Способ получения n,n-ah3ameui,ehhblx 3-амино- 1,2- бензизотиазола

па.т:=-нт;"би u."

264254

О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

СоциалистическиМ

Респтблик

Зависимый от патента №

Кл. 12р, 3

Заявлено 05.1Х.1968 (№ 1269454/23-4) ЧПК С 07d

УДК 547.789.6 (088.8) Приоритет 09.1Х.1967, № F 53456 IV d/12р, ФРГ

Комитет ло делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 10,11,1970, Бюллетень JUo 8

Дата опубликования описания 10Л 1.1970

Авторы изобретения

Иностр анцы

Хорст Бесхаген и Манфред Племпель (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбенфабрикен Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 3-АМИНО1,2-БЕНЗИЗОТИАЗОЛА

МНР, Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

В литературе описано небольшое количество соединений ряда 1,2-бензизотиазола.

Известен способ алкилирования 2-амино1 3-бензотиазола путем обработки N-монозамещенного 2-амино-1,3-бензотиазола галоидалкилом, например йодистым метилом.

При этом в основном алкилируется атом азота тиазольного ядра. И очень мало образуется N,N-дизамещенного 2-амино-1,3-бензотиазола. Большое влияние на направление алкилирования оказывает заместитель у аминогруппы. Так, если заместителем у аминогруппы является водород или алкил, то образуется главным образом продукт алкилирования тиазольного ядра.

Предлагаемый способ получения N,N-дизамещенных З-амино-1,2 бензизотиазола заключается в том, что N-монозамещенное 3-амино1,2-бензизотиазола общей формулы где и — целое число or 1 до 3, R — водород, алкил, алкоксил, галоид, нитрогруппа, причем алкильные радикалы содержат от 1 до 4 атомов углерода, 5 R — незамещенный или замещенный низшим алкилом или алкоксилом,нафтил, фенил, алифатический радикал — неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от

1 до 12 атомов углерода, циклоалифатическпй радикал, содержащий от 5 до 12 атомов углерода, аралифатический радикал, в котором алифатическая часть содержит от 1 до 4 атомов углерода, а ароматическая часть — фенил, нафтил, незамещенные или замешенные низ15 шим алкилом или алкоксилом, подвергают обработке алкилирующим агентом общей формулы Кз — Х, где Кз — алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, аралкпл, имеющий вышеуказанные значения Х вЂ” хлор, бром, йод, 20 — 0$0 — фенил, — 0$0, — толилгруппа.

Процесс ведут преимущественно при температуре 60 — 120 С. Продукты выделяют известным способом. Выход составляет 25 — 60%.

Пример 1. 50,0 г (0,28 люль) 3-этилами25 но-1,2-бензизотпазола растворяют в 109 г (0,7 лоль) этилиодида, и в течение 18 час нагревают раствор в автоклаве до 100 С.

Вслед за этим продукт реакции поглощают в хлороформе, взбалтывают с разбавленным

30 едким натром и затем вымывают водой. Хло264254

Предмет изобретения

NHRL

Составитель С. Полякова

Редактор Л. Новожилова Техред 3.

Заказ 1392 17 Тираж 500 Г1одписпое

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 3(-35, Раушская наб., д. 4i5

Типография, пр. Сапунова, 2 роформовую фазу высушивают, перегоняют в вакууме и фракционируют остаточный сироп в вакууме. Получают 30,5 г (52,5% от теоретического) З-диэтиламино-1,2-бензизотиазола в виде светло-желтова|ого масла с т. кип.

87 — 95 С (0,01 торр); па„1,6071. Аналогичным образом получают З-диметиламино-1,2бензизотиазол: желтоватое масло, точка кипения 76 С (0,01 торр); п 1,6326; выход

35% от теоретического; З-метилэтиламино-1,2бензизотиазол: светло-желтоватое масло, т. кип. 67 — 73 С (001 торр); п о 1,6240; выход 42% от теоретического. Принципиально подобными методами получают следующие соединения: З-дипропиламино-1,2-бензизотиазол: желтое масло, выход 53,5% от теоретического; т. кип. 108 С (0,01 торр); и „ 1,5852;

3-этил - циклогексиламино - 1,2-бензизотиазол: бледно-желтоватое масло, выход 43% от теоретического, т. кип. 151 C (0,3 торр); n„o

1,5998; З-дпизобутиламино-1,2-бензизотиазол: бледно-желтоватое масло, выход 30% от теоретического, т. кип. 108 — 110 С (0,01 торр);

i1 „ 1,5707; 3-ди- (2 -этилгексил) -амино-1,2бензизотиазол: бледно-желтоватое масло, выход 60% от теоретического; т. кип. 124 — 128 С (0,01 торр); З-дибутиламино-1,2-бензизотиазоч: бледно- келтоватое масло, выход 32% от теоретического, т. кип. 128 С (0,01 тор р);

n„0 1,5681; З-диаллиламино-1.2-бензизотиазол: бледно-желтоватое масло, выход 26% от теоретического; т. кип, 125 C (0,01 торр).

Пример 2. 35,6 г (0,20 моль) 3-этиламино-1,2-бензизотиазола растворяют в 75 мл диметилсульфоксида и добавляют 13,8 г (0,1 моль) карбоната калия (в порошкообразном виде), а также 12,7 г (0,1 моль) бензилхлорида. Смесь перемешивают в течение !

8 час при температуре 50 С. Затем вводят реакционный раствор в 500 мл воды и экстрагируют смесь при помощи хлороформа.

Экстракт высушивают, упаривают и фракционируют в вакууме. В качестве первого погона т. кип. 116 С (001 торр) сначала получают 14,3 г неизменного З-этиламино-1,2бензизотиазола.

З-этилбензиламино-1,2-:бензизотиазол перегоняется в виде желтого вязкого масла с т. кип. 165 С (0,01 торр); выход б,б г (25% от теоретического), Применяемый в качестве исходного соединения З-этиламино-1,2-бензизотиазол (т, пл.

76 С) получают согласно Ber. 99,2566 (1966).

Аналогичным образом можно получить также другие применяемые для осуществления

l0 способа исходные соединения.

15 1. Способ получечия N,N-дизамещенных

З-амино-1,2-бензизотиазола, отличающийся тем, что N-монозамещенное З-амино-1,2-бензизотиазола общей формулы где и — целое число от 1 до 3, R — водород, алкил, алкоксил, галоид, нитрогруппа, причем алкильные радикалы содержат от 1 до 4 ато30 мов углерода; Ri — незамещенный или замещенный низшим алкилом, алкоксилом фенил, нафтил, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, цпклоалифатический радикал, содержа35 щий от 5 до 12 атомов углерода, аралифатический радикал, в котором алифатическая часть содержит от 1 до 4 атомов углерода, а ароматическая часть — фенпл, нафтил, незамещенные или замещенные низшим алкилом, алко40 ксилом, подвергают обработке алкилирующим агентом общей формулы К вЂ” Х, .где R — алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, аралкил, имеющий вышеуказанные значения, 7 — хлор, бром, йод, — OSO — фенил или

45 — ОЯОа — толилгруппа, с последующим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по,п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 60 — 120 С.

Н. Тараненко Корректор А. А. Березуева