/способ получения замещенных (3-бензо-1,2,4-триазинил- диоксид (1,4))-мочевины

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ р 479285

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 127/18 (22) Заявлено 13.11.73 (21) 1967997/23-4 (32) Приоритет 15.11.72 (31) P 2255946.2 (33) ФРГ

Опубликовано 30.07.75. Бюллетень ¹ 28

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.495.2.07 (088.8) по денем изобретений и открытий

Дата опубликования описания 27.04.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Флорин Зенг, Курт Лей и Карл Георг Метцгер (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ (3-БЕНЗО1,2,4-ТРИАЗИ Н ИЛ-ДИОКСИД-(1,4))-МОЧ ЕВИНЫ

1 „л„!

0 — CO нхг

)т

К

Изобретение относится к способу получения новых замещенных (З-бензо-1,2,4-триазинилдиоксид- (1,4) ) -мочевины общей формулы (I) где Х1 и Х2 — одинаковые или различные и обозначают водород, галоид, галоидалкил, незамещенные или замещенные алкил или алкоксил;

R> у Кз — одинаковые или различные и обозначают водород, незамещенные или замещенные алкил, алкенил или циклоалкил, или Ri и К2 совместно с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, которое может содержать также другие гетероатомы, обладающих биологически активными свойствами.

Способ получения соединений общей формулы (I) является новым и заключается в том, что соединен«е >б1цей Ьопмулы (I I) где Xi и Хз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействшо в среде разбавителя при температуре 0 — 150 С с амином об15 щей формулы (111) 20 где R> и Кз имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Оказалось неожиданным, что соединение

25 общей формулы (II) реагирует с амином общей формулы (111) в мягки.; условиях с хорошим выходом целевого продукта высокой степени чистоты.

479285

Процесс может быть проведен как при нормальном, так и при повышенном давлении.

На 1 моль исходного соединения общей формулы (II) в процессе, как правило, используют 1 — 20, предпочтительно, 2 — 5 молей амина общей формулы (П1)

В качестве разбавителей могут быть применены любые инертные органические растворители, а также вода. Среди растворителей можно использовать полярные растворптели, например, спирты, предпочтительно низшие алкильные спирты, такие как метанол, этанол, нормальный и изо-пропанол, нормальный, изои t-бутанол, нитрилы, предпочтительно низшие алкилнитрилы, такие как ацетонитрил, диметилформамид, эфиры, например диоксан и тетрагид рофуран, гетероароматические соединения, например пиридин и нитробензол или смеси этих растворителей. В некоторых случаях целесообразно в качестве реакционной среды применять исходный амин общей формулы (III) или его водный раствор.

При применении избытка амина (З-бензо-1, 2,4-триазинил-диоксид- (1,4) ) -мочевипа выпадает в форме соли аммония. Затем получают свободные соедпнения формулы (I) путем обработки соли соответствующей органической пли неорганической кислотой (предпочтительно рК;(5), например, низшей алпфатической карбоновой кислотой (муравьипой, уксусной, трифторуксусной, пропионовой, алифатической и ароматической сульфоновой кислотой (метансульфоновой, этансульфоновой, бензол- и толуолсульфоновой), галогепводородной кислотой (фтор-, хлор- или бромводородной), серной или фосфорной кислотой.

Выделение цел свого продукта осуществляют известными приемами.

Пример 1. В суспензию из 20,< г (0,1 моль)

2-оксо- (1,2,4-окса-диазоло- (2,3-3,4) — бензо-1,2, 4-триазпн)-5-Е-оксида в 120 мл этанола вводят в течение 1,5 час около 9 г (0,3 моль) газообразного метиламина. В экзотермической .реакции образуется меловой раствор, из которого, по прошествии — 2 час, выпадает соль метиламмония 1 - (Ç-бензо-1,2,4-триазинил — диоксид (1,4) ) -3-метил-мочевины. Добавлением приблизительно 12 r (0,2 моль) уксусной кислоты из соли аммония выделяют 1 -(Ç-бензо-1, 2,4-триазинил-диоксид - (1,4) )-3-мстил - мочевину.

Выход 19 г (81 /ю теории) 1 -(З-бензо-1,2,4триазинил-диоксид- (1,4) ) -3 - метил- мочевины в форме желто-коричневых кристаллов, которые после перекристаллизации из спирта плавятся при температуре 213 — 215 С с разложением.

Вычислено, о/о. С 46,0; Н 3,8; N 29,7, CgHgNgOp (235)

Найдено, /о: С 46,0; Н 3,8; N 29,2.

Пример 2. В суспензию из 20,4 r (0,1 моль)

2-оксо- (1,2,4-окса-диазоло- (2,3-3,4) - бензо-1,2, 4-триазин)-5-N-оксида в 100 мл диметилформамида вводят в течение 30 мин газообразный аммиак. Посредством охлаждения льдом температуру реакции поддерживают от 25 до 30 С, затем размешивают еще в течение 2 час и отсасывают образовавшийся осадок, Обрабатывая красно-коричневый продукт водой и уксусной кислотой, получают (Ç-бензо-1,2,4-триазинил-диоксид-(1,4))-мочевину в виде желто-коричневых кристаллов, которые после кипячения из этанола плавятся, разлагаясь, при температуре 216 С. Выход 17 г (77 /о теории).

Вычислено, /О. С 43,4; Н 3,2; N 31,6, С8Н7ХзОз (221)

Найдено, /о. С 43,2; Н 3,7; N 31,7.

П р и и е р 3. В суспензию из 20,4 г (0,1 моль)

2-оксо- (1,2,4-окса-диазоло- (2,3-3,4) - бензо-1,2, 4-триазин)-5-N-оксида в 180 мл диметилформамида при температуре 20 — 25 С, при слабом охлаждении, прикапывают 9,4 г (0,2 моль) этаноламина. Образуется прозрачный раствор, из которого через несколько минут выпадает осадок. По прошествии 4 час его отсасывают и растворяют в воде. При нейтрализации уксусной кислотой из водного раствора выпадает

18 r (68О/О теории) красно- коричневых кристаллов 1 - (Ç-бензо-1,2,4-триазинил — диоксид(1,4))-Ç-Р-гидроксиэтил-мочевины, которые после перекристаллизации из диметилформампда плавятся, разлагаясь, при температуре

191 †1 С.

Вычислено, /о . .С 45,3; Н 4,2; N 26,4.

CipH>;Ng04 (265)

Найдено о/ю. С 45,4; Н 4,3; N 26,5.

Аналогично примерам 1 — 3 получают пз соответствующих исходных соединений приведенные в нижеследующей таблице (Ç-бензо-1, 2,4-триазинил-диоксид- (1,4) ) -мочевины общей формулы (I) 479285

Применяемый емин

Точка разложения, С

Цвет

R) х, х

150 †1

Красно-коричневый

СНз

Н Н

Дпметила dHH

СН, 196 — 197

203 — 206

Коричневый

Красный

Этиламин

Циклогексилампн

Красный

Красный

Красный

180 — 183

173 †1

167 — 169

Н

Н

Н

Н

Пирролидин

Пиперидин

Мор фолин

R> и R> — одинаковые или различные и обозначают водород, незамещенные или замещенные алкил, алкенил или циклоалкил, или Ri u

К совместно с атомом азота образуют гетеро5 циклическое кольцо, которое может содержать также другие гетероатомы; отличающийся тем, что соединение общей формулы (II) 10

Предмет изобретения

Способ получения замещенных (З-бензо-1,2, 4-триазинил-диоксид- (1,4) ) -мочевины общей 15 формулы (I) 0 — СО где Х и Х имеют указанные значения; подвергают взаимодействию в среде разба20 вителя при температуре 0 †1 С с амином общей формулы (III),г )(1

HN" 1 д й

Составитель Б, Скворцов

Редактор Н. Спиридонова Текред Н. Куклина Корректор О. Тюрина

Заказ 321/9 Изд. М 1722 Тираж 529 Г1одписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушскзя наб,, д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

С Н, С,Н„ (циклогексил) — (СН,),— — (СНв),— — (СНв) д — О— — (СНв) в

Пример. 35,б г (0,2 моль) 3 — аминобензо1,2,4-триазин-ди-N-оксида- (1,4) суспендируют в 200 мл толуола. В эту суспензию вводят при температуре 90 С сильный поток фосгена.

Через 4 час продукт реакции отсасывают и получают 34 r (84% теории) 2-оксо-1,2,4-оксадиазоло- (2,3-а) -бензо-т1риазин - 5-N-оксида в виде желто-коричневых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила плавятся, разлагаясь, при температуре 2б2 С.

t

Л1

Х ANH — CO — i

2 Я

О где Xi и X> — одинаковые или различные и обозначают водород, галоид, галоидалкил, незамещенные или замещенные алкил или алкоксил; где R> и R имеют вышеуказанные значения; с последующим выделением целевого продукта известными приемами.