадок отсасывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 2-циклогексиламино-5-фенил-1, 3, 4-тиадиазола 5,25 г: т. «л. 138 С.

1. Способ получения производных 1..3, 4тиадиазола общей формулы

N — N где К вЂ” адамантил, фенил, 2-оксифенил, ое«зил, 4-пиридил;

К вЂ” бутил, аллил, циклогексил, фенил, 4-хлорфенил, отличающийся тем, что, соответствующий замещенный в 4 положении 1-ацилтиосемикарбазид подвергают циклизации в присутствии водоотнимающего средства с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ «о и. 1, отличающийся тем, что в качестве водоотнимающего средства применяют трихлорокись фосфора или концентрированную серную кислоту.