Способ получения циклосерина

Авторы патента:

C07D261/04 - с одной двойной связью в кольце или между кольцом и боковой цепью

2O2I48

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 3

30h, 2/02

Заявлено 21 1Х.1962 (№ 795772/31-16) с присоединением заявки №

МПК С 07с1

А 611с

УДК 615.779.90(088.8) Приоритет

Опубликовано 14.1Х,1967. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 17.XI.1967

Комитет ло делам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Р. М. Хомутов, М. Я. Карпейский и Е. С. Северин

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОСЕРИНА ьEf

СНаС вЂ” NOCH CHCOOCH вЂ” х- СНаC вЂ” NOCH CHCONH -т= !

OC2Нв O C2H„.-NH2

-Э- Н .NOCH2CHCONH2 - H2N = О ын

Изобретение относится к способам получения антибиотика циклосерина (D,1 -4-аминоизоксазолидона-3), применяемого при лечении туберкулеза и урологических заболеваний.

Известные способы получения циклосерина, например, циклазацией гидроксамовой кислоты р-хлораланина или сложных эфиров 1З-аминоокси-а-аланина предусматривают применение в качестве исходного продукта дорогостоящей аминокислоты серина и не позволяют получать достаточно высокого выхода целевого продукта из-за побочных реакций.

С целью упрощения процесса и повышения выхода антибиотического вещества в качестве исходного продукта используют эфир р-этилиденэтоксиаминоокси -а- бромпропионовой кислоты, который аминируют, гидролизуют и обрабатывают щелочным агентом.

Предлагаемый способ позволяет получать циклосерин достаточно просто, с удовлетворительным выходом и из доступных исходных продуктов.

5 Исходный эфир Р-этилиденэтоксиаминоокси-а-бромпропионовой кислоты можно получить из оксиаминоуксусного эфира.

Для получения циклосерина эфир р-этилиденэтоксиаминоокси-а-бромпропионовой кис10 лоты аминируют жидким аммиаком; полученный амид выделяют, действием хлористого водорода в среде этанола переводят в дихлоргидрат амида P-àìèнооксиалàHèHà, обрабатывают метанольным раствором едкого кали, 15 подкисляют до рН 6 и отфильтровывают выпавший циклосерин, Синтез протекает по следующей схеме

202148 редактор В. Торопова Текред Л. Я, Бриккер Корректоры; Г. И. Плешакова и В. В. Крылова

Заказ 3595/12 Тира>к 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример. Раствор 27 г (0,1 моль) метилового эфира р-этилиденэтоксиаминоокси-ябромпропионовой кислоты в 75 мл жидкого аммиака нагревают при 36 вЂ” 40 С 18 час. После охлаждения удаляют аммиак, добавляют

100 ил хлороформа, нагревают в слабом вакууме при 40 С до полного удаления аммиака, фильтруют,упаривают в вакууме при 40 С, добавляют 50 мл бензола, вновь упаривают и оставляют для кристаллизации. Получают

15 г (80>/р от теоретического) амида р-этилиденэтоксиаминоокси-а-аланина с температурой плавления 80 С.

1,9 г (0,01 ноль) амида Р-этилиденэтоксиаминоокси-а-аланина обрабатывают смесью

96о/о-ного и абсолютного спирта, насыщенной хлористым водородом, оставляют на 10вЂ”

12 час и отфильтровывают осадок дихлоргидрата амида р-аминооксиаланина (температура плавления 103 вЂ” 105 С). Полученный дихлоргидрат растворяют в минимальном количестве кипящего абсолютного метилового спирта, добавляют 15 мл (0,03 моль) 2 н. метанольного спиртового раствора едкого кали и отфильтровывают выпавший осадок хлори5 стого калия. Фильтрат кипятят 1 час с отгонкой метилового спирта (около 50 лл), добавляют 30 вЂ” 40 мл абсолютного этилового спирта, подкисляют до рН 6 и отфильтровывают выпавший осадок. Получают 0,55 г (55 от

10 теоретического) циклосерина с температурой плавления 138 вЂ 1 С.

Предмет изобретения

Способ получения циклосерина, отличаю15 и(ийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода антибиотического вещества, в качестве исходного продукта берут эфир р-этилиденэтоксиаминоокси-а-бромпропионовой кислоты, который аминируют, гид20 ролизуют и обрабатывают щелочным агентом известными приемами.

Способ получения 3-нитроизоксазолинов // 181120

Способ получения циклосерина из эфиров серииа // 163622

Способ получения циклосерина из эфиров серина // 163621

Способ получения 3-алкил и 3,3-диалкил-4- бензоиламиноизоксазолидонов-5 // 121132

Замещенные гетероциклические соединения, способы их получения, промежуточные соединения, способ борьбы с нежелательными растениями // 2125050

Изоксазолины и изоксазолы, способ подавления агрегации тромбоцитов, фармацевтическая композиция, подавляющая агрегацию тромбоцитов // 2149871

Изоксазолиновые производные и гербициды, содержащие их в качестве активных ингредиентов // 2237664

Замещенные изоксазолины, способ их получения, средство защиты зерновых культур от повреждающего действия ряда гербицидов производных феноксипропионовой кислоты, сульфомочевины, бензоилциклогександиона и бензоилизоксазола, и способ защиты зерновых культур от фитотоксичных побочных действий ряда гербицидов феноксипропионовой кислоты, сульфонилмочевины, бензоилциклогександиона и бензоилизоксазола // 2241705

Замещенные бензоилциклогексеноны // 2316550

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогексенонам, обладающих биологической активностью, в частности гербицидной активностью

Новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение // 2357952

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) [I], где R1 обозначает водород или линейный разветвленный насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; D обозначает атом азота или C-R2; Е обозначает атом азота или C-R3 ; F обозначает атом азота или C-R4; G обозначает атом азота или C-R5; R2, R3, R 4 и R5 являются одинаковыми или разными и индивидуально представляют водород, галоген, алкокси или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; W обозначает атом кислорода; X обозначает радикал формулы -(CH2 )k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2 )n или -(CH2)r-O-(CH2 )s-, в котором k, m, г и s равны целым числам от 0 до 6 и n равно целому числу от 1 до 6, причем указанные радикалы необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R7; Y обозначает радикал формулы -(CH2)i-NH-C(O)-(CH 2)j-, -(СН2)n-, -(СН 2)r-O-(СН2)s-, -(СН 2)t-NH-(СН2)u-, в котором i, j, n, r, s, t и u равны целым числам от 0 до 6, причем указанные радикалы необязательно замещены С1-3 алкилом, -ОН или С1-3алкил-С1-3алкилсульфониламино; значения радикалов R7, В, R8, A, R 9 такие, как представлено в формуле изобретения

Способ получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина // 2378261

Изобретение относится к способу получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина формулы (2): где каждый из R1 и R2 независимо друг от друга представляет атом водорода, C1 -С6алкил или С3-С6циклоалкил, каждый из R3 и R4 независимо друг от друга представляет атом водорода или C1-С6алкил и X2 представляет галоген или анионный остаток, полученный из серной кислоты или метансульфоновой кислоты, включающий взаимодействие соединения 3-галоген-4,5-дигидроизоксазола формулы (1), где X 1 представляет галоген, с тиомочевиной в присутствии органической или неорганической кислоты в органическом растворителе или в органическом растворителе и воде

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv // 2387646

3-замещенные 4,4(5н)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолины, обладающие противогрибковой активностью // 2412174

Изобретение относится к применению 3-замещенных 4,4(5Д)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолинов формулы 1-7 где 1) R=4-МеОС6Н4 , 2) 3-МеОС6Н4, 3) 2-МеОС6Н 4, 4) 3,4-(МеО)2С6Н3, 5) 3-С6Н5ОС6H4, 6) 4-МеС6Н4, 7) 2-МеС6Н4 в качестве противогрибковых препаратов

Изоксазолины для борьбы с беспозвоночными вредителями // 2433123

Изобретение относится к новым соединения формулы (1) где А1, А2, А3, А4, А5 и А6 независимо выбраны из группы, состоящей из CR3 и N; при условии, что самое большее 1 из А1, А2, А3 , А4, А5 и А6 представляют собой N; В1, В2 и В3 независимо выбраны из группы, состоящей из CR2 и N; каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил и R1, R2, R4, R5 , W и n являются такими, как определено в описании, или его пригодным для сельского хозяйства солям