Способ получения производных азепина

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №.ЧПК С 07d 41/08

Заявлено 26.Х1.1969 (№ 1379558!23-4) (1 (/

УДК 547,891.2.07 (088.8), Приоритет 29.Х.1969 № 16097)69, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 19.Х.1971. Бюллетень ¹ 31

Дата опубликования описания 3.1.1972

Авторы изобретения

Иностр анцы

Ханс Блаттнер и Вальтер Шиндлер (Швейцария) Иностранная фирма

«И. P. Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА

R2

112С С1- Р

10 лых чы ееия

Р» еося, аовИзобретение относится к получению новых производных азепина, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности. Получены производные азепина общей формулы где R — алкил;

R2 — водород, низший неразветвленный

С вЂ” С4-алкил, изопропил или аллил.

Наиболее интересными фармакологическими свойствами обладают соединения, где R2— низший алкил, а также их аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами. Предлагаемый способ получения указанных соединений основан на реакции алки2 лировапия по атому азота и заключается в том, что соединения общей формулы

1s где R> — имеет вышеуказанные значения, килируют с помощью реакционноспособн слохкпых эфиров алканолов общей форму

R> — ОН, где RI имеет указанные выше зна пия, в присутствии органических раствори

20 лей и основных конденсирующих средств. левые .продукты выделяют в виде основа или переводят их в соли, действуя, наприм кислотой, Эта реакция протекает преиму ствепно в органическом растворителе, в ко

25 ром образующаяся соль трудно растворяе что позволяет отделить ее фильтрацией. кими растворителями являются, наприм метано I, ацетон, метилэтплкетон.

П р л м е р 1, 7,8 г 2-этил-1,2,3,8-тетрагид

30 дибензо- jb,I) -пирроло- (3,4-d) -азепина приб ляют при перемешивании к 40 мл диметилформамида. Затем к полученной суспензии прибавляют 0,8 г гидрида натрия при температуре 25 — 35 С. Перемешивают смесь 1 час при температуре 80 С, охлаждают до 20 С и при этой температуре в течение 30 мин прикапывают раствор 5,1 г пропилйодида в 15 мл абсолютного бензола. 3 атем реакционную смесь перемешивают 18 час при температуре

50 — 55 С, охлаждают до 20 С и прибавляют воду или,простой эфир. Отделяют органическую фазу и экстрагируют ее 2N соляной кислотой. Из солянокислого экстракта осаждают свободное основание с помощью концентрированного аммиака и обрабатывают его диэтиловым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат его над карбонатом калия и упаривают досуха в ротационном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из спирта, получают 2-этил-8-пропил-1,2,3,8-тетрагидродибензо- (b,Ц -пирроло- (З,И) - азепин, т..пл. 105 — 107 С. К раствору 2 г полученного основания в 20 мл ацетона прибавляют 0,87 г щавелевой кислоты в 5 ил абсолютного этанола, выделяют, кристаллы оксалата, т.,пл.

192 — 194 С (из абсолютного этанола). Аналогично получают 2,8-диметил-1,2,3,8-тетрагидродибензо- (b,f) -пирроло- (3,4-d) -азепин, т. пл.

120 — 121 С (из этанола), era оксалат, т. пл.

230 — 232 С; 2-этил-8-метил-1,2,3,8-тетрагидродибензо- (ЬЯ -пирроло- (3,4-d) -азепин, его оксалат, т. пл. 208 — 210 С (из метанола); 2-аллил-8-метил-1,2,3,8-тетрагидрод ибензо - (b,f)s

194 †1 С.

318221

Предмет изобретения

Способ получения произ водных азепина общей формулы

R.2, l

P.1

15 где Р— анкил;

Ке — водород, низший нераз ветвленный

С вЂ” С4-алкил, изопроаил или аллил, или их аддитивных солей, отличающийся тем, что со20 единения общей формулы

30 где R имеет вышеуказанные значения, алкилируют с помощью реакционноспособных сложных эфиров алканолов общей формулы

35 R> — ОН, где R> имеет указанные выше значения, в лрисутствии органических раствор ителей и основных конденоирующих средств с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в

40 соль известными приемами.

Составитель С. Дашкевич

Редактор Т. Г. Шарганова Техред А. А. Камышникова Корректор Е. Мйхеева

Заказ 3544/9 Изд. № 1490 Тираж 473 Подписное

ЦНИИ11И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2