Способ получения сложных эфиров бис-(4-оксифенил)- метансерной кислоты

е. 4Ы отек*к МЪА р 479287

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.05.73 (21) 1926251/23-4 (51) М. Кл. С 07с 141/18 (23) Приоритет (32) 01.06.72 (31) 258787 (33) США

Опубликовано 30.07.75. Бюллетень № 28

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.26 122.07 (088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 27,04.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Марио Густав Буцолини (Швейцария) и Роберт Е. Мэннинг (США) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

БИС-(4-ОКСИФЕНИЛ)-МЕТАНСЕРНОЙ КИСЛОТЫ

XSO20Í

Z Ð И, 0Н

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе сложных эфиров бис- (4-оксифенил) -метансерной кислоты общей формулы (I) ц,О (II 0 О,Н где RI — бензил или ЬОзН-группа, или их солей, обладающих физиологической активностью, Применение известной реакции получения сложных эфиров взаимодействием соответствующего спирта и кислоты приводит к получению новых соединений, которые обладают ценными свойствами и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

По предлагаемому способу для получения соединений общей формулы (1) соединение общей формулы (11) где R 1 — бензил или водород, подвергают взаимодействию с соединение формулы (I II) где Х вЂ” хлор или бром, с последующим выделением целевого п родукта в свободном виде или в виде соли известным способом.

10 Взаимодействие соединений формулы (I I) с соединениями формулы (III) целесообразно осуществлять в присутствии основания и при температуре между (— 50) — (+30) С. При этом в качестве неорганических оснований

15 применяют гидроокись натрия или карбонат натрия и в качестве органических оснований— трет.-амины, например пиридин, вриэтиламин или диметиланилин, предпочтительно, однако, трет.-амин. Взаимодействие осуществляют в

20 инертном органическом растворителе, например углеводороде, предпочтительно гексане, бензоле или толуоле, а также диметилформамиде или диметилацетамиде. Процесс предпочтительно проводят в сероугле1роде. Если

25 применяют третичный амин в качестве основания, то избыток этого основания может за479287

Зо

/ 3 М 0 / 3 Elle / 3 он является новым и его можно получить, подвергая взаимодействию соединение формулы

При взаимодействии соединения формулы (Пб) с соединениями формулы (IV) в качестве катализатора щелочного металла применяют, например, такие металлы, как калий или натрий, гидриды щелочных металлов, например, натрия или калия, соли щелочных металлов, например, карбонат калия (предпочтительнее гидрид калия или натрия). Взаимодействие целесообразнее осуществлять в инертном органическом растворителе, например диметилформамиде или диметилацетамименять растворитель. Предпочтительная температура реакции (— 10) — (+10) С, а ее длительность от 30 мин до 2 час.

Образующийся в течение реакции ион галогена удаляют известными приемами, например, обработкой гидроокисью бария. Для получения соединений формулы (I), где R>— пруппа SOPH, в качестве исходных соединений применяют соединения формулы (II), где

R < — водород. Полученные соединения формулы (I) выделяют и очищают известными способами.

Соединения формулы (I) можно переводить в соли, причем в качестве солеобразующих ионов применяют, например, ионы щелочного металла или щелочноземельного металла, такие как ионы натрия, калия, кальция или магния. Соли получают общеизвестным образом, например, растворением сложного эфира в подходящем растворителе (воде, метаноле, этаноле или их смесях) и обработкой раствора окисью или гидроокисью желаемого катиона.

Из солей известными методами получают свободные сложные эфиры, например, обработкой кислотой, такой как серная или хлористоводородная, и в указанном для солеобразования растворителе.

Соединения формулы (l) и их соли образуют также гидраты.

Применяемое в качестве исходного соединение фо рмулы (lla) де, или в простом эфире, пап ример тетрагидрофуране, или, если применяют карбонат щелочного металла в качестве катализатора, то в ацетоне. Реакционная температура колеблется в пределах от 20 до 150 С, причем предпочтительнее вести процесс при комнатной температуре, если в качестве катализатора применяют щелочной металл или гибрид щелочного металла, или при температуре кипения реакционной среды, если катализатор карбонат щелочного металла. BipeMs реакции минимум 30 мин.

При использовании данного способа получают смесь, состоящую из соединения формулы (Ila) и дибензилового эфира. Соединение формулы (Ila) выделяют известными методами из реакционной смеси и очищают. Соединение формулы (Ila) можно переводить в его соли, например, щелочные или щелочноземельные, в частности в соли натрия или калия, и наоборот.

Применяемые в качестве исходных соединения формулы (Пб), (Ш) и (IV) либо являются известными, либо их можно получить из известных соединений уже используемыми способами.

Пример 1. Натриевая соль сложного диэфира бис- (4-оксифенил) -метан-серной кислоты.

Раствор 37,5 г диэтиланилина в 30 мл сероуглерода перемешивают и охлаждают до (— 10) С. Затем к раствору прибавляют по каплям 12,5 г хлорсульфоновой кислоты и температуру выдерживают ниже 10 С. Затем прибавляют 10 г бис- (4-оксифенил) -метана, растворенного в 35 мл сероуглерода. Смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре и затем при перемешивании вливают в раствор 8,25 г гидроокиси натрия и 3 75 r гидратированной гидроокиси бария в 300 мл воды.

Полученную смесь экстрагируют бензолом, водную фазу выпаривают. При этом в качестве остатка получают сложный диэфир бис-(4оксифенил) -метансерной кислоты в виде его натриевой соли, т. пл. которого после перекристаллизации из этанола/воды ) 210 С (с

ip азл.) .

Пример 2. Натриевая соль а-(и-бензилоксифенил) -п-крезолсульфата. а) Получение а-(а-бензилоксифенил) -и-крезола.

К перемешанной суспензии 3,36 г гидрида натрия (в минеральном масле), растворенного в 50 мл диметилформамида, прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор

15 r бис-(n-оксифенил)-метана в 50 мл диметилформамида. Полученный раствор перемешивают 1 час при комнатной температуре. 3атем прибавляют по каплям 10 г бензилхлорида и продолжают перемешивание в течение ночи при комнатной температуре. Затем растворитель удаляют под уменьшенным давлением и остаток смешивают со 100 мл воды.

Смесь экстрагируют 2 раза, применяя диэтиловый эфир, и вытяжки эфира соединяют. Их

479287

Предмет изобретения

В,0 Н, 08О,Н

К,О 3 Н, 30Н

Составитель T. Титова

Корректор А. Степанова

Редактор Н. Спиридонова

Техред Е. Подурушина

Заказ 321/10 Изд. 1Че 1722 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4j5

Типография, пр. Сапунова, 2 сушат свободным от воды сульфатом магния и выпа|ривают досуха. Полученное в качестве остатка масло растворяют в горячем этаноле, После охлаждения получают кристаллический осадок, который отфильтровывают. Полученный таким образом бис-(и-бензилоксифенил)метан плавится при 109,5 — 110 С.

Оставшийся после фильтрования маточный раствор выпаривают досуха. Остаток.хроматографируют на силикагеле, применяя хлороформ в качестве элюирующего с1редства. После выпаривания хлороформа остаток перекристаллизовывают из простого изопропилового эфира.

Полученный таким образом а-(и-бензилоксифенил) -и-крезол плавится при 95 — 96 С. б) Получение натриевой соли а-(n-бензилоксифенил)-п-крезолсульфата.

Раствор 21 г диэтиланилина в 7 мл сероуглерода перемешивают и охлаждают до (— 10) С. К раствору прибавляют по каплям

8,2 r хлоросульфоновой кислоты и температуру выдерживают ниже 10 С. Затем прибавляют еще 20 r а- (и-бензилоксифенил) -n-крезола, растворенного в 7 мл сероуглерода, и полученную смесь перемешивают 1 час. Затем сероуглерод отгоняют в вакууме и остаток при интенсивном взбалтывании прибавляют к раствору 11,2 г гидроокиси натрия и 3 r гид ратированной гидроокиси бария в 300 мл воды.

Остаток отфильтровывают, а полученный а(n-бензнлоксифенил) -и-крезолсульфат перекристаллпзовывают 2 раза из этанола в виде натриевой соли.

Соединение плавится при ) 220 С (с разл.).

Способ получения сложных эфиров бис-(4оксифенил)-метансерной кислоты общей фор10 мулы (1) где R> — бензил или ЯОзн-группа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II) где R — бензил или водород, подвергают взаимодействию с соединением формулы (111)

xso,oí, где Х вЂ” хлор или бром, с последующим выделением целевого про30 дукта в свободном виде или в виде соли известным способом.