Способ получения 4-фенилили 4(2-тиенил)-6,7-метилендиокси- 2(ин)хиназолинонов или -2(ин) хиназолинтионов

 

вал с б

ОП И -д

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 454740

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента—

1 (22) Заявлено04.05.72 (21) 1781076/23-4 (23) Приоритет — (32) 06.05.71

04.05. 72 (31) 140990 (33) США СССР

1781076! 23-4

43) Опубликовано25.12.74.Бюллетень № 47 (51) M. Кл.

С 07О 99/04

С 07с 13/10

С 07(51/48

Гасудвратвеииый комитат

Соввта Мииистров СССР аа делам изаорвтений и открытий (@) УДК 547.729.7(088.8

547.856.1(088.8) 45) Дата опубликования описания 09.02.76 (72) Авторы Иностранцы изобретения Джордж А. Кук (Канада), Уильям И. Хулихен (США) и Макс Денцер (Швейцария), Иностранная фирма

Сандос AI (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ФЕНИЛ- ИЛИ 4-(2 -ТИЕНИЛ)-6,7МЕТИЛЕНДИОКСИ-2(1Н)ХИНАЗОЛИНОНОВ ИЛИ -2(1Н)ХИНАЗОЛИНТИОНОВ о

СН, О

R1 с где, 2 - водород, фтор, хлор или алкил с 1-3 атомами углерода, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных хиназолинона-2 взаимодействием бензофьнониминов с фосгеном.

Предлагается способ получения ранее не известных 4-фенил- или 4-(2 - тиенил) -6,7-метилендиокси-2 (1Н) хиназолинов

I или-2(1Н)хиназолинтионов формулы

К 5

I где X — - кислород или сера;

g - алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил в сумме с 4--7 атомами углерода, в котором циклоалкил содержит

3-6 атомов углерода, а алкил прямолинеен и содержит 1-3 атома углерода;

Я1 - фенильный остаток формулы

2 где и т одинаковые или различные и обозначают водород, фтор, хлор, алкнпьные или алкоксигруппы, имеющие 1-3 атома углерода, или один из заместителей . Я или Ъ означает нитрогруппу или трифторметил, или 2 и 3 у, находясь у сосед1 них атомов углерода, означают вместе ме тилендиоксигруппу, или Я - тиенилостаток формулы бе

Применяя 2-амино-4, 5-метилендиокс и ензофенонимины или 2-амино-4 5 -метилендиоксифенил (2-теноплимины ф формулы

454740

1 где R u R имеют приведенные значения, которые вводят во взаимодействие с фосгеном или тиофосгеном формулы 5

С1- С Ci

И

Х где X - имеет указанные значения, полу,чают новые соединения с ценными свойст,вами.

Предлагаемый способ осуществляют при.

0-50 С, предпочтительно при 10-30 С в среде инертного органического растворите-, ля, предпочтительно в бензоле, толуоле, ксилоле, с избытком фосфена (тиофосгена соответственно) в присутствии агента, свя, зывающего выделяющуюся кислоту, например неорганического основания — карбоната щелочного металла или третичного амина, предпочтительно триэтиламина, с последую- щим выделением целевого продукта известными приемами.

Используемые в качестве исходных продуктов 2-амино-4,5-метипендиоксибензофенонимины или 2-амино-4,5-метилендиоксифенип-(2 --теноилимины) указанной формулы могут быть получены известными приемами из -замешенных 2-амино-4,5-метилендиоксибензофенодов или соответственно-фенил-(2 -теноилов) взаимодей» ствием с аммиаком или из Д(-замешенных 2-а м ино-4, 5-м етипендиоксибензонич рипов взаимодействием с литийфениленом (-питийтиенипеном) или С галогенидами фенипмагния (-тиенилмагния). / / -Замешенные 2-амино-4,5-метилендиоксибенэонитрилы в свою очередь, могут быть получены известными приемами из 2-амино-4,5-ме< типендиоксибензонитрила,предпочтительно с алкипгапогенидами в присутствии основания.

Получение исходных соединений- описано в примере 1.

Пример 1, 1-Изопропил-4-фенил-6,7-метилендиокси-2 (1 Н ) хиназолинон.

А. 2-Иэопропиламино-4, 5-метипендиоксибензонитрип.

Смесь 8,1 г 2-амино-4,5-метиленди- оксибензонитрипа, 174 r изопропилйодида и 15 г карбоната калия нагревают в течь-. ние 48 час до температуры кипения с обратным холодильником. Смесь затем охлаждают и фильтруют, растворитель уда- (ляют под уменьшенным давлением и йолу- чают красноватое масло. Масло растворяют в хлороформе и промывают водой.

Хлороформ удаляют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из циклогексана, причем получают указанное соединение, т. пл. 77«78 С.

Б. 1-Изопропил-6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинон.

И» К раствору 7,9 r бромбензола, 80 мл бензола и 85 г диэтилового эфира прибавляют 21 г раствора бутиллития (23%-ного) в гексане в течение приблизительно 30 мин. В полученную смесь в течение при15 близительно 30 мин вводят 4,1 г 2-изопропиламино-4,5-метилендиоксибензонитрила в 10 мп бензола. Раствор выливают потом на 80 мл льда-воды, причем получают 2-изопропиламино-4,5-метилендиокси-

20 бенэофенонимин. Органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия и обрабатывают 7,4 F триэтиламина. Раствор затем насыщают при охлаждении фосгеном.

Полученную реакционную смесь перемешиИ вают за ночь и выпаривают по уменьшенным давлением. Остаток перекристаплизо вывают из этилацетата, причем получают

1 указанное соединение, которое плавится при 185-187 С.

30 Пример 2. Аналогично примеру

1 и при применении подходящих исходных продуктов в соответствующих количествах получают следующие соединения:

1-изопропил-4-фенил-6,7-метилендиок35 си-2(1Н)хнназолинон, т.пл. 202-205 С;

1-изопропил 4-(м-фторфенил)-6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназопинон, т. пл. 169170оС;

1-изопропил-4-(м-метоксифенил)-6,740 -метилендиокси-2(1Н)хинаэолинон, т. пл.

189-191 С;

1-иэопропил-4-(n -метилфенил)-6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинон, т. пл.

188-190 С; i

45 1-изопропил-4-(о-нитрофенил)-6,7-мьтилендиокси-2(1Н)хинаэолинон, т. пп. 148150 С;

1-изопропил-4-(5 -хлор-2-тиенил)-6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинон, т. пл.

192 201оС

1-изопропил-4-(3,4-метилендиоксифенип)-6,7-метилендиокси-2(1Н) хиназолинон, т. пл. 234-235 С;

55 1-изопропил-4-(м-нитрофенил)-6,7-метипендиокси-2(1Н)хиназолинон, т. пл.

230-232 С;

1-изо пропил-4-(о-метилфенил)-6, 7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинон, т.пл. 15560 157 С; I

45474О

5 где я - водород, фтор, хлор или алкил с 1-3 атомами углерода; о.т л и ч а ю ш и и с я тем, что 2-:

«амино-4,5-метилендиоксибензофеноними10 ны или 2-амина 4,5-метилендиоксифенил-(2 -теноилимины) формулы

R ! го сн

Н

С=ЖН !

В1 подвергают взаимодействию с фосгеном или тиофосгеном формулы

Ci- С- С1

II

Х где Х имеет указанные значения, 30 с последуюшим выделением целевого продукта известными приемами.

Приоритеты по признакам:

06.05.71 при Х вЂ” кислород;

- алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомами углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода и алкил прямолинеен и

40 содержит 1-3 атома углерода; — фенильный остаток формулы

Способ получения 4-фенил- или 4-(2 -тиенил)-6, 7-м етилендиокс и-2 (1 Н ) хинаэолинонов или -2(1Н)хинаэолинтионов формул»:

1

1 г0 сн

О Q--X !

Zi

50 где Я и одинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкильные или влкоксирадикалы, содержашие 13 атома углерода, или один из заместителей Я или . означает нитрогруппу ходись у соседних атомов углерода, означают вместе метилендиоксигруппу, или

P> - тиенилостаток формулы

1-иэопропил-4-(Г1,-фторфенил)-6,7-ме- тилендиокси-2(1Н)хиназолинон, т. пл.

238-240 С;

1-изопро пил-4-(3, 4-дихлорфенил)-6, 7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинон, т, пл.

239-242 С;

1-метил-4-фенил-6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинон, т. пл. 257-260 С;

1-циклопропилметил-4-фенил-6, 7-метилендиокси-2 (1 Н) хинаэолинон;

1-изопропил-4-(м-фторфен ил) -6, 7-метилендиокси-2(1Н) хинвзолийтион т. пл. 210 ,,214 С;

1-изопропил-4-(n. — èçîïðoïèëôåíèë)-6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинтион, т.пл.. ,167-170 С;

1-изопропил-4-(tl. фторфенил)-6,7-метил ендиокси-2 (1Н) хинаэолинтион, т.пл.

220-223 С;

1-иэопропил-4-(м-нитрофенил)-6, 7-метидендиокси-2(1Н)ханизолинтион, т.пл. ,199-202 С.

Предмет изобретения где Х - кислород или сера; алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомами углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода и алкил прямолинеен и содержит 1-3 атома углерода; — фенильный остаток формулы

1 z или трифторметил, или Я и Я, нагде Я и Ц имеют укаэанные значения, где и одинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкил или алкоксирадикнлы, содержашие 1 атома углерода, или один из заместителей

Я или означает нитрогруппу или трифторметил, или и, находясь у соседних атомов углеродв, означают вместе метилендиоксигруппу или

I л)

-тиенилостаток формулы

454740

Составитель Ц.Карпова

Редактор О.Кузнецова ТехредЕ,МитрофаиОад корректор Л.Брахнина

Заказ в/ Изд. М // - Тираж 506

Подписное

UHHHfiH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 7 где Я вЂ” водород, фтор, хлор или алкил с 1-3 атомами углерода;

04,05.72 при Х - сера;

- алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомами углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода и алкил прямолинеен и содержит 1-3 атома углерода;

- фенильный остаток формулы..0 где Я и « 7 одинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкильный или алкоксирадикалы, содержашие 1-3 атома углерода, или один из заместителей Я или Я означает нитрогруппу или трифторметил, или Я и f находясь у соседник

f атомов углерода, означают вместе метилендиоксигруппу, или Ц, тиенилостаток формулы, где Е "- водород, фтор, хлор или алкил с 1-3 атомами углерода.