Способ получения производных дифениламина

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

1 (11) 628-81 1

Союз CoBotcKNx

Социалистичесиик

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 130976 (2!) 2395606/23-04 (23) Приоритет — (32) 21.07.,76 (3I ) 706025 (33 ) С(ЦА (43) Опубликовано 15.10.78.Бюллетень %38 (45) Лата опубликования описания 0509,78 (5!) М. Кл.

С 07 С 87/50

Государственный комитет

Совета Мин и с тров С С С Р по делам изобретений и открытий (53) УДИ 547. 233. .07(088.8) (72) Авторы Иностранцы

ИЭОбрЕтЕНИя Альберт Джеймс Клинтон и Джордж Оливер Планкетт О Догерти (США) Иностранная фирма Зли Лилли энд Компани (СНА) P3) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛАМИНА

Изобретение относится к способу получения новых производных дифениламина общей формулы 1 ти, получение дифениламинов общей формулы I

Предлагаемый способ заключается

»в том, что 2-галоид-3,5-динитробензотрифториды общей формулыП

ыо г

МО; Я R

11 /,з !

)г1 т

02N где н метил. этил или пропил; и к независимо друг .от друт.

ra — водород, метил.или трифторметил; Н вЂ” водород или метил при условии, что не более, чем один из радикалов Я1, н и К не является Э водородом, обла) ающим биологической активностью.

В литературе описан способ получения третичных аминов, заключающийся в реакции Н -алкилирования вторичных аминов галоидными алкилами (11 .

Однако отсутствуют уакие-либо сведения о способе получения дифениламинов общей формулы 1, обладающих биологической активностью. Целью изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих антибиологической активностью, в частносAFAR где X — атом галогена, подвергают взаимодействию с производным анилина общей формулы Ш

) 7 111 н / н,, 1 тэZ Ь где R » H R имеют указанные значения, в .инертном органическом растворителе в присутствии сильного основания при температуре от -20 до

+25 С с последующим М -алкилированием полученного таким образом соединения диалкилсульфатом или гапоидным алкилом с числом углеродных атомов 1-3 в инертном органическом растворителе при температуре 20150 С.

628811

Как правило, для успешного протекания этой реакции необходимо присутствие сильного основания, которое выполняет роль акцептора образующейся кислоты (галоидоводорода).

Гидрид натрия является одним из наиболее предпочтительных оснований я для этой цели.

При использовании диалкилсульфата наиболее предпочтительным растворителем для проведения реакции является ацетон. Для этой цели пригодны 10 также другие растворители, такие как тетрагидрофуран, диоксан и диэтиловый эфир, а также некотороые алканы, такие как гексан и октан. При алкилировании алкилгалогенидами наиболее предпочтительным растворителем является диметилформамид, Другие указанные растворители также можно использовать для этой цели. Наиболее предпочтительными основаниями для использования в реакциях И -алкилирования дифениламинов являются те вещества основного характера, которые обладают дегидратирующим эффектом, в частности карбонат натрия. Однако для р

25 этой цели можно использовать и другие неорганические основания, такие как карбонатыр бикарбонаты и гидроокиси щелочных металлов, а -акже гидриды щелочных металлов.

Количество основания, используемого В том или ином случае, зависит от температуры реакции. Чем Вьк»е температура реакции на стадии алкилирования, тем больший избыток основания необходимо вводить В реакционную 35 смесь. Когда реакцию алкилирования проводят при температурр р приблизительно соответствующей температурере окружающей среды, следует использовать небольшой избыток oc:Hoâания — 40 примерно 2 моля основания на 1 моль дифениламина. Когда же реакцию проводят IIpH Очень высокой температуре (порядка 100 С), то следует брать большой избыток основания — около 10 молей основанпя на 1 моль дифениламина.

П р и и е р 1. И -Метил-2,4-динитро-б-трифторметилдифениламин.

27 r 2-хлор-3,5-динитробензотрифторида прибавляют к 20 г анилина и 75 мл этанола. После кратковременного перемешиваниH при комнатной температуре В реакционную смесь вносят затравку (небольшую порцию) желаемо55 го промежуточного продукта, При этом наблюдается немедленное образование обильного о адка. Этот осадок отделяют фильтрованием и получают 2,4-динитро-6-трифторметилдифениламин (28,5 r) . И

Это промежуточное соединение подвергают К -метилированию двумя различными методами.

Метод А. В 15 мл диметилформамида ÂíÎñJIT навеску (3 р 3 г) дифениламина и С5 прибавляют 1,3 г гидрида натрия. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре и прибавляют

1,5 мл йодистого метила. При этом наблюдается заметное выделение тепла.

Спустя 1,5 ч прибавляют еще 2 мл иодистого метила и реакционную смесь слегка подогревают. Спустя еще 2 ч реакционную смесь выливают в большое

КОЛИЧССТВО ХОЛОДНОЙ ВОДЫ И ВОДНЫЙ слой декантируют. Оставшееся масло обрабатывают диэтиловым эфиром и полученный раствор перемешивают с безводным сульфатом магния и активированным углем. После фильтрации твердых веществ раствор упаривают досуха и получа>от в остатке 2,4 г темно-красного маслянистого вещества, .которое при охлаждении закристаллизовывается„ Это твердое вещество нагревают с петролейнь1м эфиром, охлаждают и после фильтрования получают 2,4 г целевого )1 -метил-2,4-динитро-б-трифторметилдифениламина с т.пл. 8486 С.

Найдено, Ъ: С 49,24, Н 3,05, Ц 12„31.

Вычислено, Ъ: С 49,28; Н 2,95, И 12,31.

Метод Б. 11 г промежуточного дифениламина смешивают с 45 мл диоксана, 14 г карбоната натрия и 6 мл диметилсульфата и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч. После этого к реакционной смеси добавляют еще 12 мл диметилсульфата и 10 г карбоната натрия и смесь перемешивают при температур"- :кипения еще в течение 2 ч.

Затем ее выливают в воду и перемешивают В течение 4 ч. Далее водный слой декантируют, а остаток обрабатывают метиленхлоридом и полученный раствор фильтруют. Твердое вещество, полученное в результате упаривания этого раствора, идентифицируют как целевой 3 -метил-2,4-динитро-6-трифторметилдифениламин. Выход сырого продукта л 10 г.

Пример ". 2,4-Динитро- 8

-пропил-б-трифторметилдийениламин.

5 г промежуточного дифечиламина, полученного на первой стадии примера 1, алкилируют пропилиодидом в

80 MJI gHMBTHJIII>opMBMH+B В IIpHcутстBuu 20 r карбоната натрия. Реакционную смесь перемешивают при 110 С

В течение 72 ч. Продукт выделяют путем охлаждения реакционной смеси водой (посредством смешения реакционной смеси с холодной водой), экстракции метиленхлоридом и упаривания растворителя в вакууме. Сырой продукт очишают хроматографией на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента толуол и получают 1,2 r чистого целевого продукта в виде масла. Б спектре протонного магнитного резонанса (ПМР) продукта присутствуют

628811

55

60 при 0,93 (триплет), 1,35 — 2,05, 3,59, 6,45-6,78, 7-82-8,38 и 8,76 м,д, Пример 3. Я -Метил-2 4-ди1 а нитро- 2, 6-бис (трифторметил ) дифенил$амин.

Следуя общей методике примера 1

4,8 г 2-аминобензотрифторида конденсируют с 8,1 F 2-хлор-3,5-динитробензотрифторида и получают 4,5 г

2,4-динитро-2;6-бис(трифторметил) дифениламина (после очистки сырого продукта на хроматографической колонке с силикагелем при использова- )О нии метиленхлорида в качестве элюирующего растворителя).

2 r этого промежуточного соединения алкилируют 5 мл диметилсульфата в ацетоне в присутствии карбоната натрия. После перекристаллизации полученного продукта из этанола получают 75 мг целевого Ч -метил$

-2, 4-динитро-2, 6-бис (трифторметил) дифениламина в виде кристаллического вещества с т.пл. 148-149 С, Найдено, %: С 43,73, Я 2,26, Н 10,09.

Вычислено, Ъ: С 44,02, Н 2,22, Й 10,27.

Пример 4. М, 4-диметил-2,4-динитро-б-трифторметилдифениламин.

10 r и-толуидина конденсируют с

12,6 r 2-хлор-3,5-динитробензотрифторида в этаноле по общей методике примера 1. Полученный промежуточный продукт выделяют из реакционной смеси фильтрованием и идентифицируют ! t как 4-ме ил- 2,4-динитро-б-трифторметилдифениламин. Выход 10,1 г, 1 r указанного промежуточного сое- $5 динения алкилируют 5 мл йодистого метила в 12 мл ацетона в присутствии

5 r карбоната натрия. Реакционную смесь перемешивают нри температуре кипения в течение 96 ч, после чего упаривают досуха и остаток промывают два раза по 150 мл горячего гексана.

Гексановые экстракты фильтруют в горячем состоянии и объединенный фильтрат упаривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этанола

1 1 и получают, 750 мг Д 4-диметил-2,4- 45

-динитро-6-трифторметилдифениламина с т.пл. 124-125 С. о

Найдено, Ъ: С 50,51, Ч 3,35, )) 11,75 .

Вычислено, Ъ: С 50,71, Н 3,40, Й 11,83.

П р и м,е р 5. К -метил-2,4-динитро-3,6-бис(трифторметил)дифениламин.

20 r 3-аминобензотрифторида конденсируют с 16,8 r 2-хлор-3,5-динитробензотрифторида в 200 мл безводного этилового спирта при температуре кипения реакционной смеси в течение

12 ч. После этого этанол отгоняют в вакууме и продукт, полученные в остатке, отделяют от солянокислой соли побочного продукта растворением его в толуоле. Толуольный раствор фильт, руют и после упаривания толуола в вакууме полученный в остатке промежуточный продукт перекристаллиэовывают из этанола. Получают 13 г 2,4-динитро-3,6-бис(трифторметил)дифениламина с т.пл. 99-100 С.

Далее, 4 г указанного промежуточного соединения алкилируют 10 мл дгметилсульфата в ацетоне, в присутствии карбоната натрия по методйке примера 1Б. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола и получают

2 r целевого И -метил-2,4-динитро-3,6-бис(трифторметил)дифениламина, имеющего т.пл. 108-109 С.

Найдено, %: С 44,01, И 2,35, Н 10,23.

Вычислено, -o: С 44,02, Н 2,22, 10,27.

П р и м,е р 6. И > 2-диметил-2,4-динитро-б-трифторметилдифениламин. . 15 r о-трлуидина конденсируют с

18,9г 2-хлор- 3,5-динитробензотрифторида в 150 мл этанола при температуре кипения в течение 12 ч. При охлаждении реакционной смеси выпадает осадок, который отделяют фильтрованием и идентифицируют как промежуточный

2-метил-2,4-динитро-б-трифторметилдифениламин. Выход этого продукта 8 r.

Полученное промежуточное соединение алкилируют 20 мл диметилсульфата в 25 мл ацетона в присутствии

12 г карбоната натрия. Реакционную смесь выдерживают при температуре кипения в течение 24 ч, после чего разбавляют 50 мл воды. Водный слой декантируют, остаток растворяют в метиленхлориде, промывают водой, фильтруют и упаривают досуха. Остаток, полученный после упаривания, очищают хроматографией на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента систему растворителей пентан:метилеихлорид-1:1. В итоге выделяют 4 г чисl ( того М 2-диметил-2,4-динитро-б-трифторметилдифенпламина с т.пл. 106108 С.

Найдено, %: С 50,88, Н 3,46, Ч 12,08.

Вычислено, Ъ: С 50,71, Ч 3,40, 11,83.

Формула изобретения

1. Способ получения производных дифениламина общей формулы 1

СР, где Й вЂ” метил, этил или пропил;

R и (представляют собой независимо друг от друга à-ом водорода, метил или трифторметил, К вЂ” водород или метил, причем не более, чем один из радикалов и 1, R и К представляет 2 собой группу, отличную от атома водорода, отличающийся тем, что 2-галоид-3,5-динитробенэотрифторид общей формулыjI

ИО:, М где Х вЂ” атом галогена, подвергают взаимодействию с проиэводнжл анилина формулы1П

3g 11а

Я / ЯНу у

628811

2 3 где к, Ч и Я имеют укаэанные значения, в инертном органическом растворителе в присутствии сильного основания при температуре от -20 до +25 С, и полученное таким образом соединение подвергают К -алкилированию диалкилсульфатом или галоид5 алкилом с числом атомов углерода

1-3 в присутствии основания в инертном органическом растворителе, при

20-150 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США Р 3548001, кл. 260.585, 1970.

Составитель А. Аниснмов

Редактор Л. Емельянова Техред П Андрейчук Корректор Л, Василина

Заказ 5837/49 А Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Косквад Ж-35< Раушская наб. g. 4 5

Филиал ППП Патент . г. ужгород, ул. Проектная, 4