Способ получения 4-нитроизоксазолинов

 

О П И С А Н И Е ()536I79

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ .

Соав Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 28.04,75 (21) 2129776/04 с присоединением заявки— (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25.11.76. Бюллетень М 43 (45) Дата опубликования описания 09.02.77

:(51) М.Кл, С 07 D 261/04 твсуларственный комитет

Сввета Министров СССР (53) УД1 547.787.1.07 (088.8) по делам изобретений н открьпнй (72) Авторы изобретения

Г. Х. Хисамутдинов, Л. А. Демина, Н. Т. Северина и Е. В. Вандакурова (71) Заявитель

Кузбасский политехнический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-НИТРОИЗОКСАЗОЛИНОВ чО, Но к, R

О=С

R, 15

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4-нитроизоксазолинов, которые могут, найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения, например, 3,5дифенил-4-нитроизоксазолина (1) или 3-арил5-метил-4-нитроизоксазолина (21, заключающийся в том, что N-окиси ароматических нитрилов подвергают взаимодействию с арилнитроалкенами.

Известный способ характеризуется использованием труднодоступных и неустойчивых исходных N-окисей нитрилов и невозможностью получения 5,5-дизамещенных 4-нитроизоксазолинов из-за отсутствия способов получения соответствующих исходных нитроалкенов.

Цель изобретения — разработка удобного в препаративном отношении способа .получения 4-нитроизоксазолинов с использованием более доступных исходных реагентов и расширение ассортимента целевых продуктов.

Это достигается при осуществлении описываемого способа получения 4-нитроизоксазолинов общей формулы б где R — водород или метильная группа, К1 — метильная или фенильная, или замещенная фенильная группа, или

R и R, вместе с атомом углерода образуют,циклоалифатический радикал, .заключающегося в том, что оксим нитро.ацетофенона подвергают взаимодействию с соединением формулы где R и К1 имеют указанные значения, 20 в среде метанола в присутствии в качестве катализатора органических оснований.

Реакцию предпочтительно проводят при

15 — 25 С с использованием,в качестве органических оснований этилендиамина, диэтилен25 триамина, пиперидина.

Предложенный способ отличается использованием в.качестве исходных реагентов оксима нитроацетофенона и соответствующих альдегидов и кетонов.

536179

Схема реакции:

С,Н, С вЂ” 1- !40г! СНз

СН, Н сбнэ-с — +- No

СН

Я 2 .!С1.

СНг

СН3 г

О=С сн

1 г) Сена — С вЂ” снг 1чОг !!

N= 0H

c,H,-I+Noq О Ат

Строение полученных соединений доказано методами ИК-ПМР-спектроскопии и элеСон ! чо н, 3-фенил-4-нитро-5-замещенные изоисазолины общей формулы

Вычислено, о з

Найдено, о сО

Р

W lg

Сб рж

IU

ct!

<и О ! Co

Катализатор

Бруттоформула ж

Ф и

Ql а5 сд

Ю со а.»

R, С Н N

I СНз

ДЭТА *

ДЭТА

СНз — СН (С г) з — СНг

<СН Р, г

36,7 93 — 95 59,54 5,60 12,79

635 135 — 137 64.32 6,40 11,11

СиН1гХгОз 60,00

С, Н1зИгОз 64,60

5,46

12,72

6,!5

10,78

9,1 121 — 122 63,00 5,8! 10,96

83,5 134 — 135 67,50 4,52 0,66

64,2 139 — 141 57,7 3,8 13,39

83,5 139 — 140 57,55 3,65 !3,50

ДЭТА!

С зН14ХгОз 63,50

С.зН1г1 1гОз 67,20

С зНиХзОз 57,50

С цН и ИзОз 57,50

11,4

5,7

ДЭТА

СеНз

10,44

4,48

3,52

ДЭТА

13,41 и-ОгМСзН4 л ОЛСзН4 о НОСзН4 и-(СНз) г!4СзН»

3,52

ДЭТА

12! 3,41

Vl l

Пиперидин

ДЭТА

183 — 184 63,47 4;26

I 59 — 160 65,2 5,55

С,аНдХг04

СпН 7!ЧзОз

24

63,40

65,7

4,25

5,5

9,85

13,5

9,76

13,90

VI I I!

Пример 1. З-Фенил-5,5-диметил-4-нит-: роизоксазолин.

К раствору t,25 г оксима нитроацетофенона в 2 мл метанола добавляют 0,4 г ацетона и 2 капли диэтилентриамина. Смесь,выдерживают при комнатной температуре 48 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодного метанола. Получают 0,56 г (36,7% от теоретического) З-фенил-5,5-диметил-4 - нитроизоксазолина в виде бесцветных игольчатых кристаллов; т. пл. 93 — 95 С (из метанола).

П р и,м е р 2. 3-Фенил-5-спироциклогексил4-нитроизоксазолин, К,раствору 8,85 г оксима нитроацетофенона в 15 мл метанола добавляют 4,84 г циклогексанона и 4 капли ди этилентри амина.

Смесь выдерживают 72 ч .при комнатной температуре. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают небольши м количеством

ДЭТА — диэтилентриамин.

I ментным анализом. Характеристика и выход продуктов представлены в таблице. охлажденного метанола и сушат. Получают

8,0 г (63,5% от теоретического)3-фенил-5-спироциклоге ксил-4-,нитроизоксазолина в виде бесцветных игольчатых кристаллов; т. пл.

135 — 137 С (из метанола), Аналогично получают 3-фенил- о-спироциклопентил-4-нитроизоксазолин. Выход 9,1 %;

10 т, пл. 121 †12 С (из н-октана).

1Пример 3. 3,5-дифенил-4-нитроизоксазолин.

К раствору 1,25 г оксима нитроацетофенона в 2 мл метанола добавляют 0,73 г бензальдегида и 2 капли диэтилентриамина. Смесь выдерживают 24 ч при комнатной температуре. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодного метанола и сушат. Получают 1 35 г (83,5%

20 теоретического), 3,5-дифенил.-4-нитроизоксазолина в виде бесцветных игольчатых кристаллов; т. пл. 134 — 135 С (из метанола).

536179

К о с

R, Составитель В. Навина

Редактор Т. Загребельная Техред Е. Петрова Корректор И. Симкина

Заказ 1155/1723 Изд. Хз 335 Тира)к 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, g,-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

При проведении реакции в присутствии этилендиамина и пиперидина выход 3,5-дифе.нил-4-нитроизоксазолина составляет соответственно 80,6 и 71г5о/о от теоретического.

Аналогично .получают 3-фенил- 5-ар ил-4нитроизоксазолины. Характеристики и выходы даны в таблице.

Формула изобретения

1, Способ получения 4-нитроизоксазолинов общей формулы где R — водород или метильная группа, R — метильная или фенильная, или замещенная фенильная группа, или

R и R1 вместе с атомом углерода образуют циклоалифатический радикал. о тл ич а ющи йс я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, оксим нитроацетофенона подвергают взаимодействию с соединением формулы: где R и R, имеют приведенные значения в среде метанола в присутствии в качеств6 катализатора органических оснований.

2. Способ по п. 1, отличающийся

Io тем, что реакцию проводят при 15 — 25 С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве ортанических оснований используют этилендиамин, диэтилентриамин, пипер идин.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Griinauger Paolo, «Sopra gli ossidi di

2о rIitrili», Gazz. chim. ital., 84, 359, 1954 (прототип) .

2. Швекгеймер Г. A. и др. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения сопряженных нитроолефннов с N-окисями ароматических

25- нитрилов. Тезисы пятого Всесоюзного совещания по химии нитросоединений, М., 1974, стр. 64.