Способ получения производных имидазолина

о и и с МИг

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 27.01.72 (21) 1742351/23-4 (32) Приоритет 27.01.71 (31) 3327/71 (33) Великобритания

Опубликовано 14.06.75. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 13.02.76 (51) М.Кл. С 07d 49/34

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781. .785 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Фернан Бинон и Алекс Аресшка (Бельгия) Иностранная фирма

«Лабаз С. Ал (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛИНА

H 1

Н

СН С н

0 †HX

0 R

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазолина, обладающих физиологической активностью.

Известны способы образования имидазолинового кольца на основе этилендиамина.

Применяя известный способ образования имидазолинового кольца, синтезируют новые соединения, обладающие по сравнению с известными соединениями аналогичного строения улучшенными свойствами.

Предлагаемый способ получения производных имидазолина формулы или их солей, где R — алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий 1 — 4 атома углерода, заключается в том, что этилендиамин подвергают взаимодействию с солью алкил- (2-алкилбензо/б/фуран — 3 -ил) - иминоацетата формулы

2 где R — низший алкил, содержащий

1 — 4 атома углерода;

Х вЂ” анион сильной кислоты;

R имеет приведенные выше значения, в среде низшего спирта, преимущественно этанола, с выделением целевого продукта в Впде соли илп основания известными приемами.

Пример 1. Солянокислый 2- j(2-этилбензо/б/фуран-3-ил) -метил) -Л -имидазолин

1р А. Получение 2-этил-3-хлорметил-бензо/б/фур а на.

В трехлитровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, погруженным термометром и капельной воронкой, поме15 щают 100 r триоксана (1,1 моля) и

1,5 л концентрированной хлористоводород,ной кислоты, Энергично перемешивают для эмульгирования реакционной смеси, добавляют по каплям 292 г (2 моля) 2-этилбен2р зо/б/фурана, причем температуру поддерживают в пределах 25 — 30 С. Реакцию проводят примерно 45 мин, после чего продолжают энергичное перемешивание 3,5 ч. Содержимое колбы переносят в трехлитровый аппарат для декантации, в котором отделяют органический слой, а водный слой экстрагируют дважды суммарным количеством петролейного эфира (30 и 60 ), составляющим 600 мл. Органические фракции объединяют, промывают два или три раза водой, затем водным ра474145

15 н) 2

1,:

0 ,.-" H

3О

Составитель Г. Жукова

Техред T. Миронова

Редактор (=.. Хорина

1,оорсктоо О, 7 орина

Заказ 6718 Изд. ЛЪ 1513 Тираж 529

1Ц!ИИПИ Государственного комитета Совета Министров ГГГ1 ио делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушскан наб, д. 4, 5

По 7 ни иi"ñ

МОТ, Загорский фи,тиал

5 в примере ). 17ас7ворягот 1 50 .1л воды и 110, Ió Iåíïûé р;гсI I;îр подщслачпнают 20 м. I

10%-ного водного раствора гидрата окиси натрия. Образовавшийся осадок отделяют центрифугировапием и переносят в эфир.

Этот раствор высушивают над безводным серпокислым натрием и удаляют эфир. Образовавшийся осадок очищают кристаллизацией из смеси гг-гексапа с бензолом. Таким путем получают 2- ((2-этилбензо /б/ фурап-3-ил)-метил) -Л2-импдазолин в виде свободного основания, плавящийся прп температуре 118—

120 С. Выход 90%.

Полученное указанным способом основание превращают в щавелевокислую, серпокислую и бромистоводородпую соли, как описано ниже.

Щавелевокислая соль. 2,28 г 2- ((2-этилбензо /б/ фуран-3-ил) -метил) -Л2-имидазолина растворяют в безводном этиловом эфире и полученный раствор подкисляют эфирным раствором безводной щавелевой кислоты. Выпавшую в виде осадка щавелевокислую соль отделяют центрифугированием и очищают кристаллизацией из метилового спирта. Таким путем получают 1,98 г 2- ((2-этилбензо /б/ фуран-3-ил) -метил) -Лв-имидазолина в виде щавелевокислой соли, плавящейся прп

230 — 235 С с разложением. Выход 62%.

Серпокислая соль. 2,28 г полученного имидазолипа в виде свободного основания растворяют в безводном этиловом эфире и полученный раствор подкисляют эфирным раствором концентрированной серной кислоты. После очистки «сырой» (по степени чистоты) серпокислой соли путем кристаллизации из изопропапола получают 2,3 г 2- ((2-этилбензо /б/ фуран-3-ил) -метил) -Л -имидазолина в виде сернокислой соли, плавящейся прп 176—

179 С. Выход 71%.

Бромистоводородная соль. 2,28 г полученного имидазолина в форме свободного основания растворяют в безводном этиловом эфире и через полученный раствор пропускают в виде пузырько» сухую ором 1сговодородпуIQ кислоту. Полученную <; сырую» (по степени чистоты) соль очищают кристаллизацией пз изопропанола. Получают 1,70 г 2- ((2-этплбепзо /б/ фуран-3-In) -метил) -Л -пмндазолппа в виде бромистоводородной со III. IlлавящейсP. прп 203 — 206 С. Выход 55",о.

1О Предмет изобретения

1. Способ получен пя производных имида3 о;1 1111 à ф о р м у,71 1

20 плп их солей, где Я вЂ” алкнл с прямой плп разветвлеппой цепью, содержащий 1 — 4 атома углерода, от.гичагощийсл тем, что эти 7eH.|IHBMIIII подвергают взаимодействию с солью алкпл- (2-алкплбензо /б/ фуран-3-11.7) -пмпноацетата формулы где R — низший a,71vI,7, содержащий 1 —4 атома углерода;

Х вЂ” аппон сильной кислоты:

Я имеет приведенные значения, в среде низшего спирта с выделением целевого продукта в виде соли плп основан гя известными приемами.

2. Способ по и. 1, от.га<шгогцгшс г тем, что в качестве низшего спирта применяют этанол.