Способ получения амида липоевой кислоты
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ п 457704
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 27.12.73 (21) 1980837/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет
Опубликовано 25.01.75. Бюллетень № 3
Дата опубликования .описания 24.03.75 (51) М Кл С 07d 71/04
Государственный комитет
Совета Министров СССР (53) УДК 547.738.07 (088,8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения
Л. Г. Чеботарева, А. М. Юркевич и В. М. Турсин
Всесоюаный научно-исследовательский витаминный инстиуут.
1 (71) Заявитель с
II (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида липоевой кислоты, являющегося необходимым кофактором ферментной системы декарбоксилирования пировиноградной кислоты, и находит широкое применение в медицине.
Известен способ получения амида липоевой кислоты взаимодействием амида 6,8-дихлороктановой кислоты с дисульфидом натрия в спирте (реакция тионирования). Для выделения амида липоевой кислоты реакционную массу после окончания тионирования разбавляют водой, отгоняют спирт, извлекают амид липо евой кислоты хлороформом, отгоняют его и перекристаллизовывают.
Выход целевого продукта — 62%, однако неконтролируемое образование в качестве примесей моно-, три- и полисульфидов октановой кислоты, которые снижают качество целевого продукта, требует дополнительной очистки, являющейся трудоемкой операцией с применением дефицитного сырья. При этом выход целевого продукта снижается на 45—
50%.
Применение в качестве органического компонента среды апротонного полярного растворителя основного характера, например диметилформамида, позволяет устранить указанные недостатки.
Для повышения качества и выхода целевого продукта предложен способ получения амида липоевой кислоты взаимодействием амида 6,8-дихлороктановой кислоты с дисуль5 фидом натрия в водно-органической среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Сущность способа заключается в том, что
10 в качестве органического компонента используют полярный апротонный растворитель основного характера, например диметилформамид.
Получаемый при этом целевой продукт нс
15 требует дополнительной очистки. Выход продукта достигает — 65%.
Пример, К 30 мл диметилформамида приливают 10 мл воды, перемешивают, добавля20 ют 9,0 г сернистого натрия, 1,0 r серы и нагревают при 78 — 82 С в токе азота до растворения осадка (-30 мин). К нагретому раствору приливают по каплям 6,7 r амида 6,8, дихлороктановой кислоты (т. пл. 80 — 81 С)
25 в 12 мл диметилформамида. Реакционную смесь нагревают в токе азота 1 час при 78—
82 С, охлаждают до 12 — 15 С и приливают при перемешивании 250 мл воды. Выпавший осадок амида липоевой кислоты оставляют
30 для более полной кристаллизации при 3 — 5 С
457704
Предмет изобретения
Составитель Т. Титова
Корректор Л. Котова
Техред Т. Миронова
Редактор Т. Загребельная
Заказ 691 10 Изд. Мв 334 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 3(-35, Раушская наб., д. 4 5
Типография, пр. Сапунова, 2 на 20 час, фильтруют, промывают водой до исчезновения ионов хлора в промывных водах и хорошо отжимают, В 180 мл толуола, нагретого до 70 С, загружают при перемешивании технический влажный амид липоевой кислоты, поднимают температуру до 82 — 85 С и перемешивают при этой температуре 10 мин. Толуольный раствор амида липоевой кислоты отделяют и кристаллизуют при 3 — 5 С 15 час. Фильтруют, промывают 5 мл охлажденного толуола, сушат при 75 — 80 С 1 час. Выход амида липоевой кислоты 4,2 г (65о/о); т. пл. 128 — 129 С.
Способ получения амида липоевой кислоты взаимодействием амида 6,8-дихлороктановой
5 кислоты с дисульфидом натрия в водно-органической среде с последующим выделением целевого продукта известным способом, о тличающийся тем, что, с целью повышения качества и выхода целевого продукта, в
IO качестве органического компонента среды используют полярный апротонный растворитель основного характера, например диметилформамид.
