Способ количественного определения лекарственных препаратов группы аминопроизводных

 

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 09.Х.1970 (№ 1482764/23-4) М. Кл. С 01п 21/22 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20.11!.1973. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 28.IV.1973

Комитет ло аелзм изобретений и открытий ори Совете тлинистров

СССР

УДК 543А32(088,8) Авторы изобретения

Г, И. Олешко и Г. И. Кудымов

Заявитель

СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ

АМ И НО ПРО ИЗВОДН ЫХ

Изобретение относится к области аналитической химии лекарственных веществ, в частности и способам анализа препаратов группы аминопроизводных с третичным атомом азота, например апрофена, арпенала, дипрофена, спазмолитина и тифена, в том числе и в лекарственных смесях.

Известен способ анализа лекарственных препаратов группы аминопроизводных, например спазмолити ra и арпенала, путем экстракции их комплексов с бромфеноловым синим с последующим фотометрированием экстракта и определением количества вещества по калибровочному графику. Однако при осуществлении этого метода необходимо построение калибровочного прафика для каждого из анализируемых веществ, что усложняет анализ лекарственных смесей на основе препаратов одной группы.

Для упрощения способа предложено экстракцию вести в присутствии тетрабромталлиевой кислоты с последующей обработкой экстракта водным раствором красителя бриллиантового зеленого.

Пример 1. Анализ индивидуальных препаратов.

Точную навеску анализируемого препарата (около 0,02 г) помещают в черную колбу (ем5 кость 1 л), растворяют и доводят до метки водой. В делительную воронку помещают по

5 лл 2 н. серной кислоты, р.аствора тетрабромида таллия и раствора анализируемого препарата. Полученный раствор разбавляют во10 дой до 20 лл, добавляют 20 и,г бензола ll встряхивают 1 мин. После разделения фаз бензольный экстракт переносят в делительную воронку, содержащую 10 л л 0,2 н. соляной кислоты и 0,5 мл 0,1%-ного раствора красите15 ля бриллиантового зеленого, и встряхивают около 1 мин. После отстаивания слой бензола переносят в колбу на 25 лл и доводят до метки бензолом. После измерения оптической плотности на ФЭК-56 со светофильтром № 8 и

20 кюветой с толщиной слоя поглощения 1 сл определяют, используя калибровочный график, количество анализируемого препарата (см. табл. 1, 2).

374528

Таблица 1

Данные для построения калибровочных графиков

Оптическая плотность (D) Среднее значение (>) Станда ртный раствор, мл спазмолитин апрофен тифен дипрофен арпенал

0,96

0,186

0,290

0,370

0,461

0,551

0,643

0,735

0,95

0,186

0,279

0,369

0,459

0,551

0,643

0,735

0,96

0,186

0,278

0,370

0,460

0,552

0,643

0,736

0,94

0,187

0,280

0,369

0,458

0,549

0,641

0,732

0,93

0,188

0,280

0,370

0,460

0,552

0,644

0,736

0,94

0,185

0,276

0,368

0,458

0,550

0,642

0,736

Таблица 3

Определение аминопроизводных в лекарственных смесях

Таблица 2

Определение аминопронзводных в индивидуальных препаратах

Ошибка, %

Найдено, г

Навеска, г

Найдено в пересчете на 1 таблетку

Навеска лекарственной смеси, г

Препарат

Лекарственная смесь

Найдено по ГФ-Х или ТУ

Ошибка, %

+0,66

Тифен — 0,66 — 1,10

+1,10 — 0,22

+0,77

Тифен 0,03 в драже

Гф-Х

108,00

Дипрофен

+О, 19 — 0,51

+0,40 — 0,33

+1,00

+0,22

30 Дипро- О, 025 фен в таблетках

МРТУ-42 № 416-62

98,20%

Спазмолитин

Спазма- 0,1 литии

Сахар 0,2

МРТУ 42 № 387-62

99 41о/о — 0,66

+0,52 — 0,85

+0,46

+0,16 — 0,71

Апрофен — 2,10

* ГФ-Х вЂ” государственная фармакопея Х вЂ” издания;

ТУ вЂ” технические условия. (ГФ-X †допуска отклонение в содержании лекарственного вещества в 1 таблетке до 10%).

+0,22

+О, 57

Арпенал

45 — 0,58

+0,14

+0,22 в координатах — оптическая плотность (D)— количество миллилитров 5 10 "" М стандартного раствора препарата. При этом 1 мл ука50 занного стандартного раствора соответствует

0,0181 мг апрофена и арпенала, 0,0196 мг дипрофена, 0,0174 мг спазмолитина и 0,0182 мг тифена.

Раствор тетрабромида таллия готовят сле55 дующим образом.

Растворяют 0,0532 г нитрата таллия в 80 мл воды, подкисляют 10 мл 0,1 н. серной кислоты и добавляют бромную воду до отчетливо желтой окраски раствора. Избыток брома удаля60 ют кипячением, к бесцветному раствору прибавляют 2,0 г бромида калия и раствор доводят водой до 100 мл.

Чувствительность определения описанным способом — 0,5 мкг вещества в 1 мл бензола, 65 ошибка определения — +2/о при анализе инПример 2. Анализ лекарственных смесей.

Точную на веску (или объем) анализируемой лекарственной формы (см. табл. 3), содержащую приблизительно 0,02 г определяемото препарата, помещают в черную колбу (емкость 1 л),,растворяют и доводят до метки водой. Далее поступают аналогично примеру 1.

Калибровочный график (см. чертеж) строят следующим образом.

В ряд делительных воронок помещают по

5 мл растворов 2 н. серной кислоты и тетрабромида таллия и 1 — 8 мл 5 10 М раствора одного из препаратов указанной группы. Далее поступают;как в примере 1 и после фотометрирования строят калибровочный график

0,0135

0,0141

0,0153

0,0174

0,0181

0,0196

0,0129

0,0140

0,0151

0,0179

0,0196

0,0247

0,0110

0,0137

0,0142

0,0153

0,0171

0,0199

0,0107

0,0123

0,0138

0,0164

0,0202

0,0213

0,0105

0,0134

0,0167

0,0193

0,0206

0,0238

0,01359

0,01410

0,01520

0,01721

0,01830

0,01977

0,01300

0,01400

0,01513

0,01781

0,01988

0,02462

0,01111

0,01373

0,01420

0,01520

0,01719

0,01972

0,01075

0,01232

0,01376

0,01640

0,02020

0,02133

0,01056

0,01340

0,01670

0,01922

0,02063

0,02383

0,0913

0,1001

0,1033

0,1374

0,1487

0,1619

0,0585

0,0617

0,0715

0,0823

0,1110

0,1212

0,0398

О,О421

0,0475

0,0510

0,0693

0,0735

0,0323

0,0321

0,0318

0,0320

0,0322

0,0319

0,02450

0,02403

0,02440

0,02453

0,02450

0,02430

0,0982

0,0998

0,1002

0,1004

0,1000

0,0979

+7,66

+7,00

+6,00

-1 6,66

+7,33

+6,33 — 2,00 — 3,08 — 2,40 — 1,88 — 2,00 — 2,80 — 1,80 — 0,20

+0,20

+0,40

374528

Предмет изобретения

0,д

0,7

Об

02

0,f

/ 7 1 у,5 $ 7 Я Я /0 т

Составитель В. Бодни

Техред Л. Грачева

Редактор Т. Загребельная

Корректор E. Сапунова

Заказ 1142/9 Изд. № 365 Тираж 755 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 дивидуальных препаратов н пе более 8% при анализе лекарственных с,.есей.

Способ количественного определения лекарственных препаратов группы аминопроизводных путем экстракции их комплексов с последующим фотометрированием экстракта и определением количества вещества по калибровочному графику, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, экстракцию ведут

5 в присутствии тетрабромталлиевой кислоты с последующей обработкой экстракта водным раствором красителя бриллиантового зеленого.