Способ получения производных 2-ациламино-3-формилтиофена

@ ЕСОР НАЯ вЂ” %.Л

САН ИЕ (11>459468

Союз Советских

Социапистических, Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 22.07.70 (21) 1462133/23-4 (51) М. Кл. С 076 63/12 с присоединением заявки— (32) Приоритет—

Опубликовано 05.02.75. Бюллетень М 5

Тосударственный комитет

Совета Министров СССР по девам изобретений и о, крытин (53) УДК 547,544.07 (088. S) Дата опубликования описан я 10.!1, 5 (72) Авторы изобретения

В. И. Иведов, И. A. Харизоменова и А, Н. Гринев (71) За,IIитель

Всесоюзный научно-исследовател ьский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-АЦИЛАМИ НО-3-ФОРМИЛТИОФЕНА

Е = Д?Г1 л. -..11 ?г О., 2 S ьз

Изобретение относится к способу получения llc описанных в литературе соединений общей формулы где R, и R> — одинаковые или различные, водород, алкил, арил, аралкил, гетерил, галоид, CF, CN, XO, или R и R> вместе образуют группу (С?-?е)„, в которой п. 3; R3 — алкил, арил, аралкил, гетерил, которые могут быть использованы в синтезе тиенопиридинов, тиенопирролов и тиенопиримидинов.

Известен способ прямого форхвилнтравания ароматических углеводородов и гетероциклических соединений, например тиофена илн пиррола, содержащих активированные группы, при обработке смесью хлорокиси фосфора и диметилформамида (ДМФА) или Nметилформамида в среде инертного растворителя при нагревании.

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения производных 2ациламино-3-формилткофена заключается в том, что соответствующее производное 2-ациламипотиофена, незамещенное в положении 3, обрабатывают смесью T>?IIIÀ и хлорокиси фосфора в среде сухого дихлорэтана (ДХЭ) с последующим выделением целQBîãî:Iðîäóêò 1 известным способом.

Ь .Выход целевого продукта 70 — 84%.

Строение полученных пронзвод IIIx 2-ацнламино-3-формилтпофена подтверждено данными ИК-, УФ- и ПМР- спектроскопии.

Во всех примерах целевые продукты пере10 кристаллизовывают из спирта, ИК-спектр снимают в вазелиповом масле, а УФ-спектр в этаноле и измеряют л.„,,, в миллимикронах.

Пример 1. 2-Ацетпламнно-3-формил-4,5ди м етил тиоф ен.

К 23,1 мл (0,3 моль) сухого ДМФА, находящимся в трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, защищенным хлор кальциевой трубкой, при охлаждении льдом добавляют

2О по каплям 27,6 мл (0,3 моль) сухой хлорокиси фосфора, выдерживают 15 мин при комнатной температуре, охлаждают, приливают

30 мл сухого ДХЭ и раствор 33 г (0,195 моль)

2-ацетиламино-4,5-диметилтиофена в 900 мл сухого ДХЭ, кипятят 15 мин, охлаждают, прибавляют раствор 123 г (0,9 моль) ацетата на т рия в б00 мл воды ти капятят 20 мин. После охлаждения органический слой отделяют, водный слой несколько раз зкстрагируют ДХЭ, объединенные экстракты промывают раство459468

Предмет изобретения

Составитель А. Нестеренко

Техред А. Дроздова

Pe;, àктср Т. Н5зргапоза

Корректор В, Гутман

Заказ 899/! 293 Изд. № 666 Тираж 629 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушсквя нвб., д. 4/5

Тип. Хврьк. фил. пред. «Патент» ром поташа и водой до нейтральной реакции . ромьвных вот„отгоня|от ДХЭ до "уха, нерекрнсталлизовывают остаток из этилового спирта и получают 27,9 г (73о/о) целевого продукта, т. пл. 134,5 — 135,5 С.

ИК-=пектр, см- . 1640 (ХНСОСН-); 1680 (СНО); 3250 (NHAc).

УФ-спектр,,,к-,. (Ige): 282 (3,93); 357 (3,81).

Найдено, %. С 54,75; 54,58; Н 5,76; 5,74;

Х 6,99; 7,34; S 16,42; 16,53.

CgHi1NO S.

Вычислено, %. С 54,79; Н 5,62; N 7,10;

S 16,25.

Пример 2. 2-Ацетиламипо-3-формил

4,5,6,7-тетрагидротионафтен.

Используя 7,4 г (0,038 моль) 2-ацетиламино-4,5,6,7-тетрагидротионафтена, 4,4 мл (0,057 моль) ДМФА, 5,25 мл (0,057 моль) хлорокиси фосфора, 250 мл ДХЭ, 25 г (0,17 моль) ацетата натрия и 200 мл воды и проводя реакцию, как в примере 1, получают 6,5 г (78 /о) целевого продукта, т. пл. 123 — 124 С.

ИК-спектр, см : 1640 (КНСОСНз); 1680 (СНО); 3250 (NHAc).

УФ-спектр, Х „.-,, (Ige): 242 (4,14); 283 (4,00); 357 (3,83) .

Найдено, /о . С 59,55; 59,53; Н 6,07; 5,89;

N 6,50; 6,30; $14,55; 14,63.

CiiHiaNOzS.

Вычислено, /о. С 59,16; Н 5,86; N 6,27;

$14,36.

Пример 3. 2-Бензоиламино-3-формил4,5-диметилтиофен.

Из 10 г (0,043 моль) 2-бензоиламино-4,5диметилтиофена, 5 мл (0,065 моль) ДМФА, 6 мл (0,065 моль) хлорокси фосфора, 200 мл

ДХЭ, 30 г (0,2 моль) ацетата натрия и 150 мл воды аналогично примеру 1 получают 8,9 г (80о/о ) целевого продукта, т. пл. 156 †1 С.

ИК-спектр, см- : 1630 (КНСОР11); 1660 (CHO); 3190 (HCOPh).

УФ-спектр, Х„„. (Ige): 240 (4,30); 280 (4,11); 374 (3,98).

Найдено, о/,: С 65,20; 65,02; Н 5,30; 5,05;

Х 5,2?; 5,38; $1:2,53; 12,43.

С14Н гзИОв$.

Вычислено, /о, С 64,84; Н 5,05; N 5,40;

S 12,36.

Il р и м е р 4. 2-Бензоиламино-3-формил4,5,6,7-тетрагидротионафтен.

Как в примере 1, из 25 г (0,092 моль) 2бен зоиламино - 4,5,6,7 - тетрагидротионафте на, 10 мл (0,15 моль) ДМФА, 13,8 мл (0,15 моль) хлорокиси фосфора, 500 мл ДХЭ, 82 г (0,6 моль) ацетата натрия и 300 мл воды получают 22,2 г (79,8% ) конечного продукта, т. пл. 134 — 135 С.

ИК-спектр, см - : 1635 (ХHCOPh); 1665 (СНО); 3220 (N!H).

УФ-спектр, Х ..„„,,. (1ов): 241 (4,26); 280 (4,07); 378 (3,97) .

Найдено, %.. С 67,50; 67,20; Н 5,19; 5,10;

l0 N 475; 489 S 1116. 1109

СгвН вМ,О $.

Вычислено, /о. С 67,34; Н 5,33; N 4,90;

S 11,23.

Пример 5. 2-Фенилацетиламино-3-фор16 мил-4,5,6,7-тетрагидротионафтен.

Из 21,7 г (0,08 моль) 2-фенилацетиламипо4,5 6,7-тетрагидротионафтена, 9,3 мл (0,12 моль) ДМФА, 11 мл (0,12 моль) хлорокиси фосфора, 500 мл ДХЭ, 49 г (0,36 моль) ацета20 та натрия и 300 мл воды аналогично примеру

1 получают 20,2 г (83,9с/о ) целевого,вещества, т. пл. 105,5 — 106,5 С (спирт).

ИК-спектр, см . 1650 (NHCOCH Ph);

1670 (СНО); 3240 (NHCOCHgPh).

25 УФ-спектр, Х,„„., (Iga): 242 (4,13); 284 (3,92); 360 (3,83).

Найдено, о/о. С 68,50; 68,05; Н 5,60; 5,50;

N 4,94; 4,84; S 10,91; 10,67.

С„Н171 1О,$.

30 Вычислено, %. С 68,20; Н 5,72; N 4,68;

$10,71.

Способ получения производных 2-ациламино-3-формилтиофена общей формулы где Ri и R2 — одинаковые илн различные, во46 дород, алкил, арил, аралкил, гетерил, галоид, СРз, CN, NO, или R, и R> вместе образуют группу (СН2) „, где гт ) 3; Кз — алкил, арил, аралкил, гетерил, orsuuaiouIuйся тем, что соответспвующее производное 2-ациламннотиофена, незаме:ценного в положении 3, обрабатывают смесью диметилформамида и хлорокиси фосфора в среде сухого дихлорэтана с последующим выделением целевого продукта известным способом.