Способ получения органических содинений

-,"О .3) д м - -- . н она,1,6

Союз Советскнх

Социалистических

Республик (111 628812

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (53) М. Кл.

С 07 С 87/52 (22) Заявлено 05л1.75 (2I) 2120455/2186207/

/04 (23) Приоритет 02.0475(32) 02.04.74

10.02.75 (31) 4572/74 (33)Швейцария

1591/75

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УЛК 5 4 7 . 23 3 . .07 (088.8) (43) Опубликовано 151078.Бюллетень N 38 (45) Дата опубликования описания 040978

Иностранец

Адольф Хубеле (Швейцария) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма Циба-Гейги АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ния органических соединений общей формулы I, обладающих ценными свойствами.

Предлагается способ получения органических соединений Т, заключающийся в том, что соединение общей формулы П где К имеет указанные выше значения, подвергают ацилированию фуран-2-карбоновой кислотой или ее производным, таким как галоидангидрид, ангидрид или эфир при температуре 0-160 С. о

Процесс осуществляют как в присутствии, так и в отсутствии растворителей или разбавителей, инертных по отношению к исходным реагентам.

В качестве таких растворителей используют бензол, толуол, ксилолы, петролейный эфир; галогенированные углеводороды, например хлорбензол, метиленхлорид, этиленхлорид, хлороИзобретение относится к способу получения новых органических соединений общей формулы 1

gH 6н

СН (QQ H

К сн, « l где (представляет собой водород или метил, которые обладают ценными бактерицидными и фунгицидными свойствами и могут найти широкое применение в сельском хозяйстве для защиты культурных растений от бактериальных и грибковых заболеваний.

Широко известен способ получения

N,)%(-дизамещенных аминокислот и их производных, основанный на ацилированин 11 -алкиламинокислоты ацилгалогенидами. Например N -ацилсаркозин получают ацилированием натриевой соли саркозина ацилхлоридами высших жирных кислот в присутствии основания (11 .

Цель настоящего изобретения заключается в создании способа получеЯ 1 „н—

"H .

NH- 6H-6() 0(.í

628812 форм, эфиры и эфироподобные соединения типа диалкилэфира, диоксана, тетрагидрофурана; нитрилы, например ацетонитрил; М,N --диалкиламиды, например диметилформамид; безводную уксусную кислоту, диметилсульфоксид, кетон, например метилэтилкетон, и смеси этих растнорителей друг с другом.

Взаимодействие соединения П с ацилирующим агентом проводят при температурах в интервале 0-160 С предО

0 почтительно 20-120 С. В некоторых случаях применяют средства, связываю1 щие кислоту, или конденсирующие средства, например третичные амины: триалкиламины, например триэтиламин, пиридин и пиридиновые основания, г неорганические основания, такие как окиси, гидроокиси, карбонаты и бикарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, ацетат натрия.

В качестве средства для связывания кислот также можно использовать избыток соединения1, Способ можно также осуществлять без применения средства для связывания кислоты, причем в некоторых случаях оказывается э@фективной продувка азотом для удаления образующегося галоидоводорода. В других случаях вводят добавку диметилформамида в качестве катализатора.

Соединения 1 имеют н сноем соста-

30 ве асимметричный углеродный атом и могут быть расщеплены обычным путем на оптические изомеры. При этом более сильное микробицидное дейстние.присуще энантиомерной 0 -форме.: 35

Для выделения оптически чистого

-иэомера получают рацемат формулы 1II где Я вЂ” представляет собой водород или метил, и затем соединение П1 переводят обычным путем, например действием оптически активныгл М -содержащим основанием, например сС -фенилэтил- амином, в соответствующую соль. Фракционной кристаллизацией и последующим выпелением свободной кислоты фор- мулы Ш,обогащенной 2 -изомером, и,, при необходимости, повторным или многократным образованием соли кристаллизацией и выделением кислоты формулы1П постепенно поЛучают оптичес-@ ки чистый 13 -изомер кислоты формулы Ш, Иэ полученного З -изомера кислоты формулы Ш также известным способом в присутствии соляной или серной кислоты получают дейстнием метанола оптический З -изомер соединения Д.

Далее оптический 2 -иэомер соединения П . подвергают ацилированию фуран-2-карбоновой кислотой или ее производным в условиях, описанных выше, и получают 2 -изомер соединения 1, Пример 1. Метиловый эфир (фуран-2-карбонил)-2,б-диметиланилинопропионовой кислоты.

К 18,2 г метилового эфира 2-(2,6-диметиланилинопропионовой кислоты в 10 мл безводного толуола и 0,2 мл диметилформамида прибавляют по каплям при перемешивании 12,6 г хлор)днгидрида фуран-2-карбоновой кислоты. После того, как прекратится слабоэкзотермичная реакция, реакционную смесь нагревают 5 ч с дефлегмацией и образовавшийся хлористый водород полностью вытесняют током азота. Ilocле удаления растворителя продукт в вакууме (т.кип. 166-168 C/0,06 мм рт.ст.). Застывший продукт после перекристаллизации из смеси толуола и петролейного эфира имеет т.пл. 8184 С. Рентгеноструктурный анализ показал, что соединение полиморфно., Одна из двух модификаций имеет т.пл. 85 С. о

Энантиомерная Д-конфигурация и ее форпродукт имеют следующие физические константы (Д) — форма (ж)в — + 10,7 0,3

С = 1,56 об.Ъ в

ЙХ этаноле к, 4

МН вЂ” Н- СООТГ

1 (.Д) — Форма

Ф = +29,8 0,5

С =1,52Ъ r./îáúåì (в метаноле) Н3

-® )

NH- Сн- QQQCH

3 (Д) — форма

Т.пл. 102-103 С д () 20 = -47,0+ 0,70

С = 1, 73% г. /объем гЧ -. (в ацетоне) .Н- ".ОО Н, И

Пример 2. Иетиловый эфир (фуран-2-карбонил)-2,3,6-триметилачилинопропионовой кислоты. Суспенэию

628812

51,5 г (0,382 моля) 2,3,6-триметиланилина, 35,3 r Й аНСО и 126 мл (1,15 моля) метилового эфира 2-бромпропионовой кислоты перемешивают 6 ч о при температуре 130 С, затем охлаждают, отфильтровывают соль и перегоняют. Получают 67,3 г метилоного 5 эфира сХ -(2,3,б-триметиланилино)-пропионовой кислоты, т.кип. 144-146 С/

/9 мм рт.ст.

К суспензии 33,5 г (0,152 моля) полученного эфира и 18 r (0,17 молей) (p соды в 200 мл абсолютного спирта по каплям прибавляют 16,7 мл (0,17 моля) хлорангидрида фуран-2-карбоновой кислоты при 60-70 С и выдерживают 4 ч при этой температуре. После охлаждения, фильтрования и упаривания фильтрата целевой продукт кристаллизуют из изопропилового эфира, т.пл. 981020С

Пример 3. К 20,7 г метилового эфира ь †(2,6-диметиланилино)-пропионовой кислоты и 8,8 г пиридина в 500 мл абсолютного толуола при тщательном перемешинании и при

0 температуре 10 С по каплям добавляют

14,4 г хлорида фуран-2-карбоновой кислоты н 100 мл абсолютного толуола.

После перемешивания в течение 20 ч раствор отфильтровывают от осажденного гидрохлорида пиридина, растворитель отгоняют в вакууме, а оставшееся масло подвергают кристаллизации посредством растирания с петролейным эфиром. После перекристаллизации из лигроина получают целевой продукт с т.пл,78-79 С. Выход 25,6 г 35 (85% от теории) .

Пример 4. Суспеизию 33,5 r метилового эфира и †(2,3,6-триме" тиланилино)-пропионовой кислоты и

18 г соды в.200 мл .абсолютного бен- 40 зола по каплям смешивают с 16,7 мл хлорида фуран-2-карбоновой кислоты при температуре 60-70 С и выдержио вают при этой температуре еще н течение 4 ч. После охлаждения, фильт- 45 рации и концентрации фильтрата из изопропилового эфира кристаллизуют целевой продукт, т.пл. 98-102 С, выход 37,3 г (78Ъ от теории) .

Пример 5. 41,4 г метилового эфира и - !2,б-диметиланилино)—

-пропионовой кислоты в 300 мл диоксана при перемешивании при комнатной температуре по,каплям смешивают с

45,3 r ангидрида фуран-2-карбоновой кислоты в 50 мл диоксана и затем в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. Реакционный раствор выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 200 мл простого диэтилового эфира, эфирный раствор дважды промы- 60 нают разбавленным натровым щелоком и дважды водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, растворитель отгоняют в вакууме, а затем оставшееся масло посредством растирания с петро- 65 лейным эфиром кристаллизуют. После перекристаллизации из толуол-петролейного эфира (40-60 ) продукт имеет т.пл. 84-86 С. Выход 31,8 r (52,8% от теории).

Пример б. 103,5 г метилового эфира оо †(2,6-диметиланилино)—

-пропиононой кислоты, 71,7 r хлорида фуран-2-карбононой кислоты и 500 мл хлорбензола нагревают при температ ie бани 150-160 С с обратным холодильником. Хлористый водород, образующийся в процессе реакции, устраняют посредством медленного пропускания азота из реакционного раствора. После нагревания в течение 4 ч образование хлористого водорода заканчивается.Реакционный раствор охлаждают, растворитель отгоняют н вакууме, остаток растворяют в 300 мл диэтилоного эфира, а эфирный раствор дважды промывают насыщенным раствором соды и дважды водой. После нысушивания над сульфатом натрия раствор фильтруют, растворитель упаринают и маслянистый реакционный продукт посредством растирания с петролейным эфиром кристаллизуют. После перекристаллизации из лигроина продукт имеет т.пл. 82-84 С. о

Выход 140 г (93% от теории)

Пример 7. 55,2 г метилоного эфира и †(2,3,6-триметиланилино)—

-пропионовой кислоты н 300 мл толуола смешивают с 37 г 30%-ного нодного раствора едкого натра. При перемешио нанни к этой суспензии при 0-5 С н течение 2 ч по каплям добавляют 49 г бромида фуран-2-карбоновой кислоты в

100 мл толуола, водную фазу отделяют, толуольный раствор днажды промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растноритель.

После перекристаллизации из лигроинпетролейного эфира (40-60 C) продукт имеет т.пл. 97-103 С, выход о

57,4 г (73Ъ от теории) .

Пример 8. 110,5 r метилового эфира об †(2,3,6-триметиланилино)-пропиононой кислоты и 69,3 г метилоного эфира фуран-2-карбоновой кислоты нагревают при перемешивании без растворителя в течение 4 ч до

120OÑ охлаждают и сырой продукт очищают посредством трехкратной перекристаллизации из смеси изопропилового эфира-петролейного эфира (4060 С) . Продукт имеет т.пл. 99-102 С.

Выход 37,8 г (24% от теории) .

Пример 9. 41,4 r метилоного эфира <ъ †(2,б-диметиланилино)-пропиононой кислоты и 22,2 r триэтиламина в 300 мл диоксана при перемешивании при комнатной температуре по каплям добавляют н раствор 28,7 r хлорида фуран-2-карбононой кислоты в 100 мл диоксана, при этом температуру медленно доводят до 25 С. ЧеО рез 6 ч раствор отфильтровывают от осажденного гидрохлорида триэтилами628812

Я (H

NH- CH-6() 0СН

Формула изобретения

Способ получения органических соединений общей формулы 1

Составитель С. Плужнов

Редактор Н. Потапова Техред З.Фанта Корректор JI, Василина, Заказ 5837/49 A Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб., д. 4/5

Х Х Х ...

Филиал ППП Патент, г. ужгород, ул. Проектная, 4 на, растворитель выпаривают в вакууме, а масляиистый остаток посредством растирания с петролейным эфиром кристаллиэуют. После перекристаллизации из смеси толуол-петролейный эфир (40-60 С) поручают метиловый эфир

N -(фуран-2-карбонил)-2,6-диметиланилинопропионовой кислоты. Выход

49,4 r (82% от теории) .

Пример 10. 62,1 г метилово„го эфира сб †(2,6-диметиланилино)—

-пропионовой кислоты и 43 г хлорида фуран-2-карбоновой кислоты в 400 мл абсолютного толуола нагревают с обратным холодильником с 2 мл диметилформамида при перемешивании при температуре бани 140-150 С. Образование хлористого водорода заканчивается через 5 ч. После охлаждения растворитель выпаривают в вакууме и масля,:нистый остаток посредством растира ния с петролейным эфиром кристаллизуют. После перекристаллизации из смеси этилового эфира уксусной кислсты и петролейного эфира (40-60 С)

0 получают продукт с т.пл. 80-8-1 C. о

Выход 81,3 г (903 от теории) . где к представляет собой водород или метил отличающийся тем, что соединение общей формулы 11

QH где R имеет указанные выше значения, 20 подвергают ацилированию фуран-2-карбоновой кислотой или ее производным, таким как галоидангидрид, ангидрид или эфир, при температуре

0-160 С.

26 Приоритет по признакам: от 02,04.74 — R, — водоРод; от 10 .02.75 — Ч вЂ” метил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент С!0А У 2729657, кл. 260534, 03.01.56.