Способ количественного определения лютенурина

Союз Советскнд

Соцнапнстнческнх

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

< >885152 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (я)м. кл.з

G 01 N 33/50 (22) Заявлено 150780 (21) 2962199/30-15 с присоединением заявки ¹

Государствеиинй комитет

СССР по делам изобретеиий и открнтий (23) Приоритет

Опубликовано 30.1181. Бюллетень No. 44 (53) УДК 543. 06 2. 241

: 547. 942/945 (088 ° 8) Дата опубликования описания 30. 11. 81 (72) Авторы изобретения

И.A.Ãóðüåâ, Г.М.Лизунова и A. К. Чуева

Научно-исследовательский институт -химии при ГорьковскЬм ордена Трудового Красного Знамени гесударственном университете им. Н.И.Лобачевского (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ TIIOTEHÓÐÈÍA

Изобретение относится к фармацевтической аналитической химии, а именно к способам определения лютенурина в лекарственных препаратах на жировой или водорастворимой основе (суппозиториях и линиментах), а также в водных растворах. Лютенурин представляет собой смесь гидрохлоридов трех алкалоидов: нуфлеина, тиобинуфаридина и неотибинуфаридина слабых двухкислотных оснований.

Известен способ количественного определения лютенурина кондуктометрическим титрованием его в водной среде 0,03 М раствором натровой ще- 15 лочи. При определении лютенурина в суппозиториях для анализа берут 10 суппозиториев, расплавляют их и экстрагируют лютенурин несколькими порциями горячей воды. После отде- 20 ления водного слоя титруют кондуктометрически водным расвтором щелочи fl j.

Однако описанный способ имеет следующие недостатки: невысокая точность определения за счет многостадийной подготовки пробы к анализу; продолжительность анализа (3-4) вследствие сложного отделения водной фазы при подготовке пробы к ана- 30 лизу; невозможность определения низких концентраций лютенурина в присутствии кислотных или основных.примесей, эмульгаторов в лекарственных формах; низкая чувствительность метода и вследствие этого значительные затраты лекарственного препарата (на один анализ берут 10 суппозиториев); сложность определения эквивалентной точки из-за нечеткого перегиба кривой титрования.

Цель изобретения — повышение точности, сокращение времени анализа одной пробы, упрощение подготовки пробы к анализу и сокращение количества анализируемой пробы.

Поставленная цель достигается тем, что экстракт титруют потенцио метрически водным раствором тетрафенилбората натрия в присутствии органического растворителя нитробензола или хлороформа с жидкостным ионоселективным электродом на осно:ве тетрафенилбората тетрабутиламмония в нитробензоле при рН от 1 до 8 °

Роль органической фазы сводится к маскированию веществ, мешающих титрованию, и поэтому их предваритель.ное отделение не требуется.

885152

51/01 0,2

Найдено, Средняя относительная погрешность, Ь

Содержание согласно требованиям фармакопейнай статьи, мг

Время хранения, месяцы мг

3,0+-0,3

2,б 0,1

2,0 0 1

2,5 — 3,5

2,5 —. 3,5 2,5 — 3,5

5

23

* Кондуктометрическим методом лютенурин в суппоэиториях, пэдвергщихся хранению, не определяется.

Пример 4. Определение люте- приливают 10 мл нитробензола, погрунурина в линименте. жают электродную пару и титруют далее

Состав линимента, вес. 8: как в примере 1.

Лютенурин,% 0,5 Введено лютенурина, Эмульсионные васки 10 мг 5,0 (0,58)

Масло касторовое Найдено лютенурина 5,Ы0,29 медицинское l2 Средняя относительКислота сорбиновая о,г ная погрешность,8 5,8

Спирт этиловый,% 1,6 Время анализа,мин 5- 10

Вода дист иллирова нна я Осталь- 60 Использование способа потенциомет" ное. рического определения лютенурина

1 r линимента помещают в стакан по сравнению с известными способами для титрования,добавляют 20 мл раство- позволяет сократить время проведения ра НС3 (рН=1) и нагревают на водяной - анализа одной пробы до 5 — 10 мин бане до разрушения эмульсии. Затем 65 за счет сокращения времени подготов"

В качестве органического растворителя используют нитробензол, хлороформ и их бинарные смеси. Другие растворители (эфиры, кетоны, углеводороды, высшие спирты) либо не растворяют компоненты лекарственного препарата, либо отравляют ионосе5 лективный электрод.

Измерение текущей концентрации лютенурина и тетрафенилбората проводят на рН-метре рН-121, используя индикаторный жидкостной иЬноселектив" ный электрод с мембраной из тетрафенилбората тетрабутиламмония в нитробензоле. Исследуемый раствор после прибавления каждой порции титранта перемешивают механической мешалкой 3$ в течение 30 с.

Затем, выключив мешалку, при достижении равновесия снимают показания прибора по шкале ЭДС. По полученным данным строят кривую тит" щ рования и определяют по ней точку эквивалентности. При серийных анализах титрование проводят до потенциала точки эквивалентности, так как потенциал устойчив во времени и воспроизводим. Общее время одного полного определения 5 — 10 мин. Относительная ошибка при титровании

5 — 6 мг лютенурина +5 — 10 Ъ.

Минимально определяемая концентрация лютенурина 0,1 мг/мл при содержании его в лекарственном препарате 0,IS

0,5 8 . Определению лютенурина титрованием в двухфазной системе не мешают жировая основа (до 97 8), эмульгаторы (твердый Т-I, твердый 35

Т-2, моноглицериды, СШВ, моностеарам глицерина — до 30 8), минеральные и органические кислоты.

Пример 1. Определение люте- нурина в суппоэиториях. 40

Состав суппозитория, вес.8г

Лютенурин 0,15 — 0,23

Жировая основа для суппозитория 9? — 98

Эмульгатор 1 - 3

В стакан емкостью 50 мл помещают

2 суппозитория, 10 мл нитробензола и нагревают на водяной бане до полного расплавления. Затем добавляют

20 мл воды и содержимое перемешивают

3 мин механической мешалкой. Устанавливается значение рН=8. После разделения слоев в водный слой погружают электродную пару, состоящую иэ ионоселективногo и вспомогательного хлоридсеребряного электродов.

Исследуемый раствор титруют 0,01 М раствором тетрафенилбората натрия, перемешивая 30 с после добавления каждой порции титранта.Затем,выключив мешалку, при достижении расслоения снимают показания прибора по шкале ЭДС. Время анализа 5 " 10 мин.

Пример 2. Определение лютенурина в суппозиториях.

Б стакан емкостью 50 мл помещают

2 суппоэитория, приливают 10 мл хлороформа и анализируют как в примере 1.

Введено лютенурина, мг 5,85

Найдено лютенурина, мг

Средняя относительная погрешность, 8 3,5

Бремя анализа, мин 5 — 10

Пример 3. Определение лютенурина в коммерческих образцах суппоэиториев, подвергшихся хранению.

Методика анализа в примере 1.

Время анализа 5 - 10 мин. результаты определения лютенурина в суппозиториях приведены в таблице.

885152

Формула изобретения

Составитель Л. Рубинова

Редактор С. Юско Техред Т.маточка КОрректор М. Пожо

Заказ 10435/28 Тираж 910 Подписное

BHHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ки пробы к анализу, повышает точность анализа эа счет прямого определения, дает воэможность определения лютенурина в присутствии эмульгаторов, жировой основы, упрощает методику определения, повышает чувствительность определения, позволяет отбирать в 5 раз меньшую пробу, что повышает достоверность анализа и сокращает затраты лекарственного препарата.

Способ количественного определения лютенурина, включающий экстракцию лютенурина из лекарственного препарата с последующим титрованием, экстракта, î r л и ч а ю шийся тем, что,. с целью увеличения точности и сокращения сроков определения, экстракт титруют потенциометрически водным раствором тетрафенилбората натрия в присутствии нитробенэола или хлороформа с жидкостным ионоселективным электродом на основе тетрафенилбората тетробутиламмония в нитробензоле при pH=1-8.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Анализ вагинальных суппозитори15 ев с лютенурином.- Фармация 1975

° ф ф т. 24, 9 1, с. 71-72.