Способ получения амидов 5-оксипропиониламино-2,4,6- трийодизофталевой кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соеетскик

Соцрюиистическик

Оеспубикк

" 628813 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 141275 (21) 2196656/23-04 (23) Приоритет (32) 13.12,74 (3!) 16588 (33) Швейцария (43) Опубликовано 15.1078.Бюллетень И 38 (45) Дата опубликования описания 050978 (53) N. ИЛ.

С 07 С 103/78

Государственный комнтет

Совета Мнннстров СССР но делам изобретений н открытнй (53) УЛК 547. 584 . .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Фельдер (Швейцария) и Давиде Питре (Италия) Иностранная фирма Савак АГ (Швейцария) (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ 5-ОКСИПРОПИОНИЛАИИНО-2,4,6-ТРИЙОДИЗОФТАЛЕВСР КИСЛОТЫ

С 03С

С0Х

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения новых амидов 5-оксипропиониламино-2,4,6-трийодиэофталевой кислоты.

Эти амиды характеризуются общей формулой1

ОН

1

RCH СН.СОХН CON H8

3 где к — водород или оксигруппа;

Н вЂ” 1,3-диоксиизопропил или

2,3-диоксипропил, и могут применяться в медицине в качестве рентгеноконтрастных веществ.

Известен способ получения диамидов

5-ациламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты, содержащих неэамещенные ацильные группы 1, Г2

Однако полученные по этому способу соединения недостаточно стабильны, недостаточно легко растворимы в воде.

Целью изобретения является получение амидов замещенной 2,4,6-трийодиэофталевой кислоты, которые отличаются стабильностью, легко получаются, не ионизированы, легко растворимы в воде и имеют низкое осмотическое давление.

Цель достигается описываемым способом получения амидов 5-оксипропиониламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты общей формулы I, заключающимся в том, что функциональное производное 5-амино- или 5-нитр иэофталевой кислоты общай формулыП где Y — водород или йод;

Х вЂ” c6 — оксипропиониламииоили а;,Р -диоксипропиониламиногрупла, оксигруппы которой могут быть защище-. ны ацилированием или ацеталиэацией, амино- илн нитрогруппа, — хлор илн алкоксигруппа, подвергают взаимодействию с диоксипропиламином, окснгруппы которого могут быть защищены, как описано выше, если Š— нитрогруппа, то ее восстанавливают водородом на паллалие628813 вом катализаторе, если Y -- .водород, то ароматическое ядро йодируют с помощью )(f CE g при 20 — 60 С, ацилируют

5-аминогруппу Ьеакционноспособным

ПРОИЭВОДКЬ22Л ОКСИПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ формулы 11(3», 0й„ ICOX

1 где Я вЂ” водород или Оксигруппа, Х вЂ” хлор или алкоксигруппа, оксигрупг2ы которой могут быть защищены как описано вь|ше и в случае необходимости удаля от защитные группы путем гидролиэа в щелочной или кислой среде.

c30

Отличительным признаком способа является получение соецинений форму1 ) лы 1, котор-;«.å легко растворимы в воде, не ион2лзированы, имеют низкое осмотическое давление, стабильны универсальны при г2рименении, B êBчестве диоксипропиламинов или их про- >0 иэвОДных Для реа!сции предпочтительНо применяют следующие соецинения:

1 3-диоксиизОпрОпиламин (серь2нОл)

2,3-диоксипропиламин и их кетали, например 5-амино-2,2-диметил-1„3- < .

-диоксан или 4-аминометил-2,2-димеTHJI 1,3-JIifOKCOEIBH.

Предпочитаемыми реактивами для реакции с диокгипро21иламином или его производны2ги с зашищен-Iûìè оксифункциями являются хлорангидриды кислоты общей формулы (11 ), где Х-хлор, -йод и 7 — Ж -оксипропиламиноили а, )";2 -диоксипропиламиногруппа, оксигруппа или оксигруппы которых предгочтительно защищены, Вместо ацильных защитных груг п можно применять также ацетальные или, предпочтительно, кетальные группы„ наг.ример образующиеся при реакции с ацетоном.

Таким образом, при этом варианте способа сначала соединPi!0T оксипропионильный остаток с ароматической аминогруппой и лишь после этого осуществля2от реакцию с диоксипропиламином или его производным. Это можно осуществить, например, таким образом„. что дихлорангидрид 5-амино-2„4,б-трий-

"2а одизофталевой кислоты подвергают взаимодействию сначала с ацилирующим реактивом общей формулы (1П ), а затем с диоксипропиламином.

Можно также сперва подвергать 50 взаимодействию дихлорид 5-амино-2,4,6-трииодиэофталевой кислоты с диоксипропиламином и затем полученный продукт ацилировать по ароматической аминогруппе реагентом формулы (1П). 55

Вместо производных 5-аминоизофталевой кислоты можно аналогично подвергать взаимодействию и соответствующие производные 5-нитроиэофталевой кислоты с диоксипропиламином и затем вос- 60 станавливать нитрогруппу в аминогруппу, йодировать ароматическое ядро и

BIJBJIHpoBBTb ароматические аминогруп- 85 пы. Отщепление защитных ацильных, ацетальных или кетальных групп не требует„. как правило„ особой стадии реакции. Отщепление ацилгруппы осуществляют, например, при переработке и выделении продуктов реакции путем гидролиза в щелочной среде, отшепление ацетальных или кетальных защитных групп — в кислой среде.

Реакцию с диоксипропиламином осущестзляют предпочтительно в раствори)теле, например в апротончом растворителе, при (— 30) †(+150) С. Реакцию с реакционноспособными производными оксипропионовой кислоты общей форму.лы (1П ) осуществляют также в растворителе при сравнительно низкой температуре. предпочтительно при (-10)— (+50) С.

Пример 1. Бис- (1,3-диоксилзопропиламид) с -5-2ь -оксипропиониламино-2,5,б-трийодизофталевой кислоты.

А. К 28,4 r (0,04 моль) дихлорангицрида Ь -5-(II -ацетоксипропиониламиНо) 2,4„6-трийодизофталевой кислоты, растворенного в 160 мл диметипацетамида, прибавляют 15 r (0,08 моль) трибутиламина. Смесь нагревают до

50 C и прибавляют по каплям при переО мешивании 9, 1 г (О, 1 моль) 1, 3-диоксииэопропиламина (2-амико-l, 3-пропандиола), растворенного в 80 мл диметилацетамида. По Окончании реакции раствор 22олностью упаривают в вакууме.

Маслянистый остаток прибавляют при сильно2л механическом перемециванйи к 350 мл хлористого метилена, Полу:.="-нный осадок отфильтровывают и повторно суспендируют в теплом хлористом метилене.

Выход бис-(1,3-диоксиизопропиламица) 1 -5-(й-ацетоксипропиониламино)—

-2,4,,б-трийодизофталевой кислоты составляет 30 r (923). Т.пл. 185-187 C.

Это соединение растворяют в воде, обесцвечивавт активированным углем, путем прибавления концентрированного раствора едко-.î натра значение рн доводят до 11, нагревают до 40 С и прибавляют 2(д023, пока рн не станет постоянным, -.е. ацетильная группа будет полностью омылена.

Раствор обессоливавт путем фильтрования через катионообменную и анионообменную смолу и затем упаривают досуха, и если необходимо дальше очи2яа2от путем фильтрации на окиси алюминия или силикагеле и перекристаллиэовывают иэ этанола °

Выход бис-(1,3-диоксиизопропиламида.) ), -5-оксипропила2лино-2,4,6-трийодиэофталевой кислоты составляет

20 г (65%) .

О

T.ïë. г2риблизительно 300 С (разложение без плавления) ) 2 (=-2,01 (с

10, в всде) . Тонкослойная хроматография HB силикагеле (хлОристый метиле22/метанол 10.-3), К» = 0,2.

628Я13 ВыЧислено, %г С 26,27; Л 48,99% с „н„,о,.

Найдено, %г С 26,37г Х 48,79.

Соединение очень легко водорастворимо. Иэ раствора, содержащего на

10 мл 10 г продукта, выкристаллизовывается после выдерживания в течение нескольких суток в холодильнике .) (4 С) 2,3 г продукта. В метаноле о растворимость практически также неограниченна. В этаноле растворимость составляет при комнатной температуре .приблизительно 210%, при температуре г0 кипения наблюдается смешиваемость.

Б. Бис-(1,3-диоксиизопрапиламид) г. -5-с(-оксипропиониламина-2,4,6-трийодизафталевой кислоты также получают, если при реакции 1,3-диокси- )5 изопропиламин заменяют эквивалентным количеством его кеталя с ацетоном, 5-амина-2,2-диметил-1,3-диаксаном.

Полученный в качестве непосредственного продукта реакции бис-(2,2-диме- 20 тил-1,3-диоксан-5-иламид) L -5-(ив

-ацетоксипропианиламино)-2,4,6-трийодизофталевай кислоты можно полностью очистить путем перекристаллизации, например, из изопропанола.

Путем обработки небольшим количествам 0,1 н. соляной кислоты кетальные группы легко отщепляются и наступает растворение. Раствор доводят, как в п. А концентрированным растворам едкого натра до рН ll, причем ацетакси-

30 группа в положении 5- с омыляется.

Необходимый в качестве исходного материала для (A и Б) дихлордигидридг

L "5-(с(-ацетаксипрапианиламино)—

-2,4,6-трийодиэафталевой кислоты полу-

15 чают следующим образом.

A. К 400 r (0,,72 моль) 5-амина-2,4,6-трийодиэофталевай кислоты прибавляют 200 мл хлористого тионила и перемешивают 6 ч при температуре кипения, Полученный раствор упаривают.

Остаток растворяют в сухом этилацетате и снова.упаривают досуха. Остаток, полученный после упаривания, растворяют в 4000 мл этилацетата и прибавляют при перемег!гивании в очень холодный раствор иэ 500 л хлористого

45 натрия и 200 r бикарбоната натрия в

2,5 л воды. Органическую фазу отделяют от водной фазы, промывают водным раствором хлористого натрия, высушивают путем обработки безводным хлористым кальцием и затем полностью упаривают.

Выход дихлорангидрида 5-амина-2,4,6-трийадиэофталевой кислоты 420 r (97,5%). )5

Этот хлорангидрид кислоты можно перекристаллиэовывать из толуола, т.пл. ) 300 С.

Б. К 300 r (0,503 моль) дихлорангидрида 5-амина-2,4,б-трийодизофталевой кислоты в 1200 мл диметилацетамида прибавляют при перемешивании по каплям при 3-5©C 187 r (1,26 моль) (,)- 65

2-ацетоксипропионилхлорида. После выдерживания в течение 10-)5 ч при комнатной температуре раствор упаривают в вакууме до объема приблизительно 400 мл. Маслянистый остаток, полученный после упаривания, вносят при перемешивании в ледяную воду. Образуетcя кристаллический ocàëoк.

Выход дихлорангидрида ) 5-(с6 -ацетоксипрапиониламина)-2,4,б-трийадизофталевай кислоты 353 r (98%). Сырой продукт очищают путем суспендирования в теплом безалкогольном хлорофорТ.пл. 219-220 С,(а()" = -13 0 (c = 5, в СНСС0)

Вычислено, %: CP 9,98.

С,Н8С4,НО, Найдечо, %: СД 10,2.

Танкаслойная хроматография на силикагеле (бензал/метанол = 10:2).

Пятна обнаруживают путем обработки ! парами хлора и опрыскиванием 4,4-диамина-2,2-диметилдифенилом и небольшим количествам К,! растворенным в водной уксусной кислоте, R)=:

= 0,46.

Пример 2. Бис(1,3-диаксиизопропиламид) Р,L -5- с4 -оксипропианиламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты.

70,9 r (0,1 моль) дихлорангидрида г.),Ь -5-(й, -ацетаксипропиониламино)—

-2,4,б-трийадизофталевой кислоты подвергают вэаимадействию аналогично примеру 1 с 56,5 г (0,62 моль) 2-амина-1,3-прапандиола и перерабатывают.

Получают 56,5 г (73,5%) бис-(1,3-диаксиизапропиламида) 1Э,L -5- N -акснпропиониламина-2,4,б-трийоднэафталевой кислоты, который после перекристаллизации из водного зтанала плавится при температуре выше 300 С с о разложением. Танкослайная хроматография на силикагеле (хлороформ/метанол/аммиак (25%-ный) = б:3:1г.

1 =0,17.

Вычислено, % "! 48,99

С irHgã.!ЗИ е

Найдено, Ъг Д 48,97.

Рацемическае соединение меньше растворяется в воде, чем соответствующее оптическое активное соединение.

Вадорастворимость составляет при

20 С 30 г/100 мл раствора. Промежуточный продукт дихларангидрнда З,L †5†(К -ацетоксилропиониламино)-2,4,6-трийодизафталевой кислоты получают аналогично примеру 1 из D,L -2-ацетоксипропианилхларида, т.пл. 210 С.

П р и и е р 3. Бис (г!,1 -2,3-диакси-пропиламид) Ь -5- <6 -оксипропиониламино-2,4,б-трийодизофталевой кислоты.

A. K 34,6 r (0,049 моль) дихлорангидрида 5- L †(p, -ацетоксипропиониламино)-2,4,б-трийодизофталевой кислоты и 18 г (0,098 моль) трибутиламина в 200 мл диметилацетамида прибав628813

) г ляют по каплям 13,2 г (0,145 моль) рацемического 2,3-диоксипропиламина (1-амино-2,3-пропандиола) и как описано в примере 1 подвергают взаимодействию и перерабатывают. Полученный после обработки раствором едкого натра и обессоливания ионнообменником сырой продукт, 28,5 г (73,5%), можно очищать путем перекристаллизации из очень небольшого количества воды или лучше из водного этанола.

Т.пл. 281-283 С (с разложением). (ф) = 0,78 (с = 10, в воде} . >О

Тойкослойная хроматография (этилацетат/этанол/аммиак (25%-ный, =15:7:6). Vg = 0,23.

Вычислено, %: С 26,27; 3 48,99.

СПН„,И ОБ.

Найдено, %: С 26,14; > 48,96.

Это соединение очень легко растворяется в воде и не так хорошо растворяется в этаноле, Б. Продукт также получают анало- 20 гично примеру 1Б, если при реакции замещают 2,3-диоксипропиламин эквивалентным количеством 4-аминометил-2,2-диметил-1,3-диоксолана. Этим путем получают непосредственно бисвЂ(2,2-диметил-1,3-диоксоланил-4-метиламид) 5-(й -ацетоксипропиониламино)-2,4,6-трийодизофталевой кислоты в легко очищаемом, практически нерастворимом в воде виде. 30

Пример 4 . Бис- (DL-2, 3-диокси-пропиламид) 5-).),L,— - pC -оксипропиониламино-2,4,6-трийоцизофталевой кислоты, 85- г (0,12 моль) дихлорангидрида

3,L -5-(с6 -ацетоксипропиониламино)1,5>

-2,4,6-трийодизофталевой кислоты подвергают взаимодействию аналогично прНмеру 3 с 32,8 (0,36 моль) рацемического 1-амино-2,3-пропандиола и перерабатывают. Получают 62,7 r (68Ъ) бис-(H>L -2,3-диоксипропиламида) 5— 0>) — сб -оксипропиониламино-2,4,6-трийолизофталевой кислоты, который плавится после перекристаллизации из небольшого количества воды при

285-286 С (с разложением) . Тонкослойная хроматография (хлороформ/

/метанол/аммиак (25%-ный) = 6:3:1) .

gg= 0,16„.

Вычислено, Ъ: J 49.,99. (. q H 2 Z 3 P M @ Gg

Найдено, Ъ: 48,86. 50

Это соединение, которое имеет все

3 асимметрических атома углерода в виде рацематов, не так хорошо растворяется, как соединение примера 3, для получения которого применяют on- "6> тически активное производное () )—

-молочной кислоты. Водорастворимость при 20 С составляет 14%,при 40 С

120% и при 60 С 34Ъ (вес/объем).

Значительно лучше растворяются в воде 60 энантиомеры, которые имеют все 3 асимметрических атома углерода в оптической активной форме. 65

Пример 5. Бис- (2,3-диоксипропиламид)-5- Ж -оксипропиониламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты с

3 оптически; активными атомами углерода. Дихлорангидрид L -5-(с> -ацетоксипропиониламино) — 2,4,6-трийодизофталевой кислоты подвергают взаимодействию аналогично примеру 3 сначала с ) а затем с 1.> — 1-амино-2,3-пропандиолом. При этом получают 2 ожидаемых изомерных соединения: бис-(L—

-2,3-диоксипропиламид) 5- Ь вЂ” А -окси-пропиониламино 2,4,6-трийодизофталевой кислоты и бис-(3 -2,3-диоксипропиламид) 5- Ь>>(, -оксипропиониламино 2,4,6-трийодизофталевой кислоты. Оба соединения практически неограниченно растворимы в воде.

Пример 6. Бис- (1,3-диокси-пропиламид) ЦЬ -5- сс, > (,"> -диоксипропиониламино 2,4,6-трийодкзофталевой кислоты.

К 20,5 r (0,03 моль) дихлорангидрида3,)„-5-Ж,P-диацетоксипропиониламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты и 11,1 F (0,06 моль) трибутиламина в 120 мл диметилацетамида прибавляют по каплям 6,84 г (0,075 моль)

1,3-диоксиизопропиламина в 60 мл диметилацетамида при 2-5 С. После вы0 держивания в течение 22 ч при комнатной температуре и нагревания в течение 3 ч до 45 С раствор полностью упаривают в вакууме. Маслянистый остаток прибавляют при перемешивании в 300 мл хлористого метилена, полученный осадок отфильтровывают и еще раз суспендируют в теплом хлористом метилене.

Выход бис- (1,3-диоксиизопропиламида) 3,> -5-(а .>P --диацетоксипропиониламино)-2,4,6-трийодизофталевой кислоты 20,5 r (77,9Ъ). Т.пл. 94-148 С, спекания 203-209 С. Это соединение обесцвечивают сперва в воде активированным углем, затем доводят концентрированным раствором едкого натра до рН 12-12,5 и при 40 С прибавляют N aOH до постоянного значения рН.

В ходе обработки ацетоксигруппы омыляются. После обессоливання на катионите и анионите раствор упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола, метанола и водного метанола. Выход бис-(1,3-диоксиизопропиламида) 2>Ь -5- сС> ф

-диоксипропиламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты 11,6 г (62,5%) .

Т.пл. 210-230 С, спекание и плавление 260 С (с разложением) . Тонкослой> .> ная хроматография на силикагеле: (хлороформ/метанол/аммиак (25%-ный)

6:3:1), )(0,15.

Вычислено, %: С 25,74; > 48,00.

С ) 7 ) (j 7 $ 4 $ () >>>

Найдено, %: С 25,70; д 48,29.

Это соединение хорошо растворяется в теплой воде и имеет склонность к

628813 образованию пересыщенных растворон, которые при температуре тела доволь(но длительное время стабильные.

4»

Необходимый для синтеза дихлорангидрид 1), ), -5- (C» P -диацетоксипропиониламино) -2,4,б-трийодиэо таленой кислоты получают следующим образом.

K 59,6 r (0,10 моль) дихлорангидрида 5-амино-2,4,6-трийодизофталеной кислоты н 250 мл диметилацетамида прибавляют при комнатной температуре 10 по каплям 52,2 г (0,25 моль) хлорангидрида 2,3-диацетоксипропиононой кислоты. После выдержинания при комнатной температуре в течение 5 сут раствор полностью упаривают, остаток )5 предварительно очищают путем неоднократного промынания водой и затем хроматаграфируют на 15-кратном количестве силикагеля (хлороформ/этилацетат, 9:1). Выход 49,9 г (65%), т.пл. 189-190 С °

Вычислено, %: С 23,46; U 49,58.

С»5Н ОСЯ2Э КОТ

Найдено, %: С 23,58; J 49,67.

Тонкослойная хроматография (хлороформ/этилацетат/гексан 1:1:1), 0,7. Аналогично описанному в примере 6 получают также бис-(2,3-диоксипрониламид) 5-аР -диоксипропиониламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты, Пример 7. Бис-(1,3-диоксиизопропиламид) » -5-W -оксипропиламино-2,4,б-трийодизофталевой кислбты, A. К 47,9 r (0,2 моль) диметилово»»5» го эфира 5-нитроизофталев »й кислоты прибанляют 22,8 г (0,25 моль) 1,3-диоксиизопропиламина (серинол) и при перемешивании в течение 5 ч нагревают до 140-150 C Выделяющийся метанол отгоняют. После охлаждения остаток растворяют в небольшом количестве воды и выдерживают при О С несколько часов. Выделившийся бисвЂ(1,3-диоксиизопропиламид) 5-нитроизофталеной кислоты отфильтровывают и высушив0ают. Выход 57,2 г, т.пл.

45 т.пл. 194 С. 1онкослойная хроматография: К у 0,26 (хлороформ/метанол>

/аммиак = б:3:1), к g 0,67 (метилэтилкетон/ледяная уксусная вода/вода

15:3:5).

57,1 r этого соединения растворяют при слабом нагревании в 250 мл этанола и после прибавления 5 r 10%-ного угля на паладин гидрируют. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упа- »5 ривают досуха. Остаток вводят в смесь

1 л воды и 20 мл концентрированной соляной кислоты и при сильном перемешивании прибавляют по каплям при 2050 С 305 мл раствора 1 н. хлористого 60 .йодида калия (К Д CPZ) i Реакционную смесь перемешивают в течение 14 0 ч при,50-60 С. После охлаждения 65 образовавшийся бис-(1,3-диоксиизопропиламид)5-амино-2,4,б-трийодиэофталеной кислоты отфильтровывают, громывают разбавленным раствором бисульфита натрия и водой и высушивают.

Получают 84,6 r соединения, т.е.

75%, считая на бис-(1,3-диоксииэопропиламид) 5-нитроизофталевой кислоты. Т.пл. 276 (с разложением) . To»0 кослойная хроматография: 7 f 0,22 (хлороформ/метанол/аммиак = 6: 3.: 1), 0,58 (метилэтилкетон/ледяная уксусная кислота/вода = 15:3:5) .

Б. К 70,5 r (0,1 моль) бис-(1,3-диоксиизопропиламида)5-амино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты и 250 мл диметилацетамида прибавляют при перемешивании при приблизительно 0-5 С

О по каплям 60 г (приблизительно

0,4 моль) 2-ацетоксипропионилхлорида. После выдерживания н течение

10-15 r при комнатной температуре раствор полностью упаринают в вакууме. Остаток, полученный упаринанием, растворяют в ноде, обесцнечивают активированным углем, доводят путем прибавления концентрированного раствора едкого натра до рН 11, нагре,вают до 40 С и прибавляют N aOH до постоянного значения рН, т.е. до полного омыления ацетоксигрупп и сложноэфирных групп, образовавшихся н незначительной мере н качестве побочных продуктов превращения ) -2-ацетоксипропионилхлорида и 1,3-диоксиизопропиламидной функции молекулы. Затем раствор обессоливают с помощью ионообменных смол, упаривают досуха, очищают путем фильтрации на окиси алюминия и, наконец, перекристаллиэонынают из небольшого количества этанола. Т.пл. приблизительно 300 C с разложением беэ плавления.(с )" = -2,0 (с = 10, н воде)

Вычислено, %:, » 48,99. . С,дН223э Мз 08

Найдено, %: D 48,82.

Пример 8. Бис-(1,3-диоксиизопропиламид) -5- 0(, -оксипропиониламино-2,4,6-трийодиэофталевой кислоты.

К 23,83 r (0,04 моль) дихлорангидрида 5-амичо-2,4,6-трийодизофталеной кислоты в 170 мл диметилацетамида прибавляют 15 r (0,08 моль) трибутиламина. При 50 С прибавляют при перемешивании 9,1 г (0,1 моль) 1,3-диоксиизопропиламина (серинола) . После нескольких часов реакционный раствор упаривают. Остаток вносят при перемешивании в хлористый метилен. Осажденный бис-(1,3-диоксиизопропиламид)5-амино-2,4, 6-трийодизофталевой кислоты 19 г, т.пл. 274"С, с разложением) отфильтровывают, как описано в приРере 7Б) и по»:нергают взаимодействию с 15 r ), -2-ацетоксипропионилхлорида. После сольволизации продукта кон628813

Формула изобретения

30

Q4яъщ

Составитель Л. Виноград техред К.Гаврон Корректор Л Василина

Редактор Т. Девятка

Заказ 5837/49 "A Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Иосква, Ж-35,. Раушская наб. д. 4 5 х

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 денсации раствором едкого натра получают бис-(1,3-диоксиизопропиламид)

-5- сб -оксипропиониламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты (14,1 г), т.пл, приблизительно 300 C (с раз8 ложением).

Из описанных в предыдущих соединениях предпочитают в общем производные ). -молочной кислоты, так как они лучше растворяются и легче доступны, чем производные З,) -молочной кислоты или глицериновой кислоты. Производные трудно доступной о)0

2,L -молочной кислоты не имеют по сравнению с производными L -молочной кислоты очевидных преимуществ.

Особенно предпочитаемыч соединением является бис-(1,3-диоксиизопропиламид) 5-сб -оксипропиониламино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты.

Новые бис-(диоксипропиламиды)-3-оксипропиониламино-2„4,6-трийодизофталевой кислоты общей формулы (Т ) предпочтительно применяют в виде их водных растворов.

Способ получения амидов 5-оксипропиониламино-2,4,б-трийодизофталевой кислоты общей формулыТ 0УУ1)

3 Э

7 где Ч вЂ” водород или оксигрупна, Ч вЂ” 1,3-диоксиизопропил или 2,3-диоксипропил, отличающийся тем, что реакционноспособное, функциональное производное 5-амико- или 5-нитроизофталевой кислоты общей формулыП где У вЂ” водород или йод, Л вЂ” c -оксипропиониламиноили е.,f5 -диоксипропиониламиногруппа, оксигруппы которой могут быть защищены ацилированием или ацеталиэацией, амино- или нитрогруппа, )(— хлор или алкоксигруппа, подвергают взаимодействию с диоксипропиламином, оксигруппы которого могут быть защищены, как описано выше, если Š— нитрогруппа, то ее восстанавлизают водородом на палладиевом катализаторе, если (— водород, то ароматическое ядро йодируют помощью g,)С g р 20-60 С, ацилируют 5-аминогруппу реакционноспособным производным оксипропионовой кислоты формулы П где к — водород или оксигруппа, Х вЂ” хлор или алкоксигруппа, оксигруппы которой могут быть защищены как описано выше и в случае необходимости удаляют защитные группы путем гидролиза в щелочной или кислой среде.

Источники информации, принятые во внимание При экспертизе:

1. Патент Швейцарии Р 544551, кл. А 61 К 27/08, 1974.

2. Патент США Р 3701771, кл. 260?11, 1975.