Способ получения производных имидазола

ОП И

ИЗОБРЕТЕИ ИЯ < п 46ПОО

Союз советских

Со»1ивРистимеских

Респуб»тик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт, свидетельства (22) Заявлено 06.03,72 (21) 1755711/23-4 (32) Приоритет 12.03,71 (31) WP С 07d/153713 (33) ГДР

Опубликовано 25.02.75. Бюллетень ¹ 7

Дата опубликования описания 01.08.75 (51) М. Кл. С 07d 49/36

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открмтнй (53) УДК 547.781/785.07 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Хайнц Борновски (ГДР) Иностранное предприятие

«ФЕБ Берлин-Хеми» (ГДР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА

Изобретение относится к способам получения новых производных имидазола, обладаю- яо О щих широким спектром биологического дейст- 1 вия, которые могут найти применение в меди- З цинской практике.

Основанный на известной реакции ацилирования фенолов ангидридами или галоидангидридами карбоновых .кислот предлагаемый спо- где R>, Ке и R4 имеют указанные значения, соб позволяет получить целый ряд новых 4-за- или его солей соединениями общей формумещенных имидазолов общей формулы 1 10 лы 3

К,СОХ в соо, „Л„, R, где R и R3 означают алкил-, алкенил-, циклоалкил-, аралкил- или арилгруппы;

R и R4 означают атом водорода, алкил-, алкенил-, циклоалкил-, аралкил- или арильный остаток, или их соли.

Было найдено, что соединения общей формулы 1, в которой R>, Ке, R3 и R4 имеют приведенные значения, обладают ценными фармакологическими свойствами, Предлагаемые соединения получают ацилированием производных имидазола общей формулы 2 где Кз имеет приведенные значения;

Х означает атом галогена, преимущественно

15 атом хлора, или остаток ангидрида карбоновой кислоты.

Если в соединениях общей формулы 3, в которой Кз имеет приведенные значения, Х означает атом галогена, преимущественно атом

20 хлора, то превращение осуществляется главным образом в разбавленном растворе едкого патра. Если в соединениях общей формулы 3, в которой Кз имеет указанные значения, Х означает остаток ангидрида карбоновой кисло25 ты, то в качестве разбавителя применяют преимущественно само соединение общей формулы 3 в избытке, Способ пригоден также для получения солей производных имидазола общей формулы 1 с

30 неорганическими или органическими кислота461100

Предмет изобретения

14,СОО

R, 10

КзСОХ

Составитель Б. Чернов

Техред А. Камышникова

Корректоры: В. Петрова и О. Данишева

Редактор -О. Кузнецова

За каз 1666/15 Изд. № 388 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобрезений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ми. При этом для получения солей выделение имидазольного основания не явл1eгся необходимым.

Пример 1. 3 г (0,138 моль) 1-бутил-4(4-гидроксифенил) -имидазола нагревают в течение 1 час до 140 С с 45 см (0,477 моль) уксусного ангидрида и двумя каплями концентрированной серной кислоты. Затем избыток уксусного ангидрида, а также образующуюся уксусную кислоту отгоняют в вакууме, остающийся 1-бутил-4- (ацетоксифенил) имидазол сушат и герекристаллизовывают из бензола, выход 31 r (86,5% от теоретического); т. пл. 71—

72 С, Найдено, %: С 69,83; Н 6,87; N 10,61.

С1зН161 1202.

Вычислено, %: С 69,74; Н 7,02; N 10,85.

1-Бутил-4- (4 - ацетоксифенил) имидазол-гидрохлорид плавится при 129 — 132 С (изопропанол).

Найдено, %: С 60,58; Н 6,89; N 9,67;

Сl 11,52.

С1вН1зХ202 НСl.

Вычислено, %: С 61,11; Н 6,59; N 9,50;

Сl 12,03.

Пример 2. 42,1 г (0,2 моль) 1-метил-4- (4гидроксифенил) имидазол-гидрохлорида загружают в круглодо иную колбу прибавляют

130 см разбавленного раствора едкого натра и при интенсивном перемешивании порциями смешивают с 28,1 r (0,2 моль) бензоилхлорида. Смесь встряхивают до тех пор, пока реакционный раствор не станет щелочным. Затем раствор нагревают на водяной бане в течение

30 мин, выпавший в осадок 1-метил-4-(4-бензоксифенил) имидазол отсасывают, промывают свободной от щелочи холодной водой и перекристаллизовывают из метанола, применяя активированный уголь. Выход 34 г (61,1,% от теоретического); т. пл. 191 — 193 С.

Найдено, %: С 73,07; Н 5,34; N 10,28.

С17Н14К202.

Вычислено, %: С 73,36; Н 5,07; N 10,07.

1-Метил-4- (4-бензоксифенил) имидазол - гидрохлорид плавится при 222 — 224 С, вода.

Найдено, %: С 65,22; Н 4,74; N 8,82; Сl

11,19.

С17Н14N202. НСl (314,8) .

Вычислено, %: С 64,66; Н 4,80; К 8,90;

Сl 11,26.

1. Способ получения производных имидазо5 ла общей формулы 1 где R1 и Кз — алкил-, алкенил-, циклоалкил-, аралкил- или арилгруппа;

К2 и R4 — атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил или арильный остаток, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 2 где R1, R2 и R4 имеют приведенные значения, или его соли ацилируют соединением общей формулы 3

30 где R3 имеет указанные значения;

Х означает атом галогена, преимущественно хлор, или остаток ангидрида карбоновой кис35 лоты, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 40 что когда Яз в общей формуле 3 имеет приведенные значения и Х означает атом галогена, ацилирование проводят преимущественно в разбавленном растворе едкого натра.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся

45 тем, что, когда Кз в общей формуле 3 имеет приведенные значения и Х означает остаток ангидрида карбоновой кислоты, ацилирование осуществляют преимущественно в присутствии соединения общей формулы 3, взятого в из50 бытке.