Способ получения 6-окси-6-алкил-2,3,4,6-тетра- гидропиримидо-

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 29.Ч.1970 (№ 1444469/23-4) с присоединением заявки № 1476875/23-4

Приоритет

Опубликовано 30.111.1972. Бюллетень № 12

Дата опубликова н ия описания 6.VI.1972

М. Кл. С Oid 27/38

Комитет по делам иаобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547 754 07(088 8) Авторы изобретения

А. Н. Кост, Ю. Н. Портнов и Г. А. Голубева

Московский государственный университет

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ОКСИ-6-АЛКИЛ-2,3,4,6-ТЕТРАГИДPOll И P ИМИДО-(1,2а)-И НДОЛ И НОВ Предлагается,опособ получения нового класса соединений,,которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известны с посо бы получения пиримидо(1,2а) -индолов |путем взаимодей ствия 2-аминоидола или его замещенных в бензольном кольце с 1-дикарбонильными соединениями либо с а,Р-непредельными оксосоединениями.

Однако этим, путем не удавалось синтезировать соединения с частично гидрированным пиримидиновым кольцом, так как в процессе реакции происходила ароматизапия.

Предлагаемый,способ получения 6-окси-6алкил-2,3,4,6-тетрагидропиримидо - (1,2а) - индолинов заключается в том, что 1-арил-2-ацилпиразолйдины общей формулы где R, Ri и R> — водород, алкил, арил, гетероарил, аралкил; R3 — водород, о-, м-, тт-алкил, арил, галоид, алкокси, подвергают взаимодействию с галоидными соединениями фосфора в среде инертного растворителя, .например эфира, при 20 — 100 С с iooследующей обработкой образовавшегося при этом 1,2,3,4,5-ге ксагидропиримидо- (1,2а) -и идола водным раствором щелочи.

В описанную перегруппировку вступают 1арил-2-ацил|пиразолидины, имеющие сс-метиле новую группу в ацильном остатке, 10 Строение полученных веществ лодверждается данными элементаряого анализа, масс-спек трами, а также данными УФ-, ИК- и ПМРс пектроско,пии.

15 Так, в ИК-,с|пектре конечного лродукта, у которого R=R — — СНа, à R R3 — — Н, наблюдается полоса поглощения при 1685 сл (в СС14), соответствующая валентным колебаниям

C=N-связи, что характерно для 2-иминоиндо20 линов, а также полоса поглощения при

3600 см —, соответствующая ОН- валентным колебаниям. Молекулярный вес этого соединения (по дBHHbIM масс-спектрометрии) равен

216, что совпадает с вычисленным для

25 С1aH«N>O. Кроме того, в масс-спектре помимо интенсивного пика молекулярного иона наблюдаются интенсивные пики М-15, М-17, М-18, соответствующие отрыву метильной группы, гидроксильнои группы и Н О, в соот30 ветствии с предлагаемой структурой.

334218

30

Предмет изобретения

Бо сарова

Составитель И.

Редактор О. Кузнецова

Корректор Л. Царькова

Тех род Е. Борисова

Заказ 1549/8 Изд. № 755 Тираж 448 Г!одписное

1(НИИГ114 Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-85, Раушская иаб., д. 4/5

Сапунова, 2

Типография, пр.

В ПМР-спектре этого же соединения (в

СГзСООН) наблюдается четкий синглет с б=

=-1,35 м. д. (3H), соответствующий метильной гр;нпе в положении 6, дублет с о=0,85 и. д. (ЗН), соответствующий метильной группе в голожении 3, протоны которой взаимодсйствуIo т с С Н - г 17 у и и 011, н е р аз р е ш е н и ы и х! у7 ьт и и:! с т с б= — -2,1 м. д. (1Н), соответствующий СНгруппе В положении 3, неразрен!енный мультинлет с б. 3 — 3)75 м. д. (41 l), coo IIIHToò H)IIII III протонам в положении 2 н 4, и мультннлет ароматических протонов с 6=-6,8 — 7,3 м. д. (4Н)

Для более точного подтверждения строения это соединение восстанавливали а7!oui!o! I!дридом лития и дегидрировали с одновременным ацетилированием уксусным ангидридом, l lpI! этом получили 3,6-диметил-5-ацетил- (5Н)—

1,2,.3,4-тетрагидропиримидоиндол, все спектр аль!!ые физико-хи м 1!чесние ха р и ктер исти! и которого оказались идентичными образцу известного строения, полученному независимым путем.

П р и и е р 1. 6-0кси-3,6-димстил-2,3,4,6-тетрагидропнримидо- (1,2а) -индолин.

К раствору 4,4 г 1-фенил-4-метил-2-пропио. Иилпиразолидина в 100 мл абсолютного эфира добавляют 9,2 г (0,06,иоль) хлорокиси фосфора н кипятят в течение 12 час. Из реакционной массы отгоня1от эфир и избыток хлорокиси фосфора в вакууме, остаток растворяют в

150 мл воды и экстрагч!руют эфиром от примесей. Водный раствор подщелачивают 2 и. расствором 1ЧаОН до рН 11, экстрагируют эфиром, Экстракт сушат NaqSO4, отгоняют эфир, а выпавший осадок перекристаллизовывают из водного спирта. Выход 2,7 г (68%), т. пл.

228 — 230 С (смесь бензола с метанолом).

ИК-спектр, см . 3600 (ОН), 1685 (C==I в СС1.1) . УФ-спектр: i . 220, 267, 298 нл! (lp е 4,22; 4,13; 3,44).

Найдено %: С 72,37; 72,38; 11 ",71; 7,74;

N 13,25; 13,06..

С!зН!зЬ40.

Вычислено, %. С 72,22; Н 7.,41; N 12 96

П р п м е р 2. 6-0кси-б-метил-2,3,4,6-тетрагидроппримпдо- (1,2i!) -И!Iдолнн.

Соединение получают анало I!«Ho примеру 1 из 4,1 г (0,02 л!оль) 1-феннл-2-иронионилпиразолидипа и 9,2 г (0,06 а1!оль) хлорокиси фосфора. Выход 3,0 г (70%), т. Ил. 202—

204 С (из спирта).

УФ-спектр: лгяан, 221, 266, 297 им (11> е 4,20;

4,10, 3,42). ИК-спектр, см . 3600 (OH), 1695 (C=N).

Найдено, %: С 71,24; 71,13; 1-1 7,25; N 14,25;

14,03.

С„Н!4И О.

Вычислено, %: С 71,38; Н 6,94; N 13,86.

Пример 3. 6-0кси-б-метил-2-фенил-2,3,4,6тетрагидропири мидо- (1,2a) -индолин.

Соединение получают аналогично примеру 1 из 5,6 г (0,02 л!о.ль) 1,5-дифенил-2-пропноиилпиразолндина Il 9,2 г (0,06 лиль) хлорокиси фосфора. Выход 3,2 г (59%), т. Ил. 252—

254 С (из пропанола) .

УФ-спектр; i.,!àêñ 210, 268, 298 и.!! (1о е 4 32;

4,2; 3,4) .

Найдено, %: С 77,45; 77,57; Н 6,82; 6,80

С;Н,N„:O

Вычислено, %: С 77,75; Н 6,48.

Пример 4. 8-Бром-6-окси-3,6-днметпл2,3,4,6-тетрагидропиримидо- (1,2а) -индолин.

Соединение получают аналогично примеру 1 из 3 г (0,01 моль) 1-(n-бром1фенил)-4-метил-2пропионилпиразолидина и 4,6 г (0,03 люль) хлорокисп фосфора. Выход 2,0 г (67%), т. пл.

246 — 247 С (с разложение!1, из спирта).

УФ-1спект р: лмаи, 214, 273, 304 н1! (lg е 4,28;

4,12; 3,28) .

Найдено, %: С 53,06; 53,12; Н 5,35; 5,38.

С!зН!вВг1 40.

Вычислено, %: С 52,06; Н 5,09.

Способ получения 6-окси-6-алкил-2,3,4,6-тетрагидропиримидо (1,2a) -индолинов, отличаюи

R; — водород, о-, м-, n-ажтл, арил, гало ид, алкокси, подверга!оT взаиз!1одей1ст!ви1о с галоидными сое."!И1не1ниями фосфора в среде ине рт ного растворителя при 20 — 100 С с последующими обработкой об1разоваэшетося при этол

1,2,3,4,5 - ге1ссагидропирии!Идо - (1,.2а) - индола вод1ным ра1створом щелочи и выдел1е ниам целевого продукта извесгньв! способом.