Способ получения производных пиразина

Воессвзыо л стаде (t от ю.. с; ù)ÿ бкбли о т е«а 1лЬА

О П И С А Н И Е 283933

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Кл. 12р, 6

МПК С 074

Заявлено 19.1.1968 (№ 1212809/1280016/23-4) Приоритет ОЗ.I 1.1967, № 5356/67.

Великобритания. комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547,861.07(088.8) Опубликовано 06,Х.1970. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 5.IV.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Джон Антони Меигуир и Франсис Лесли Рос, (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНА

Изобретение позволяет получить новую группу соединений — производных S-триазоло-(4,3-а) - пиразина, которые обладают ценными фармакологическими свойствами.

По предложенному способу получения производных пиразина общей формулы где R> и Кз — алкильные радикалы, одинаковые или различные с числом атомов углерода от 1 до 4, а Х вЂ” формамидо- или ацетамидогруппа, аминосоединение общей формулы где R>,è R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с производными карбоновых кислот, муравьиной или уксусной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Ацилирование муравьиной или уксусной кислотой проводят в присутствии конденсирующего агента, например дициклогексилкарбодиимида.

Пример 1. 4,1 ч. 3-амино-6-метил-8-н-пропил-S-триазоло-(4,3-а)-пиразина и 6,5 ч. ангидрида уксусной кислоты нагревают при

90 — 100 С в течение 10 мин. Затем добавляют

10 ч. метилового спирта и полученную суспентп зию фильтруют. После перекристаллизации твердого остатка из н-бутанола получают 3ацетамидо-6-метил-8-и-пропил - S - триазоло(4,3-а)-пиразин в виде бесцветных игл с температурой плавления 264 †2 С. тч II р и м е р 2. Раствор 13,3 ч. дициклогексилкарбодиимида в 120 ч. сухого этилацетата смешивают с раствором 4,1 ч. 3-амино-6-метил8-и-пропил-S-триазоло - (4,3-а) - пиразина в

80 ч. сухого этилацетата и 3 ч. безводной му20 равьиной кислоты. Суспензию перемешивают при 25 С в течение 42 час, а затем фильтруют. Полученное твердое вещество промывают этилацетатом. Объединенные фильтр аты и промывные растворы упаривают досуха и

25 бледно-желтый твердый остаток перемешивают в 40 ч. воды с добавлением достаточного количества гидроокиси натрия для того, чтобы раствор имел сильно щелочную реакцию.

Суспензию фильтруют и фильтрат нейтралиЗо зуют добавлением уксусной кислоты. Получа283933 группа, отличающийся тем, что аминосоединение общей формулы;

Предмет изобретения

1. Способ получения производных пиразина общей формулы

10 х

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ацилирование муравьиной или уксусной кисгде К и R2 — алкильные радикалы, одинако- лотой проводят в присутствии конденсируювые или различные с числом атомов углерода 20 щего агента, например дициклогексилкарбоот 1 до 4, а Х вЂ” формамидо- или ацетамидо- диимида.

Составитель Л. Малышева

Редактор О, С. Филиппова Техред Т. П. Курилко Корректор Н. II. Бронская

Заказ 95/IO Изд. ¹ 52 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ют бесцветный осадок 3-формамидо-6-метил8-н-пропил-S-тр иазоло- (4, 3-а) - пиразина в виде игл путем перекристаллизации из воды с температурой плавления 183 †1 С. где R< и R имеют вышеуказанные значения, ацилируют муравьиной или уксусной кислотой или их производными с последующим выделением целевого продукта известными пр ие15 мами.