Способ получения производных пирролуксусных кислот или их солей

 

ОП ИСА ЕИ ЗОБРЕТЕ Н ИЯ

46I495

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 22.)2.72 (21) 1882248/23-4 (32) Приоритет 23.12.71 (31) 777207 (112114) (33) Бельгия

Опубликовано 25.02.75. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 26.02.76 (51) М. Кл. С 07d 27/26

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.746.07 (088.8) по делам изобретений н откпытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жорж Лямбелен, Жозеф Роба и Клод Жий (Бельгия) Иностранная фирма

«Континенталь Фарма» (Бельгия) (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРРОЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ!

СН- Y ,Д ., 1 (П1

Изобретение относится к получению новых производных пирролуксусных кислот, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Использование известного способа получения кислот с помощью гидролиза сложных эфиров, или нитрилов, или амидов применительно к соединениям пиррольного ряда привело к получению новых производных пирролуксусных кислот общей формулы 4

СН вЂ” С 0011 !

1, N 4,, tI)

1 где R, является радикалом алкила (С вЂ” С4), замещенным группами окси, фенил и гетероциклической, например фураном, циклоалкил, радикалом (Сз — Св), алкенил-радикалом (Сз — С4), бензолил-радикалом или бензоилом, замещенным атомом галогена, гетероциклическим радикалом таким, как пиридин, фенил-радикалом или фенилом, замещенным группами типа алкил (С вЂ” С4), галоген, алкокси (С вЂ” Св), алкилтио (С вЂ” Сз), амино, трифторметил, гидрокси, карбоксил, карбоксиметил и алкенилокси, а также различными комбинациями этих радикалов, например алкил-галоген,и алкокси-галоген;

К2 и К,, идентичные н различные, являются радикалом низшего алкила, фенил-радикалом или радикалом фенила, замещенным радикалом низшего алкила илн атомом галогена, предпочтительно в пара-положении;

R4 — радикал низшего алкила или водород, когда R, является радикалом фенила незамещенным и R4 — водородом, К, и R3 не являются одновременно метил-.радикалом;

10 когда R2 и R3 являются одновременно радикалом фенила, замещенныл атомом хлора в пара-положении, а R4 — водородом, то R, не может быть метил- или фенил-радикалом, или их солей.

Если в формуле 1 имеется один асимметричный атом углерода (R4 не является водородом), то смесь энантиомеров может быть разделена известными способами, например, образованием солей диастереоизомеров с оптиче2О ск и активными основаниями, такими, как оруцин, стрихнин, хинин, цияхонин, эфедрин и т. д.

Предлагаемый способ получения соединений общей формулы 1 заключается в том, что соединения общей формулы

R4

461495 где Ri — R4 имеют указанные значения;

Y= — CN, — COOR.-, — CONH

Bi где Rq — Кг являются алкил-радикалами с

1 — 4 атомами углерода, Rs и Кг могут такж образовывать с атомом азота гетероцикл тица пиперидина или морфолина, подвергают гидролизу.

Гидролиз предпочтительно проводить в спиртовом или водно-спиртовом растворителе, при температуре, находящейся в диапазоне от обычной и до температуры нагревания с обратным холодильником данного растворителя.

Если Y= CN или COORS/Rg — низший алкил, то гидролиз более легко осущест. вляется в присутствии основания, например соды или едкого кали, в спиртовом или водно-спиртовом растворителе.

Если Y = CONH или

96

8 — производные пирролуксусных кислот, гидролиз осуществляется в основной или кислои среде.

П р и мер 1. 1-р-Хлорфенил-2,5-диметил3-пирролуксусная кислота.

К 64 г предыдущего нитрила добавляют

64 г КОН и 300 мл этанола и в течение

15 час нагревают с обратным холодильником.

Выпаривают спирт и доливают 300 мл воды.

Водную фазу промывают эфиром, затем подкисляют 20 /о-ной НСI. Полученный осадок фильтруют и промывают петролейным эфиром и минимумом эфира. Получают 58,5 г (85 /о от теоретического) продукта с т. пл.

99,5 — 101 С. Продукт можно рекристаллнзовать в диизопропиловом эфире, т. пл. 112—

114 С (форма P) или в смеси диэтилэфир— пентан, т. пл. 102 — 104,5 С (форма а).

Вычислено, /о. С 63,75; Н 5,55; N 5,30.

Найдено, /о. С 63,60; Н 5,26; N 5,45.

П р и и ер 2. 1-о-Хлорфенил-2,5-диметил3-пирролуксусная кислота.

К 5 г предыдущего катона добавляют

0,7 г серы и 2,7 мл морфолина и нагревают с обратным холодильником в течение 5 чис.

Затем добавляют 20 и г водного раствора

20 -ной КОН и нагревают еще 4 чис. Промывают эфиром, подкисляют 20 О/о -ной HCI, затем экстрагируют эфиром. Органическая фаза экстрагируется IОО/о-ным раствором бикарбоната, который,подкисляется 5 /о-ной

НСI. Полученный твердый осадок фильтруют н несколько раз рекристаллизуют в смеси диэтилэфир — пентан.

Получают 1,1 г (20 от теоретического) продукта с т. пл. 100 — 103 С.

Пример 3. 1-р-Хлорфенил-2-метил-5фенил-3-пирролуксусная кислота.

I5

20 г предыдущего продукта, 20 г КОН и

100 мл этанола нагревают с обратным холодильником в течение 20 чис. Растворитель выпаривают и остаток разбавляют 100 юг воды. Промывают 2><100 мл эфира и подкисляют 20 -ной HCI. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и петролейным эфиром, сушат в вакууме и рекристаллизуют в смеси бензола и петролейного эфира. Получают 11 г продукта с т. пл. 170 — 171 С Вычислено, /о. С 70,95; Н 4,95; N 4,29.

Найдено, /о. С 70,68; Н 5,20; N 4,15.

Пр и м е р 4. 1-р-Фторфенил-2,5-диметил3-пирролуксусная кислота.

К 24 г I-р-фторфенил-2,5-диметил-3-пирролацетонитрила в 240 мл этанола добавляют 24 г КОН и нагревают с обратным холодильником в течение 6 чис. Растворитель выпаривают и добавляют 400 мл воды, экстрагируют 2Р 100 мл эфира. Водную фазу подкисляют 50 /о-ной НСI. Добавляют полученный продукт и рекристаллизуют в смеси бензола и петролейного эфира. Получают

15 Г продукта с т. пл. 125 †1 С. ,Вычислено, /о. .С 68,00; Н 5,71; N 5,66.

Найдено, /о, С 68,10; Н 5,75; N 5,80.

Пример 5. 1-р-Метилфенил-2,5-диметил-3-пирролуксусная кислота.

К 34 г I-р-метилфенил-2,5-диметил-3-пирролацетонитрила в 340 мл этанола добавляют

34 г КОН и нагревают с обратным холодильником в течение 7 чис,,Спирт выпаривают и разбавляют 200 мл воды. Водную фазу промывают эфиром и,подкисляют 50 /о-ной НС1.

Продукт фильтруют, сушат и рекристаллизуют в смеси эфира и петролейного эфира.

Получают 24,7 г (67О/о от теоретического) продукта с т. пл. 110 — 112 С.

Вычислено, /о. С 74,05; Н 7,04; N.5,76.

Найдено, о/о. С 73,95; Н 6,95; N 5,78:

П ри м ер 6. 1-р-Хлорфенил-2-метил-5р-метилфенил-3-пирролуксусная кислота.

34,3 г (0,1 моля) этил-1-р-хлорфенил-2метил -5-р-метил - фенил - 3 - пирролацетата, 200 мл этанола и 20 г NaOH нагревают на водяной бане при 50 С в течение 2,30 чис.

Растворитель выпаривают в вакууме и остаток разбавляют 200 м,г воды. Промывают эфиром и подкисляют 20 -ной HCI. Полученный твердый осадок фильтруют, промывают петролейным эфиром, сушат и рекристаллизуют в смеси бензола и петролейного эфира. Получают 27 г (80 /о от теоретического) продукта с т. пл. 165 — 167 С (с разложением).

Вычислено, /О. С 70,69; Н 5,34; N 4,12.

Найдено, /о. С 71,02; Н 5,60; N 4,05.

Пример 7. Соль этаноламина 1-(2-пиридил)-2,5-диметил-З-пирролуксусной кислоты.

К 14 г 1- (2- пиридил) -2,5-днметил-З-пирролацетонитрила добавляют 14 г КОН и 150 мл этанола. Нагревают с обратным холодильником,в течение 5 час. После выпаривания спирта разбавляют 150 мл воды, промывают

2х100 мл эфира и подкисляют 20О/о-ной НСI.

461495

Вычислено, о: С 61,84; Н 7,27; N 14,40.

Найдено, о о: С 61,62; Н 7,42; N 14,58.

В табл, 1 и 2 приведены соединения формулы I, полученные по предлагаемому спо5 собу.

Полученное масло экстрагируют эфиром. После сушки органической фазы добавляют теоретическое количество эфирного раствора моноэтаноламина. Полученный твердый осадок рекристаллизуют в смеси метанола и эфира. Т. пл. 78 — 81 С.

Таблица ) СНг СООН

Получение соединений формулы

Точка плавления, С

Растворитель рекристаллизации

Рг

Элементарный ана 1Н3

Кз

СНз СНз

118 — )20

Сан„

С 61,84; Н 727; N 1940

С 61,62; Н 7,42; N 14,58

СН3 Снз

78 — 81

Вычислено: Найдено:

MeCH — Е1г0

СНз СНз

88 — 84

Деитан

Снз Снз (Сзн1г) 96 — 97

Снз СН3

C;H„— эфир P

93 — 96

102 — 104,5

Е!гΠ— эфир P

N 5,66

N 5,80

СНз СНз

125 †?7

С 7405; H 704; N 576

С 73,35; Н 6,95; N 5,78

Е)г 0 эфир Р Вычис.пено

СНз СНз

110 †1 аидено

СНз СНз

128 — 130 *

MeOH — Е1г0

СН

) 72 — 175

Е1г0 — эфир P

Снз Снз

105 †1

Гексан

СН

164 — 166

Е)г0 — Сзн1г

Снз СНз

1e0H — Etг0

102 — 105 *

СНз

СНз

115 †)17

Е1г0 — эфир P

OCHç

-1ск, .- ) Вычислено: С 71,46; Н 8,99; N 5,95

Найдено: С 71,70; Н 9,25; N 6,00

Вычислено: С 60,60; Н 4,75; N 4,70

Найдено: С 60,85; Н 4,70; N 5,05

Вычислено: С 69,50; Н 6,60: N 5,40

Найдено: С 69,30; Н 6,65; N 5,40

Вычислено: С 74,68; Н 7,44; N 5,44

Найдено: С 74,85; Н 7,30; N 5,40

Вычислено: С 63,75; Н 5,35; N 5,30

Найдено: С 63,60; Н 5,26; N 5,46

Сзнз — эфир P Вычислено; С 68,00; Н 5,71;

Найдено: С 68,10; Н 5,75;

Вычислено; С 59,16; Н 6,52; Х 8,62

Найдено: С 50,02; Н 6,40; Х 8,50

Вычислено: С 70,95; H 4,95; Х 4,29

Найдено: С 70,68; Н 5,20; U 4,)5

Вычислено: С 64,90; Н 5,80; U 5,00

Найдено: С 65,05; H 5,80; U 5,05

Вычислено: С 78,66; Н 6,27; N 4,58

Найдено: С 78,52; Н 6,30; N 4,50

Вычислено: С 60,26; H 6,84; U 8,27

Найдено: С 60,30; Н 6,70; N 8,15

Вычислено: С 63,75; Н 5,35; V 5,30

Найдено: С 63,90; Н 5,40; N 5,30

461495

Растворитель рекристаллиэании

Точка плавления, С

СсН 1г

102,5 — 104

СНЗ СН3

104 — 106

МеОН вЂ” EtqO

СНз СН, 163 — 175

Е1гΠ— СсН г

185 — 188

С,Н;, 67 — 70

Е1гΠ— МеОН

СНз СНз

130 — 133

Е1гΠ— пентан

СН3 Снз

114 — 116

Е!гΠ— эфир P

СНз СНз

СН3 СНЗ

19! — 193 С„-Нс

C„-Нс

183 — 184

Сl l, СН

С,Н„

108 †!09

СНл СНз

СН3 Снз

Е!гΠ— эфир P

97 — 99

Гексан

СНз СНз

100 †1

CH о сн, 123 — 124,5 Е1гΠ— эфир P

112,5 — 113,5 Е!гΠ— эфир P

Продолжение таблииы 1

Элементарный анализ, %

Вычислено: С 64,87; Н 5,81; N 5,04

Найдено: С 64,70; Н 5,75; N 4,85

Вычис.чено: С 67,08; Н 7,95; N 9,20

Найдено: С 66,55; Н 7,95; N 9,05

Вычислено: С 76,73; Н 7,79; N 4,71

Найдено: С 76,73; Н 7,75; N 4,45

Вычислено: С 73,77; Н 5,21; N 4,52

Найдено: С 74,01; Н 5,45; Х 4,40

Вычислено: С 61,39; Н 8,72; N 11,0!

Найдено: С 61,10; Н 8,60; N 10,90

Вычис.чено: С 66,90; Н 5,95; N 4,90

Найдено: С 66,72; Н 5,88; N 4,78

Вычислено: С 69,48; Н 6,61; Х 5,40

Найдено: С 69,45; Н 6,60; N 5,45

Вычислено; С 56,40; Н 4,39; N 4,70

Найдено: С 56,70; Н 4,55; N 4,90

Вычислено: С 63,35; Н 4,20; N 3,90

Найдено: С 63,70; Н 4,30; N 3,70

Вычислено: С 70,68; Н 5,31; N 4,12

Найдено: С 70,95; H 5,50; N 3,95

Вычислено: С 70,30; Н 7,00; N 5,10

Найдено: С 70,60; Н 7,15; N 5,25

Вычис.чено: С 56,40; Н 4,40; N 4,70

Найдено: С 56,35; Н 4,45; N 4,70

Вычислено: С 74,00; Н 7,00; N 5,75

Найдено: С 74,30; Н 7,05; N 5,90

Вычислено: С 74,70; -И 7,45; N 5,45

Найдено: С 74,60; Н 7,50; N 5,60

461495

Продоггжение таблицы (!

Точка

R, плавления, оС

Рг

Элементарный анализ, с(с о

СН, СНз

Эфир P

| (165 †1

С с Н с э ф и р Р В ы ч и с те н о: С 70 69; Н 5 3 4; N 4, 1 2 Найдено; С 71,02; Н 5,60; N 4,06

СНз СН

61 !63 СсНс эф((1) р Вычистено: С 74,29; Н 5,61; N 433

СНз СНз

С(г

135 †1

СсНс — эфир P (99 — 98, Гексаи

СНз СНз !

ОСНз ((M,1;(.".11, 81,5 — 82,5

Эфир P

СН, СНз

СНз

Пента н

Г ХНг

СН, Гексан

Вычислено:

Найдено:

j ООН

С 65.90; Н 555 N 5 15

С 66,08; Н 5,63; 5,05

СН !32 †1

СНз

Et O — эфир P (СсНс — эфир P

СНз 197 — 200 ( Oi80CNи

СНз 103 — 104

СН, Эфир P

СН, 105 — 166 . СсНс (С 70,70; Н 5,30; N 4,10

С 70,85; Н 5,30; N 4,10

СНз 156 — 157 СсНс — гексан

С 70,70; Н 5,30; Х 4,10

С 70,70: Н 540; N 4,00

СНз 13! — 133

СНэ Cl г=

СН(СНз 109,5 — 11!

Пентан

Ь СНз б д

") р

СНз (! !

СНз l 139 — 142 (1

1 Растворитель рекоисталлизадии

СсНс — эфир P ! (Вычислено: С 64,85; Н 5,80; N 5,00

Найдено: С 64,65; Н 5,75; N 5,10

Найдено: С 74,50; Н 5,65; Х 4,30

Вычислено: С 70,05; Н 4,95; Х 4,30

Найдено: С 70,00; Н 5,00; N 2,20

Вычислено: С 66,40; Н 6,60; N 4,80

Найдено: С 66,60; Н 8,85; N 4,70 Вычислено: С 75,75; Н 8,10; N 4,90, Найдено; С 75,95; Н 8,20; Х 4,90 (1

1 Вычислено: С 64,85; Н 5,80; N 5,05

Найдено: С 74,70; Н 5,90: Х 4,95

Вычислено: С 6885 Н 6,60; Х 1145

Найдено: С 68,35; H 6,50; N 11,30

Вычислено; С 70,04; H 4,95; N 4,30

Найдено: С 69,85; Н 5,00; Х 4,20

Вычислено: С 72,35; Н 8,00; N 4,45 . Найдено: С 72,15; Н 7,90; Х 4,30

Вычислено: С 74,75; Н 5.95; Х 4,35

Найдено: С 74,45; H 6,25; (Х 4,00

Выч((слено:

Найдено;

1 (!

1 (, Вычислено:

Найдено:

Вычислено; С 65,45; Н 8,20; N 5,00

Найдено: С 65,35; Н 6,20; Х 5,10

461495

Точка

R3 плавления, С

СНз СНз, 112 — 113

Е(ЗΠ— пентан

СН вЂ” (С,Н,), Бензол

СНз СНз 155 — 156

СНз

229 — 230 Эфир — пентан (разложение) СНз

Br"

СН

СНз з 128 — 130 Е1ЗΠ— пентан

СНЗ 116 — 117.5 Et20 — пентан

СНЗ

97 — 100,5 Е1ЗΠ— эфир P — (СНз) зОН

СНз

СНЗ, 59,5 — 61,5 Пентан — Е(ЗО

СНз

ОООН! Вычислено:

Найдено:

162 — 164 Е1ЗΠ— пентан

СНз

СНЗ

СНз, 97 — 98

ОСНЗ

Е(ЗΠ— пентан

СНз

СНЗ СНЗ

Е(ЗΠ— пентан

98 — 99

Снз Снз

147 — 148 Е1,0 — пентан

СНЗ СНз

114,5 — 117,5 Е1ЗΠ— пентан Н.-, О1 О!

СНз СНз

147 — 149 Е1ЗΠ— пентан

СНз СНз 128 — 130 СЗН»

uisot Pз

СНз

61 — 63

Гексан

СООН

ОН

ОСНЗ

СН; б сн;

1 !

СНз

Растворитель рекристаллизации

Продолжение таблицы 1

Элементарный анализ, %

Вычислено: С 66,54; Н 6,48; N 6,00

Найдено: С 66,95; Н 6,25; N 6,00

Вычислено: С 78,95; И 6,65; N 4,40

Найдено: С 79,00; Н 6,65; N 4,25

Вычислено: С 62,28; Н 5,23; N 4,84

Найдено: С 62,40; Н 5,50; N 4,66

Вычислено: С 54,56; Н 4,58; N 4,55

Найдено: С 54,32; Н 4,62; N 4,50

Вычислено; С 61,33; Н 5,49; N 4,77

Найдено: С 61,50; Н 5,35; N 4,65

Вычислено: С 62,54; Н 8,11; N 6,63

Найдено: С 62,68; Н 799; N 6,55

Вычислено: С 71,65; Н 6,70; N 4,50

Найдено: С 71,68; Н 6,82; N 4,81

С 65,92; Н 6,08; N 5,13

С 66,92; Н 5,53; N 5,08

Вычислено: С 69,50; Н 6,60; N 5,40

Найдено: С 69,62; Н 6,55; N 5,25

Вычислено: С 74,70; Н 7,45; N 5,45

Найдено: С 74,95; Н 7,60; N 5,45

Вычислено: С 56,40; Н 4,40; N 4,70

Найдено: С 56,35; Н 4,35; N 4,80

Вычислено: С 74,70; Н 7,45; N 5,45

Найдено: С 74,35; Н 7,60; N 5,40

Вычислено: С 56,40; Н 4,40; N 4,70

Найдено: С 56,15; Н 4,65; Ы 4,90

Вычислено: С 61,75; Н 4,84; N 4,80

Найдено: С 61,45; Н 5,05; N 4,65

Вычислено: С 71,05; Н 7,36; N 4,87

Найдено: С 70,90; Н 7,50; N 4,90

461495

Продолжение таблицы 1

Элементарный анализ, R>

Рз

Вычислено: С 56,40; Н 439; N 4,70

Найдено: С 56,50; Н 4,50; N 4,75

Циклогексан

127 †1

СНз СНЗ

Вычислено: С 56,40; Н 4,39; N 4,70

Найдено: С 56.20; Н 4,60; N 4,80

84 — 86

Гексан

СНз СНз Вычислено: С 7432- Н 4,67; N 3,61 Найдено: С 74,60; Н 4,80; N 3,60

СзНз

220 — 222

Вычислено: С 66,87; Н 9,15; N 6,69

Найдено: С 68,90; Н 8,90; N 6,80

Жидкость

СНз СНз

Вычислено: С 74,70; Н 7,45; N 5,45 Найдено: С 74,80; Н 7,60; N 5,40

СНз СНз . 79 — 80 5

Гексан

Вычислено:

Найдено; (Гексаи

70 — 72

СНз СНз Вычислено:

Найдено:

Жидкость

СНз Снз

Вычислено: С 73,35; Н 6,60; N 6,10 Найдено: С 73,60; Н 6,80; N 6,05

130 — 131,5 СзНз

СНз ( (1

Е1гΠ— эфир P

Вычислено: С 74,00; Н 7,04; N 5,75

Найдено: С 73,70; Н 7,20; N 5,65

137 — 139

СНз

"" Точка плавления соли этаноламина.

Таблица 2

Н-(ООН

) f

CAr3 а з

Получение соединений формулы

Точка Растворитель пла

R, R2 R3

Элементарный анализ, вления,, рекристалли С зации

СНз СНз 102 — 104

Вычислено: С 64,87; H 5,81; N 5,04

Найдено: С 64.75; Н 5,90; N 5,00

Et О-пентан, Вычислено: С 68,95; Н 6,!7; N 5,36 Найдено: С 68,85; Н 6,25; N 5,35 (СНз СНз

91 — 92

Пентан

С!

С1

О б 3 Q

С1 р

-O "

Точка плавления, С

Растворитель рекоисталлизации

С 75,25; Н 7,80; N 5,16

С 75,40; Н 7,95; N 5,20

С 74,70; Н 7,45; N 5,45

С 74,90; Н 7,40; N 5,30

461495

15

Предмет изобретения

СН-СООН

R, N B

I 1

Rz N

20

Составитель И. Бочарова

Текред О. Гуменюк

Корректор А. Степанова

Редактор Н. Джарагетти

Заказ 1286/1854 Изд. ¹ 771 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-Ç5, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Способ получения производных пирролуксусных кислот общей формулы

B 4 где R, является алкил-радикалом (С вЂ” С4), замещенным группами окси, фенил и гетероциклической, например фураном, циклоалкилрадикалом (С5 — Са), алкенил-радикалом (Сз — С4), бензоил-радикалом или бензоилом, замещенным атомом галогена, гетероциклическим радикалом, например пиридином, фенилом или фенилом, замещенным группами типа алкил — C — С4, галоген, алкокси С вЂ” Сл, алкилтио С1 — Св, амино, трифторметил, окиси, карбоксил, карбоксиметил и алкенокси, а также различными сочетаниями этих радикалов, например алкил — галоген и алкокси — галоген;

Ка и R3 — идентичные или различные, являются радикалом низшего алкила, радикалом фенила, радикалом фенила, замещенного радикалом низшего алкила или атомом галогена, предпочтительно в пара-положении;

R4 — радикал низшего алкила или водород; если R, является фенил-радикалом незамещенным, а R4 — водородом, то R и Рз не я|вляются одновременно метил-радикалом; если R и R являются одновременно фенилрадикалом, замещенным атомом хлора в пара-положении, à R< —,водородом, то R, .не может быть метил- или фенил-радикало,; или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

В, 15 где R — R4 имеют указанные значения;

Y = — CN, — СООКв, — СОХН или при этом Кв — R7 являются радикалами алки25 ла с 1 — 4 атомами углерода, Кв и К, могут также образовывать с атомом азота гетероцикл типа пиперидина или морфолина, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде

30 или переводит в соль известными способами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидролиз проводят в спиртовом или водноспиртовом растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения раство85 рителя,