Йоеоиюзиая

3728l4

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союа Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 076 49/20

С 074 57/16

Заявлено 21.VII.1970 (№ 1479530/23-4)

Приоритет 03.Х.1969, № P 1950076.6-44, ФРГ

Комитет пв делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.853.0i(088.8)

547.771.0 (088.8) Опубликовано 01.lll.1973. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 10Х.1973

Автор изобретения

Иностранец

Эккехард Шайффеле (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Др. Георг Хеннинг Хем. Парм. Верк ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 4-ГИД РОКС И П И РАЗОЛО-(3,4-d)-П И РИМ ИДИ HA

0Н

1 с %

N С1

Н

К H.

НО

Изобретение относится к способу получения

4-гидрокоипиразоло- (3,4-d) -пиримидина, который может найти применение в фармакологии как биологически активное вещество.

Известен способ получения 4-гидроксипиразоло- (3,4-d) -пиримидина взаимодействием д инитрила этоксиметиленмалоновой кислоты с гидразином с последующим гидролизом полученного 3-амино-4-цианпиразола и вза имодействием образовавшегося 5-амино-4-карбоксимидопиразола с формамидом. Выход целевого продукта 35 — 45%.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта предложен способ получения 4-пидроксипир азоло- (3,4-d) -пиримвтдина формулы путем циклизации 4,6-дихлор-5-формилпиримидина формулы с гидразин-гидратом в среде инертного орга10 нического растворителя в присутствии третичного амина при (— 30) — (— 10) С, предпочтительно при (— 20) — 0 С, " "последующей обработкой полученного 4-хлорп иразоло- (3,4-d)пиримидина щелочью при нагревании и выде15 лением целевого продукга известными приемами. Выход 74 — 82%.

Раствор гидразин-гидрата лучше добавлять к 4,6-дихлор-5-формилпирим|идину по каплям, так как избыток гидразина в некоторых мес20 тах реакционного сосуда приводит к образованию продуктов, в присутствии которых оба атома хлора 4,6-дихлор-5-формилпиримидина вступают,в реакц|ию.

4-Хлорпиразоло-(3,4-d) -пиримидин обычно

25 обрабатывают щелочью в присутствии меркаптоэтанола.

В качестве инертного растворителя можно использовать спирты, например метанол, и низкомолекулярные кетоны, например ацетон, 372814

68 г

5 И О Н

Составитель T. Архипова

Техред E. Борисова

Корректоры: E. Миронова н E. Михеева

Редактор Т. Шарганова

Заказ 1179/14 Изд. № 297 Тираж 523 Подписное

LlHHHTIH Комитета по делам изобретений и открытии при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, п р. Сапунова, 2

Из третичных аминов лучше всего применять триметилам ин, диметиланилин и пиридин.

Пример 1. К раствору 7,04 г (0,040 моль)

4,6-дихлор-5-формилпиримидина в 150 мл метилового спирта в атмосфере азота при — 15 С прибавляют по каплям в течение 15 мин раствор 2,56 мл (0,040 моль) 80%-ного гидразингидрата в 22,5 мл метилового спирта, затем ,раствор 5,6 мл (0,040 моль) триэтиламина в

10 мл метилового спирта, 1выдерживают 15 мин при — 15 C и дают нагреться до 20 С в течение

60 мин. После этого метиловый спирт упаривают в вакууме, к остатку добавляют 50 мл (0,1 моль) 2 н, едкого натра и выдерживают

1 час при 100 С. Получают 4,0 г (0,030 люль)

4-гидроксипиразоло- (3,4 с1) -пирим ид ина. Выход 74%. 4„ах- 250 нм (0,1 í. НС1); т. пл.

: 360 С.

Пример 2. Повторяют пример 1, но после нагревания смеси до 20 С .прибавляют 120 мл

2 н. едкого натра и 2,8 мл меркаптоэтанола, нагревают 2 час с обратным холодильником, охлаждают, подкисляют и получают 4,5 г (0,033 моль) 4-гидроксипиразоло- (3,4-d) -пирим идина. Выход 82%. 4п,х 250 нм (0,1 н. НС1).

Т. пл. ) 360 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения 4-гидроксипиразоло(3,4-d) -пиримидина формулы с использованием производного гидразина и выделен нем целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода це5 левого продукта, 4,6-дихлор-5-формилпиримидин формулы

lS циклизуют с гидразин-гидратом,в среде инертного органического раствор|ителя в,присутствии третичного амина при (— 30) — (10) С с последующей обработкой полученного 4-хлорпиразоло-(3,4-d) -пиримидина щелочью при

20 нагревании.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворенный в инертном органическом растворителе гидразин-пидрат добавляют по каплям.

25 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что 4,6-хлорпиразоло-(3,4-d)-пиримидин обрабатывают щелочью в присутствии меркаптоэтанола.

4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, 30 что в качестве инертного органического растворителя применяют спирты, например метиловый, низкомслекулярные кетоны, например ацетон.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

35 в качестве третичного амина применяют триметиламнн, диметиланилин, пир идин.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс предпочтительно, проводят при (— 20) — 0 С.