Способ прогнозирования течения ишемической болезни сердца
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, терапии. Цель изобретения -повышение точности и эффективности способа. Указанная цель достигается техническим решением, представляющим собой одновременное исследование концентрации 2-ТБК активных соединений в сыворотке крови в динамике наблюдения с дополнительной оценкой резервной мощности антиоксидантной системы (АОА), что позволяет оценивать течение стенокардии напряжения как благоприятное или угрожающее осложнениями. Новым в данном способе является одновременное определение 2-ТБК активных соединений, лаг-периода, индукции накопления МДА в пробе в процессе инкубации и уровня ХС ЛПВП, что позволило повысить точность и эффективность прогнозирования течения стенокардии напряжения. 1 ил.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиологии и терапии.
Известен способ прогнозирования течения ИБС по состоянию перекисного окисления липидов (ПОЛ) тромбоцитов (Кардиология. 1989. N 2. с.45-49). Описан также способ прогнозирования течения ИБС по уровню липидов крови ("Дислипопротеинемии и ИБС", глава 14.с. 228-237; "Атеросклероз". 1994. N 1. Т. 108. с. 103-110). Однако указанные выше способы не позволяют прогнозировать с достаточной точностью течение ИБС. Известен также способ определения эффективности терапии и прогнозирования течения ИБС путем определения концентрации 2-ТБК активных соединений в сыворотке крови (В. З. Данкин, А.Н.Закирова, В.Х.Ахметова и др. "перекиси липидов и атеросклероз". "Кардиология". 1980. N 7.с.96-98). Данный способ является наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату. Однако указанный способ недостаточно точен и эффективен, так как не позволяет определять резервную мощность общей антиоксидантной активности (АОА) крови до и после терапии ИБС. Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности и точности прогнозирования течения ИБС. Указанная цель достигается техническим решением, представляющим собой определение концентрации 2-ТБК активных соединений в сыворотке крови в динамике наблюдения и дополнительного определения лаг-периода, ХС ЛПВП и при увеличении концентрации МДА крови на начальном этапе лечения ИБС до 0,14-0,61 мкмоль/гОЛ, уровне ХС ЛПВП в пределах 0,92-1,39 ммоль/л и лаг-периоде 6-9 мин прогноз течения ИБС считают способствующим переходу стенокардии напряжения ФК III-IV в ФК II-I, а при увеличении уровня МДА до 0,62-2,1 мкмоль/гОЛ, уровне ХС ЛПВП 0,61-0,91 ммоль/л, лаг-периоде 2-5,9 мин прогноз течения ИБС считают неблагоприятным. Поскольку основной антиоксидант крови альфа-токоферол содержится в значительной концентрации в ЛПВП, резервная мощность АОА крови в значительной степени зависит от концентрации в крови ЛПВП, и, следовательно, только комплексная оценка лаг-периода (периода индукции прироста 2-ТБК активных соединений до и после 18-минутной инкубации пробы в присутствие прооксидантов), ХС ЛПВП позволяют оценить резервную мощность АОА. К 2-ТБК активным соединениям относятся малоновый диальдегид (МДА), образующийся внутриклеточно, и его производные в крови, а также ряд низкомолекулярных соединений, образующих окрашенные комплексы с 2-ТБК. Эту сумму 2-ТБК активных продуктов принято условно называть МДА для удобства изложения материала (Б.И.Рудык, Р.А.Сабадышин "Влияние эмоксипина на состояние ПОЛ у больных с хронической сердечной недостаточностью". Кардиология. 1991, N 11 -с. 52-54). При этом неблагоприятном прогнозе течения ИБС, сопровождающемся активацией процессов ПОЛ, является не только нарастание сердечной недостаточности (см. выше), но и переход стабильной стенокардии в нестабильную (Л.В.Шаталина, Н.О.Быкова, Л. В. Борисенко и др. "Состояние мембран и особенности перекисного окисления липидов тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией". Кардиология. 1989. N 2,с. 45-49). Новым в данном способе является одновременное определение концентрации 2-ТБК активных соединений в сыворотке крови в динамике наблюдения с дополнительным определением лаг-периода, ХС ЛПВП и при увеличении концентрации МДА крови на начальном этапе лечения ИБС до 0,14-0,61 мкмоль/гОЛ, уровень ХС ЛПВП в пределах 0,92-1,39 ммоль/л и лаг-периоде 6-9 мин прогноз течения ИБС считают способствующим переходу стенокардии напряжения ФК III-IV в ФК II-I, а при уровне ХС ЛПВП 0,61-0,91 мкмоль/л, увеличении уровня МДА до 0,62-2,1 мкмоль/гОЛ, лаг-периоде 2-5,9 мин прогноз течения ИБС считают неблагоприятным. Каждый вновь введенный в формулу изобретения признак выполняет функцию повышения точности и эффективности способа. Отличительные признаки проявили в заявленной совокупности новые свойства. Идентичной совокупности признаков в известных решениях не обнаружено, данный способ можно успешно использовать в клинической практике. Таким образом, данное решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "практическая применимость", "изобретательский уровень". Активация процессов ПОЛ при ИБС связана со снижением общей АОА крови. При этом образуются наиболее атерогенные модифицированные формы липопротеинов крови. Поэтому оценка резервной мощности общей АОА крови при ИБС важна для прогнозирования течения заболевания. Верхняя граница резервной мощности АОА является пределом нормы для здорового человека, нижняя свидетельствует о возможности перехода ИБС в нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда. В настоящее время в клинической лабораторной практике отсутствуют достаточно надежные критерии оценки эффективности терапии ИБС. Указанный способ позволяет дополнительно к определению 2-ТБК активных соединений оценивать резервную мощность общей АОА крови до и после лечения и позволяет оценить эффективность лечения ИБС. Способ осуществляют следующим образом: в сыворотке крови определяют концентрацию 2-ТБК активных соединений, условно называемых малоновым диальдегидом (МДА), а именно к трем пробам по 0,17 мл сыворотки крови добавляют инкубационную смесь следующего состава: 30 мМ Трис-HCl (pH 7,4), 145 мМ NaCl, 0,67 мМ аскорбиновой кислоты. Реакцию инициируют добавлением раствора Fe2SO4 до его конечной концентрации 25 мкМ. Общий объем смеси составил 2,0 мл. Инкубация длится 5, 10 и 15 минут при 37oC. Малоновый диальдегит (МДА) в пробе определяют путем добавления 1,0 мл 0,73% раствора 2-тиобарбитуровой кислоты (2-ТБК). Коагулированный белок отделяют центрифугированием при 6000 об/мин, супернатант спектрофотометрируют при![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
ХС ЛПВП 1,0
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
лаг-период 6,3
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
уровень МДА до инкубации пробы 0,11
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
уровень МДА после инкубации пробы 0,22
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
ХС ЛПВП 1,26
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
лаг-период 7,7
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
уровень МДА до инкубации пробы 0,18
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
уровень МДА после инкубации пробы 0,69
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
ХС ЛПВП 0,8
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
лаг-период 4,0
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
уровень МДА до инкубации пробы 0,19
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
уровень МДА после инкубации пробы 0,53
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
ХС ЛПВП 0,90
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
лаг-период 4,7
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
при поступлении: прирост МДА в пробе крови 0,6 мкмоль/гОЛ;
лаг-период 7 мин;
ХС ЛПВП 0,93 ммоль/л. Результаты повторного лабораторного исследования после 24 суток терапии ИБС:
уровень МДА 0,4 мкмоль/гОЛ;
лаг-период 9,0 мин;
ХС ЛПВП 1,3 ммоль/л. Диагноз при выписке: ИБС, стенокардия напряжения, ФК II. Пример 2. Пациент Г. 46 лет, N истории болезни 804, поступил в отделение реабилитации НИИК ТНЦ СО РАМН с диагнозом: ИБС, стенокардия напряжения, ФК III. Результаты лабораторного исследования при поступлении:
прирост МДА в пробе крови 0,5 мкмоль/гОЛ;
лаг-период 6 мин;
ХС ЛПВП 0,95 ммоль/л. Результаты повторного лабораторного обследования при выписке после 28 суток терапии ИБС:
уровень МДА 0,3 мкмоль/гОЛ;
лаг-период 8 мин;
ХС ЛПВП 1,4 ммоль/л. Диагноз при выписке: ИБС, стенокардия напряжения, ФК II. Пример 3. Пациент Д. 38 лет, N истории болезни 171, поступил в отделение реабилитации НИИК ТНЦ СО РАМН с диагнозом: ИБС, стенокардия напряжения, ФК III. Результаты лабораторного обследования при поступлении:
прирост МДА в пробе крови 0,4 мкмоль/гОЛ;
лаг-период 6 мин;
ХС ЛПВП 0,95 ммоль/л. Результаты повторного лабораторного обследования при выписке после 28 суток терапии ИБС:
прирост МДА в пробе крови 0,2 мкмоль/гОЛ;
лаг-период 8 мин;
ХС ЛПВП 1,3 ммоль/л. Диагноз при выписке: ИБС, стенокардия напряжения, ФК II. Пример 4. Пациент Д. 60 лет, N истории болезни 737, поступил в отделение ИБС и атеросклероза НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН с жалобами на периодические ноющие, давящие боли в области сердца при физической нагрузке и эмоциональной нагрузке в покое. Боли купируются 1-2 таблетками нитроглицерина. Пульс в покое 74 уд/мин, АД 200/90 мм рт. ст. Результаты лабораторного исследования:
холестерин 4,16 ммоль/л;
холестерин-ЛПВП 0,80 ммоль/л;
триглицериды 1,02 ммоль/л
прирост МДА за период инкубации пробы 0,86 ммоль/гОЛ;
лаг-период 5 мин;
Диагноз: ИБС, стенокардия напряжения, ФК III. Гипертоническая болезнь II стадии, атеросклероз аорты, мозговых и венозных артерий. Результаты повторного лабораторного обследования при выписке после 30 суток терапии ИБС:
прирост МДА 0,8 мкмоль/гОЛ;
лаг-период 4 мин;
ХС ЛПВП 0,9 ммоль/л;
Диагноз при выписке: ИБС, нестабильная стенокардия, АГ II стадии, атеросклероз аорты и магистральных артерий. Способ применен у 72 пациентов, в том числе у 10 доноров крови. При выявлении на начальном этапе лечения ИБС уровня МДА в пределах 0,14-0,61 мкмоль/гОЛ, уровне ХС ЛПВП в пределах 0,92- 1,39 ммоль/л и лаг-периоде 6-9 мин прогноз течения ИБС был благоприятным, о чем свидетельствует изменение функционального класса (ФК) стенокардии напряжения в сторону его снижения, а при выявлении на начальном этапе лечения ИБС уровня МДА 0,62-2,1 мкмоль/гОЛ, уровня ХС ЛПВП 0,61-0,91 ммоль/л, лаг-периоде 2-6,9 мин был установлен неблагоприятный прогноз течения ИБС (переход стабильного течения стенокардии напряжения в нестабильную форму течения заболевания). Применение известного способа-прототипа позволяет оценить интенсивность прироста МДА в крови, но не позволяет прогнозировать течение ИБС. Нами выявлено 9 ложноположительных случаев прогнозирования течения ИБС, проведенных с учетом уровня МДА крови (в соответствии со способом-прототипом), чего не наблюдалось при использовании предлагаемого нами способа. При этом предлагаемый способ прост в исполнении и интерпретации полученных результатов.
Формула изобретения
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/183.gif)
РИСУНКИ
Рисунок 1