Способ получения производных азепина

l т Ь.СОЮЗНОg

ПЛТ:.;; бибпи,-с. . 3

О П И С А Н И Е 327678

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советсквтк

Соцвталистммескиз

Республии

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

М. Кл. С 07d 41/08

Заявлено 26.XI.1969 (№ 1379557/23-4)

Приоритет 29.Х.1969, № 16097/69, Швейцария комитет оо делаю иаооретений и открытие ори Соевтв Министров

СССР

Опубликовано 26,1.1972. Бюллетень № 5

УДЬ; 547.891.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 27 П1.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Ханс Блаттнер и Вальтер Шиндлер (Швейцария) Иностранная фирма

«И. P. Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА

R.q

Ас

1 -1

Изобретение относится к области получения новых производных азепина, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Полученные производные азепина имеют следующую общую формулу

Н

hl где Кт — водород, алкилгруппа.

Предлагаемый способ основан на реакции гидролиза ацильной группы.

Способ получения указанных соединений заключается в том, что соединения общей фор мулы где R,— имеет указанные значения, Ас — ацил остаток органической кислоты подвергают гидролизу. Гидролиз протекает при нагревании в течение нескольких часов с минеральной кислотой или в спиртовом или водно-спиртовом растворе гидроокпси щелочного металла, например кипячением в смеси гидроокиси калия илп натрия с этанолом или метанолом и небольшим количеством воды.

10 Вместо низших алканолов можно применять также друггие растворители, содержащие гидроксильные группы, например этиленгликоль или его низшие простые моноалкилэфиры.

Целевые продукты выделяют в виде основа15 ния или переводят в аддитивную соль с <еорганической или органической кислотой.

Пример 1.

A. 22 г 2-аллил-8-метил - 1, 2, 3, 8-тетрагидродибензо-(b, f) - пирроло - (3,44) - азепина

20 растворяют в 250 .и,г абсолютного бензола и нагревают при перемешивании до кипения, В течение 30 .чин прибавляют по каплям раствор 9,5 г сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 100 лы абсолютного

25 бензола и одновременно отгоняют образовавшийся аллилхлорид. После окоичаш1я прибавления 110 каплям нагревают еще в течение одного часа с обратным холодильником до кипения, после этого охлаждают до комнатной

30 температуры. Бензольный раствор промывают

2 н. соляной кислотой, после этого водои, су327678

Предмет»зобрете» пи

Н

10

R) 15

Ас

Я

1

R) Составитель И. Бочарова

Техред Л. Евдонов

Редактор Е. Хорина

Корректор H. Шевченко

Заказ 626/16 Изд. № 164 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открьпий прп Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, .Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 шат пад сульфатом натрия» сгущают в вакууме до маленького объема, после чего выкристаллизовывается 2-карбэтокси-8-метил-1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (b, I) - пирроло(3,4-d) — азепин с точкой плавления 129—

131 С, Б. 18 г 2-карбэтокси-8-метил - 1, 2, 3, 8тетрагидродибензо-(Ь, 1) - пирроло - (3, 4-d)азепина нагревают до кипения с обратным холодильником с раствором 18 г гидроокиси калия в 180 мл абсолютного этанола в течение

6 час. После этого отгоняют этанол из реакционной смеси в ротационном испарителе, К остатку прибавляют 200 мл воды и извлекают эфиром. Эфирный раствор перемешивают с 100 мл 2 н. соляной кислоты, причем осаждается 8-метил - 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (b, I) - пирроло — (3,4-d) - азепингидрохлорид. После отсасывания на нутче и промыванием 2 н. соляной кислотой сушат сырой продукт в вакуумном шкафу и после этого перекристаллизовывают из этанола, точка плавления 274 †2 С (разложение).

Пример 2.

Аналогично примеру 1 из 13,8 г 2-аллил1, 2, 3, 8 — тетрагидродибензо - (Ь, I) - пирроло- (3, 4-d) - азепина и 5,5 г сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты получают промежуточный продукт — 2-карбэтокси1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (Ь, I) — пирроло - (3, 4-d) -; последующим омылением получают конечный продукт — 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо (Ь, I) — пирроло-(3,4-d) - азепин с точкой плавления 222 †2 С (из бензола); гидрохлорид с точкой плавления 261 †2 С, разложение (из этанола).

Способ получе»шя производных азепина оощей формулы

5 где R,— водород, алкилгруппа или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

30 где R> — имеет указанные значения, Ас — ацилостаток органической кислоты подвергают гидролизу нагреванием с гидроокисью щелочного металла или с минеральной кислотой с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переводом его в соль известными приемами.