Способ получения фентиазинилацетонитрилов

„, 457223

П ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (б1) Зависимый от патента— (22) Заявлено 27.03.73 (21) 1895840/23-4 (32) Приоритет 27.03.72 (31) 7210653 (51) М. Кл. С 076 93/14

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (33) Франция

Опубликовано 15.01.75. (53) УДК 547.789.1 (088.8) Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 12.04.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы жан-Поль Брюне и Андре Кометти (Франция) Иностранная фирма

«Рон-Пуленк С. А.» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНТИАЗИНИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ

2 а) Прн R — водород (формула 1) 5.р-»

T . сн-с !

1 р В1

1 р.» — сн — c .os н, Я

R -1

20 где R, R и У имеют указанные значения, ко- 25 торые обладают противовоспалительными свойствами.

Известно, что нитрилы общей формулы 1 могут быть получены по одному из следующих способов.

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения фентиазинилацетонитрилов общей формулы где R — водород или метил, R< водород, метил или этил, У вЂ” водород, алкил, алкокси или алкилтиогруппы, содержащие 1 — 4 атомов углерода.

Соединения общей формулы 1 являются промежуточными продуктами в синтезе производных фентпазина общей формулы.

Y Q SH+Hnl r СН

СН-СЯ вЂ”,Л 3 11-- г.ы

1 р Y HPI p у -, - СН-С11

h, Н

457223

CH-CN ! ц

g yy щ — R1

N0 1!О, К. у Ь

"1!!-Сн-см

СН вЂ” С!1

-N К1 !

Н б) при R — метил и Rt — водороч

Сн !

Снз у S 8

- СН2 — Н 1 СН2 C N

Ж ! !

Сн

СН„Однако в известной работе представлена лишь общая схема получения соединений 1 и по имеющимся данным не представляется возможным судить о выходе целевого продукта; кроме того, недостатком известного способа является многостадийность процесса.

Для повышения выхода продукта и упро- !О щения синтеза по предлагаемому способу питрил общей формулы

R< — СН вЂ” CN где R< — водород, метил или этил, подвергают взаимодействию с фентиазином общей 40 формулы " « .1„

50 где R — водород, метил, У вЂ” водород, алкил, алкокси- или алкилтиогруппы, содержащие

1 — 4 атомов углерода, в среде жидкого аммиака и в присутствии амида щелочного металла.

Пример 1. В суспензию !45 г амида натрия в 1250 с» жидкого аммиака добавляют 00 при температуре — 30 С 127,5 r ацетонитрила, затем 75 г 3-хлор-!О-метил-феитиазина.

После выдержки в течение 4 ч при — 30 С раствор черного цвета выпаривают, затем добавляют 600 см эфира и 200 см воды. 05

Эфирный слой декантируют, затем промывают до нейтральной среды 6 раз по 200 см водой, потом экстрагируют 4 раза 200 см метансульфокислоты, затем промывают снова до нейт ралыюй реакции 2 раза 200 mP во ды.

Эфирный слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) при 80 С, Остаток растворяют в 120 см четыреххлористого углерода. Кристаллизующийся продукт отфильтровывают. Получают 27 r (10-метил-3-фентиазинил-ацетонитрила, с т. пл. 86 С.

П р» м е р 2. К суспензии 3 45 r амида натрия в 50 см жидкого аммиака добавляют

5,! r иропиоиитрила, затем 3 г 3-хлор-10-метилфентиазниа.

После выдержки в течение 4 ч при — -30 С раствор черного цвета выпаривают, затем добавляют 20 см воды и 20 см эфира.

Эфирный слой декантируют, промывают до нейтральной реакции 4 раза 20 смз воды, сушат, потом концентрируют при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) при 50 С.

Маслообразный остаток подвергают хроматографии иа колонне с окисью алюминия диаметром 2 см и высотой 40 см, при разбавлении смесью циклогексана с этилацетатом при объемном соотношении 99:I.

Эл юаты концен вр ируют и получен|и ый пр одукт переиристаллизовы вают из 10 сьР этаиола.

Получают 0,2 г (10- метил-3-фентиази нил)-2-пропианитрила с т. пл. 99 С.

П р и м ер 3. В суспензию 120 r амида натрия в 1300 см жидкого аммиака добавляют за 20 минут 165,3 г пропионитрила; через

10 мин после этого вводят 33,8 г 3-хлор-7-метокси-10-метилфентиазина.

После выдержки в течение 4 ч при — 30 C раствор черного цвета выпаривают и полученный осадок растворяют в 500 смз эфира и

200 см воды. Продукт бежевого цвета в суспензии отделяют фильтрованием; получают

15 г З-амино-7-метокси-10-метилфентиазина, Эфирный слой фильтрата отделяют декантацией, промывают последовательно 4 раза 500 см воды, 3 раза 250 см метансульфокислоты, затем до нейтрального состояния 4 раза 100 см воды, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении (0,5 мм рт. ст.) при 80 С.

Полученный осадок (57 г) растворяют в

200 см этанола. Продукт кристаллизации отделяют фильтрованием. Получают 24 г

2- (7-метокси-10-метил-3-фентиазинил) -пропиоиитрила с т. пл. 75 С. После перекристаллизации из метанола продукт имеет т. пл. 94 С.

Концентрацией маточных растворов получают остаток весом 29 г, который подвергают хроматографии на 926 г двуокиси кремния, в колонне диаметром 5,5 см и высотой 1,45 м, разбавляя 15 л смеси хлористого метилена с четыреххлористым углеродом (объемное соот