Способ получения l-keto-4-азаизоиндолинил-3- уксусных кислот

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3ll9I3

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

МПК С 07d 27/56

Заявлено 04.111.1970 (№ 1410524!23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 19.V111.1971. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 11.Х.1971

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.757.07 (088.8) Авторы изобретения

А. Н. Кост, Л. Н. Жукаускайте и А. П. Станкевичус

Каунасский медицинский институт и Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова

Заявители

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 1-КЕТО-4-АЗАИЗОИ НДОЛ И Н ИЛ-3УКСУСНЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к способам получения гетероциклических кислот, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в химико-фармацевтической промышленности.

Изобретение предусматривает получение нового типа гетероциклических соединений, а именно 1-кето-4-азаизоиндолинил-3-уксусных кислот.

Предлагаемый способ получения 1-кето-4азаизоиндолинил-3-уксусных кислот заключается в том, что о-цианакриловые кислоты пиридинового ряда или их производные подвергают гидролитической циклизации нагреванием в присутствии щелочных агентов, например водной щелочи.

Реакцию проводят в присутствии органических растворителей или без них.

Пример 1. В колбу (0,05 л) с обратным холодильником помещают 1,74 г (0,01 г люль) транс-P- (3-цианпиридил-2) акриловой кислоты и 1,2 г (0,03 г моль) едкого патра, растворенного в 11 мл воды, и нагревают при 120 С в течение 4,5 час. Охлажденный до комнатной температуры раствор подкисляют сначала концентрированной, а затем 12%-ной соляной кислотой до рН 3,5 — 4 (универсальный индикатор) и оставляют на ночь в холодильнике.

Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре два раза по 10 мл воды и сушат.

Получают 0,9 — 1,1 г 1-кето-4-азаизоиндолинил-3-уксусной кислоты с т. пл. 182 — 183 С (разл.) . .Выход 47 — 57% от теоретического.

После двухкратной перекристаллизации из

50%-ного этанола т. пл. 184 †1 С (разл.).

При хроматографированип на тонком слое окиси алюминия I I степени активности толщиной 0,2 мм в системе растворителей: этанол 96 — 25%-ный водный аммиак — вода (2:

: 1: 2) Rf 0,68. Пятно проявляется парами иода.

Найдено, %: N 14,29, 14,32

С1ОН,О,Мв.

Вычислено, %: N 14,57.

ПМР-спектр в ппридине и СГаСООН соответствует структуре.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из

3,76 г (0,02 г моль) транс-р-(6-метил-3-цианпиридил-2) акрпловой кислоты, 2,4 г (0,06 г моль) едкого натра и 22 мл воды после нагревания в течение 4,5 час при 120 С выделяют 1,2 — 1,3 г 1-кето-4-аза-5-метилизоиндолинилуксусной кислоты с т. пл. 143 — 144 С (раза.). Выход 29 — 32% от теоретического.

После двухкратной перекрпсталлизацпи из

50% -ного этанола т. пл. 146 †1 С (разл.).

При хром атографированпи по примеру 1 Rf 0,69.

Найдено, %: N 13,33, 13,39.

С1сНюОзХ зо Вычислено, %: N 13,58.

311913

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Редактор 3. Н. Горбунова Техред Е. Борисова Корректор Е. В. Исакова

Заказ 2880/5 Изд. И 1156 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 1-кето-4-азаизоиндолинил3-уксусных кислот, отличающийся тем, что о-цианакриловые кислоты пиридинового ряда или их производные подвергают гидролитической циклизации нагреванием в присутствии щелочных агентов, например водной щелочи, с последующим выделением целевого продук5 та известным способом.