Способ получения1-ацетил-6-метил-8-оксо-2,3,7,8-

О П И С А Н И Е 35289б

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства М

М. Кл. С 07d 27/56

Заявлено 02.XI.1970 (М 1488726/23-4) с присоединением заявки т

Приоритет

Опубликовано 29ЛХ.1972. Бюллетень М 29

Дата опубликования описания 1G.Х.1972

Комитет по делан изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.751.07(088.8) Авторы изобретения

Заявители

А. Н. Кост, 3. Ф. Соломко, H. М. Приходько и T. С. Семенова

Московский государственный университет и Днепропетровский государственный университет

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-АЦЕТИЛ-6-МЕТИЛ-8-ОКСО-2,3,7,8-ТЕТРАГИДРО-1Н,9Н-1,4ДИАЗ ЕП И НО- (2,3-Ц -И НДОЛА

Изобретение относится к области получения физиологически активных веществ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

В литературе известны 2,3,7,8-тетрагидро1Н-1,4-диазепино-(1,2-а)-индолы. В этих структурах диазепиновая часть связана с пиррольным ядром. Применяя в качестве исходного продукта 1-ацетил-5- (1-метил-2-этоксикарбонилвиниламино) -6-аминоиндолин с использованием циклизации, получают новый класс индольных соединений, у которых диазепиновая часть связана с бензольным ядром— диазепино-(2,3-f)-индолов, которые ранее не были известны и которые могут обладать интересной физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения 1-ацетил6-метил-8-оксо - 2,3,7,8 - тетр агидро - 1Н,9Н-1,4диазепино-(2,3-f)-индола заключается в том, что 1-ацетил-5- (1-метил-2-этоксикарбонилвиниламино)-6-аминоиндолин подвергают циклизации при нагревании до 80 †1 С в среде органического растворителя, например этанола, в присутствии этилата натрия. Целевой продукт выделяют известным методом. Для доказательства строения целевого продукта его получают также конденсацией 1-ацетпл5,6-диаминоиндолина с ацетоуксусным эфиром в ксилоле.

Пример 1. Кипятят 3 час 0,24 г (0,0008 лтоль) 1-ацетпл-5- (1-метил-2-этоксикарбонилвиниламино)-6-аминоиндолина с этилатом натрия (из 20 мг натрия и 1 л л этанола). По охлаждении смеси удаляют спирт и и остатку добавляют 2 мл воды. Раствор нейтрализуют 50о р-ной уксусной кислотой до рН 4 — 6. Выделяют 0,14 г (70%) диазепина; т. пл. 223 — 224 С.

Найдено, % С 65,15, 65,50; Н 5,98, 5,79;

10 N 1652 1670

С,Н,„.-1 40,, Вычислено, %. С 65 37; Н 5 83; N 16 34.

УФ-спектр: 1.„анс (!gal): 234 (4,47); 293 (3,90);

320 (4,04) в этаноле.

15 ПМР-спектр снят на приборе PC-60 в трифторуксусной кислоте в присутствии ГДС в качестве внутреннего стандарта: 3,15 м. д. (СН у Ст); 2,15 и 2,6 м. д. (СН,-группа);

3,7 м. д, (СНе у Сз); 4,1 м. д. (СН2 у С4) 7,2

20 и 8,05 м. д. (водороды бензольного ядра).

П р и it е р 2. К смеси 1,91 г (0,01 моль)

5,6-диамино-1-ацетилиндолина в 50 лтл сухого ксилола при нагревании дооавляют по капляit 1,52 лсл (0,012 моль) ацетоуксусного

25 эфира в 5 мл ксплола. Citcct нагревают с водоогдслптелем в течение 1 час. По охлаждении выпадает 1,8 г светло-желтого осадка, который кристаллизуют из метанола, 1,2 г (47%); т. пл. 223 — 224 С.

30 Диазепин растворяется íà холоду в хлоро352896

Предмет изобретения

Сосгавитель Г, Мосина

Техред Л. Богданова

Редактор Л. Герасимова

Корректор А. Васильева

Заказ 3458/1 Изд. М 1369 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 форме, при нагревании в воде, метиловом и этиловом спиртах, не растворяется в гексане.

Пример 3, кипятят 1 час 0,064 г (0,0025 моль) соединения, что и в примере 2, с 5 мл 2 н. серной кислоты. Раствор охла>кдают, подщелачивают водным раствором аммиака и отфильтровывают 0,03 г (56 /о )

2-метил-5-ацетил-6,7- дигидроимидазола-(2,3-I)индола; т. пл. 328 — 329 С (из спирта). Лит. данные: т. пл. 323 — 330 С.

Хроматографический контроль хода реакций и чистоты полученных соединений проводился методом тонкослойной хроматографии па окиси алюминия II степени активности по

Брокману.

1. Способ получения 1-ацетил-6-метил-8оксо-2,3,7,8 - тетрагидро-1Н,9Н-1,4- диазепино(2,3-Д-индола, отличающийся тем, что 1-ацетил — 5 - (1-метил-2-этоксикарбонилвиниламино) -6-аминоиндолин подвергают циклизации прн нагревании в среде органического растворителя и в присутствии этилата натрия с последующим выделением целевого продукта известным методом.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя ис15 пользуют этанол.