Способ получения 5(6)-ацилбензимидазолилалкилкарбаматов

О П И С А Н И Е Iir) 454739

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Реснуолии

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 04.10.72 (21) 1835812/23-4 (51) М. Кл. С 07d 49/38 (32) Приоритет 06.10,71 (31) С1-1172 (33) BHP

Опубликовано 25.12.74. Бюллетень ¹ 47

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.781.785 (088.8) по делал. изсоретений и открытий

Дата опубликования описания 17.03.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Кальман Харшаньи, Геза Тот, Антал Шиман, Илона Айзерт, Чаба Генци и Кальман Такач (ВНР) Иностранное предприятие

«Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ» (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

5(6)-АЦИЛБЕНЗИМИДАЗОЛ ИЛАЛКИЛКАРБАМАТОВ

О

6 н -с

1у1 ц-, )! - М вс I I o и мн-1-eorr

Предлагается способ получения новых производных бензимидазолилкарбаминовой кислоты, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности, общей формулы 1 где R означает алькильную группу, содержащую 1 — 4 атома углерода;

R — алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода; или фенильная группа, незамещенная или замещенная галогеном, алкильной или алкоксигруппой, содержащей 1 — 4 атома углерода, и R CO-группа присоединена к ядру бензимидазола в положении 5 или 6, или их солей.

Известный способ синтеза подобных соединений основан на использовании S-метилизотиомочевины, производные которой, получаемые после обработки эфирами хлоругольной кислоты, вводят во взаимодействие с соответствующим о-фенилендиамином. Однако лри осуществлении указанного метода в ходе процесса образуется такой токсичный продукт, как метплмеркаптан.

По предлагаемому способу замещенны" о-фенилендиамин общей формулы 2

I0 где R имеет приведенные значения, подвергают взаимодействкно с карбалкоксицианамидом общей формулы 3

20 в которой R имеет приведенные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.

25 Реакцию преимущественно проводят в водной среде прп рН 2 — 6. желательно 3 — -1,5, при 30 †1 С. Заданное значение рН поддерживают добавлением протонных кислот — органических или неорганических,,например серЗО ной, соляной, фосфорной, муравьиной или ук454739 сусной кислоты, при 30 †1 С. При этом карбалкоксициапамид, полученный взаимодействием эфира хлоругольпой кислоты и технического цианамида щелочного или щслочнозсмельного металла, мо кст быть без предварительного выделения введен в реакцию с о-фснилендиамипом общей формулы 2.

Пример 1, 32 г (0,224 моль) технического кальцийцианамида суспендируют в 120 мл воды в течение 1 час при комнатной температуре. К суспензии добавляют в течение 30 мип

21,4 мл (26,5 r, 0,28 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты при 20 — 30 С. После перемешивания в течение 1 час реакционп)ю смесь фильтруют, фильтрат подкисляют концентрированпой соляной кислотой и экстрагпруют хлороформом. Объединенный хлоругольпый раствор высушивают над сульфатом натрия и затем упаривают в вакууме. Полученный таким образом карбометоксицианамид является маслянистым продуктом желтого цвета, его можно использовать при последующих реакциях без очистки.

Пример 2. Метод идентичен описанному в примере 1, но вместо метилового эфира хлоругольной кислоты применяют соответственно этиловый, пропиловый и изобутиловый эфир хлоругольной кислоты. Таким образом получают сосдипспия общей формулы 3, в которой R представляет собой соответственно этил, пропил и изобутил.

Раствор 2 г (0,022 моль) карбомстоксицианамида в 5 мл воды добавляют при перемешивапии к суспензии 4,24 г (0,02 моль) 4-бспзоил-о-фенилепдиамина в 10 мл воды. Затем смесь нагревают при перемешивании и выдерживают при 90 — 95 С в течение 45 мин. В продолжение процесса рН поддерживают равным

3,5 — 4 добавлением соляной кислоты. Затем смесь охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают. После промывки водой и сушки получают 4,60 г (81,5%) мстилового эфира 5 (б) -бснзоил-2-бензимидазолилкарбаминовой кислоты.

lI р и м е р 4. Аналогично примеру 3, применяя вместо 4-бснзоил - о - фенилендиамина другие производные 4-ацилзамещенного о-фенилендиамина в эквивалентном количестве, вместо карбометоксицианамида карбоэтоксицианамид и вместо соляной кислоты серную кислоту, получают следующие соединения общей формулы 1:

R К

Метил Метил и-Хлорфенил То же и-Толил

Фенил Этил

Пример 5. 16 r (0,112 моль) технического кальцийцианамида вводят в 60 мл воды и

15 мл этанола и смесь перемешивают в течение 1,5 час при комнатной температуре. К суспензии в течение 20 мин при 30 — 40 С приливают 10,7 мл (13,25 г, 0,14 моль) мстилового эфира хлоругольной кислоты. После дополпительного пер емешивания массы в течение

1 час реакционную смесь фильтруют, к фильтрату добавляют 17 г (0,08 моль) 4-бензоил-офспилспдиамина, после чего рН смеси доводят до 3,5 добавлением концентрированной соляной кислоты. Затем смесь подогревают до

90 — 95 С, перемешивают еще в течение

45 мин, при этом рИ поддерживают 3,5 — 4 добавлением концентрированной соляной кислогы. После охлаждения вьшавший осадок отделя|от, промывают водой и сушат. Таким образом получают!8,8 г (88%) метилового эфира 5(6) -бензоил-2-бензимидазолилкарбаминовой кислоты.

Пример 6. Аналогично примеру 5, применяя вместо 4-бензоил - о - фенилсндиамина другие производные 4-ацилзамещенного о-фепилсндиамина в эквивалентном количестве и, по желанию, вместо хлоругольного метилового эфира хлоругольньш этиловый эфир, получают следующие соединения общей формулы 1:

Метил

Этил

То же

Метил.

Rt

Метил и-Хлорфснил

Фенил п-Толил.

Предмет изобретения з0 Способ получения 5 (б) -ацилбензимидазолилалкилкарбаматов общей формулы

О

Il

 — С I Ii О

Ж ж11- -COg !

50

Р!

ХЯ

55 где Г имеет приведенные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

60 в которой R имеет приведенные значения, 65 с последующим выделением целевого прогде R означает алкильную группу, содержа40 щую 1 — 4 атома углерода;

К вЂ” алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода, или фенильная группа, незамещенпая или замещенная галогеном, алкилом или алкоксигруппой, содержащей 1 — 4 атома углеро45 да, и R СО-группа присоединена к ядру бензимидазола в положении 5 или 6, или пх солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

454739

Составитель Н. Карпова

Техред Г. Дворина

Корректор В. Брыксина

Редактор О. Кузнецова

Заказ 5IO, 2 Изд ¹ 320 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр, Сапунова, 2 дукта в свободном виде илп переводом его в соль известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в водной среде.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что реакцию осуществляют при рН 2 — 6, предпочтительно 3 — 4,5.

4. Способ по пп. 1, 2 и 3, отлича ющий5 ся тем, что реакцию проводят при 30 — 120 С.