Способ получения циклосерина из эфиров серина

Авторы патента:

C07D261/04 - с одной двойной связью в кольце или между кольцом и боковой цепью

A61K31/42 - оксазолы

I6362I

Союз Советских

Социалистических

Республик

Кл. 12р 3

30h, 6

Зависимое от авторского свидетельства №

Заявлено 12.VI.1962 (№ 782168/31-16) с присоединением заявки №

ПриоритетвЂ”

iVillK С 07d

А 6!k

Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР

Опубликовано 22.VII.1964 г. Бюллетень № 13

УДКвЂ”

Дата опубликования описания ЗХП1.1964 г.

Авторы изобретения

P. М. Хомугов, М. Я. Карпейский, Е. С. Северин и Г. К. ковалева а .0 .Ж, * !

tih П н0.

" -!РТ

Заявитель, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОСEPHHA ИЗ ЭФИРОВ СЕРИНА

Предмет изобретения

Подписная группа № 45

Известны способы получения лекарственного препарата циклосерина, применяемого при лечении туберкулеза, из эфиров серина, например обработкой метилового эфира серина метиленхлоридом и пятихлористым фосфором с последующим действием сначала

З-фторацетангидрида, а затем щелочи и аммиака.

Указанные способы предусматривают проведение синтеза в несколько стадий, что заметно усложняет процесс получения циклосерина.

С целью упрощения синтеза лекарственного препарата эфир серина, например хлоргидрат этилового эфира, растворяют в кониентрированпой серной кислоте и перемешивают, предохраняя реакционную массу от попадания влаги воздуха. Полученный раствор прибавляют к охлажденной смеси солянокислого гидроксиламина и едкого патра и выдерживают 1 вЂ” 2 час при 0 С. Выделение целевого продукта осуществляют известными приемами.

Для получения циклосерина к концентрированной (100% íîé) серной кислоте при перемешивании и охлаждении небольшими псрциями прибавляют хлоргидрат этилового эфира серина. Перемешивание продолжают еще 1 час, предохраняя реакционную массу от попадания влаги воздуха, после чего медлепно прибавляют полученный раствор к хорошо перемешиваемой и охлаждаемой смеси солянокислого гидрокснламина, едкого натра и воды. Реакционную массу выдерживают

5 1 вЂ” 2 час при 0 С и выделяют циклосерин известными приемами.

Пример. К 5 мл концентрированной сернсй кислоты (100%-ной) при постоянном

10 перемешивании и охл аждении небольшими порциями прибавляют 1,8 г хлоргидрата этилового эфира серина. Перемешивание продолжают около 1 час, предохраняя реакционную массу от попадания влаги воздуха.

15 Полученный раствор постепенно при перемешивании и охлаждении прибавляют к смеси

0,7 г солянокислого гидроксиламина, 10 г едкого патра и 50 мл воды. Реакционную массу выдерживают 1 вЂ” 2 час при 0 С, после

20 чего выделяют циклосерип любым из известных способов. Выход препарата 45 вЂ” 50% от теоретического.

Предлагаемый способ весьма прост и может быть успешно использован для промыш25 ленного получения циклосерина.

Способ получения циклосерина из эфиров

30 серина, отлич ающийся тем, что, с целью

163621

Составитель В. А. Таратута

Редактор А. И. Байнова Техред Т. П. Курилко Корректор Н. И, Кирилина

Заказ 1777/15 Тираж 500 Формат бум. 60X90

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СС ".Р

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр. Сапунова, 2, упрощения синтеза лекарственного препарата и ускорения процесса, эфир серина, например хлоргидрат этилового эфира, растворяют в концентрированной серной кислоте, перемешивают, предохраняя от влаги воздуха, полученный раствор прибавляют к охлажден= пой смеси солянокислого гидроксиламина и едкого натра, выдерживают 1 вЂ” 2 час при

0 С, целевой продукт выделяют известными

5 приемами.

Способ получения циклосерина из эфиров серина

Способ получения 2-(парааминобензолсульфамидо- тиазола) норсульфазола // 146741

Производное 2-замещенного сахарина и фармацевтическая композиция, проявляющая ингибиторную активность против эластазы // 2101281

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, проявляющих ингибиторную активность против эластазы

Разветвленные алкиламинопроизводные тиазола или их возможные стереоизомеры или их соли присоединения с минеральной или органической кислотой, способы их получения, фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении фактора высвобождения кортикотропного гормона, и алкиламино-производные тиазола в качестве промежуточных соединений // 2102389

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, обладающих активностью в отношении фактора высвобождения кортикотропного гормона

Производные цефалоспорина и их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция // 2104280

Производное оксазолидинона или его фармацевтически приемлемая соль, способ лечения микробных инфекций у теплокровных животных // 2105003

Аминопроизводные тиазола или их стереоизомеры или их аддитивные соли, способы их получения, фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении кортикотропного гормона (crf) // 2107063

Изобретение относится к разветвленным аминопроизводным тиазола, способам их получения и содержащим их фармацевтическим композициям

Производное сахарина или его фармацевтически приемлемая соль, способ его получения, производные сахарина, ингибирующие активность протеолитических ферментов, фармацевтическая композиция, проявляющая активность ингибитора протеолитического фермента // 2107685

Оксопропаннитрильные производные конденсированного пиразола или их фармацевтически приемлемые соли, проявляющие иммуностимулирующую активность, и фармацевтическая композиция // 2109735

Изобретение относится к 3-оксо-пропаннитрильным производным конденсированного пиразола, к способу их получения и к фармацевтическим композициям, содержащим их

Средство для лечения латерального амиотрофического склероза // 2110260

Изобретение относится к медицине, конкретно к применению 2-амино-6-трифторметокси-бензотиазола или соли этого соединения с фармацевтически приемлемой кислотой в качестве лекарственного средства для лечения латерального амио-трофического склероза и, в особенности, латерального амиотрофического склероза с бульбарным началом или в бульбарной форме

N, n-диметил-2-[5-(2-оксо-1,3-оксазолидин-4-илметил)-1н- индол-3-ил]-этиламин в его (s)- или (r)-форме или в виде их смеси, или его физиологически приемлемая соль, или сольват, способ его получения, лекарственное средство для лечения или профилактики клинических состояний, для которых показан прием агониста "5-нт1-подобного" рецептора, способ профилактики или лечения указанного клинического состояния у млекопитающих и способ получения лекарственного средства // 2110517

Изобретение относится к новым химическим соединениям, получению их, фармацевтическим композициям, содержащим их, и использованию в медицине, в частности профилактике и лечении мигрени

Производные 7-(2-аминоэтил)бензотиазолона или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения, производные n-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3h-1,3-бензотиазол-7-ил) этиламида]фармацевтическая композиция, проявляющая агонистическую активность в отношении 2-адренорецепторов // 2114108

Изобретение относится к новым соединениям, способам их получения и фармацевтическим препаратам, в которые они входят и способам лечения, основанным на их использовании

Замещенные гетероциклические соединения, способы их получения, промежуточные соединения, способ борьбы с нежелательными растениями // 2125050

Изоксазолины и изоксазолы, способ подавления агрегации тромбоцитов, фармацевтическая композиция, подавляющая агрегацию тромбоцитов // 2149871

Изоксазолиновые производные и гербициды, содержащие их в качестве активных ингредиентов // 2237664

Замещенные изоксазолины, способ их получения, средство защиты зерновых культур от повреждающего действия ряда гербицидов производных феноксипропионовой кислоты, сульфомочевины, бензоилциклогександиона и бензоилизоксазола, и способ защиты зерновых культур от фитотоксичных побочных действий ряда гербицидов феноксипропионовой кислоты, сульфонилмочевины, бензоилциклогександиона и бензоилизоксазола // 2241705

Замещенные бензоилциклогексеноны // 2316550

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогексенонам, обладающих биологической активностью, в частности гербицидной активностью

Новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение // 2357952

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) [I], где R1 обозначает водород или линейный разветвленный насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; D обозначает атом азота или C-R2; Е обозначает атом азота или C-R3 ; F обозначает атом азота или C-R4; G обозначает атом азота или C-R5; R2, R3, R 4 и R5 являются одинаковыми или разными и индивидуально представляют водород, галоген, алкокси или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; W обозначает атом кислорода; X обозначает радикал формулы -(CH2 )k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2 )n или -(CH2)r-O-(CH2 )s-, в котором k, m, г и s равны целым числам от 0 до 6 и n равно целому числу от 1 до 6, причем указанные радикалы необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R7; Y обозначает радикал формулы -(CH2)i-NH-C(O)-(CH 2)j-, -(СН2)n-, -(СН 2)r-O-(СН2)s-, -(СН 2)t-NH-(СН2)u-, в котором i, j, n, r, s, t и u равны целым числам от 0 до 6, причем указанные радикалы необязательно замещены С1-3 алкилом, -ОН или С1-3алкил-С1-3алкилсульфониламино; значения радикалов R7, В, R8, A, R 9 такие, как представлено в формуле изобретения

Способ получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина // 2378261

Изобретение относится к способу получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина формулы (2): где каждый из R1 и R2 независимо друг от друга представляет атом водорода, C1 -С6алкил или С3-С6циклоалкил, каждый из R3 и R4 независимо друг от друга представляет атом водорода или C1-С6алкил и X2 представляет галоген или анионный остаток, полученный из серной кислоты или метансульфоновой кислоты, включающий взаимодействие соединения 3-галоген-4,5-дигидроизоксазола формулы (1), где X 1 представляет галоген, с тиомочевиной в присутствии органической или неорганической кислоты в органическом растворителе или в органическом растворителе и воде

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv // 2387646

3-замещенные 4,4(5н)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолины, обладающие противогрибковой активностью // 2412174

Изобретение относится к применению 3-замещенных 4,4(5Д)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолинов формулы 1-7 где 1) R=4-МеОС6Н4 , 2) 3-МеОС6Н4, 3) 2-МеОС6Н 4, 4) 3,4-(МеО)2С6Н3, 5) 3-С6Н5ОС6H4, 6) 4-МеС6Н4, 7) 2-МеС6Н4 в качестве противогрибковых препаратов