Способ получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты

) 459467

Союэ Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. (22) Заявлено 21.01.72

) М. Кл. С 07d 51/30 с присоединением

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

) УДК 547.854.1.07 (088.8) Опубликовано 05.02.75.

Дата опубликования оп (72) Авторы изобретения

Б. А. Ивин, Г. В. Рутковский, А. И. Дьячков и Е. Г. Сочилин

Ленинградский технологический институт им. Ленсовета (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ОРОТОВОЙ ИЛИ 2-ТИООРОТОВОЙ КИСЛОТЫ

ГосУааРствениый комитет (32) Приоритет

Изобретение относится к способу получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты, используемых в синтезе физиологически активных соединений и различных гетероциклических систем, Известен способ получения оротовой кислоты конденсацией динатриевой соли моноэтилового эфира щавелевоуксусной кислоты с мочевиной и последующей циклизацией полученного продукта конденсации.

Выход оротовой кислоты 60 — 61 ..

Однако известным способом нельзя получить 2-тиооротовую кислоту.

С целью упрощения способа и повышения выхода целевого продукта предлагается гидантоин или 2-тиогидантоин конденсировать с глиоксиловой кислотой при нагревании в присутствии водного раствора щелочи.

Процесс обычно проводят в 3 — 5 н. растворе щелочи, например едком кали или едком натре, при 60 †1 С без выделения промежуточного 5-карбоксилметилиденгидантоина или его 2-тиоаналога.

Выход оротовой кислоты 65 — 90% (на гидантоин).

Выход тиооротовой кислоты 75 — 90% (на тиогидантоин).

Степень чистоты оротовой и 2-тиооротовой кислоты, выделенных из реакционной смеси (самопроизвольная кристаллизация), промытых водой и высушенных на воздухе или,при нагревании, по данным элементарного анализа, УФ- и ПМР-спектроскопии составляет 97—

99% (в расчете на соответствующие моногидраты).

Пример 1. Раствор 5 г (0,05 г-моль) гидантоина и 14,1 г (0,15 r-моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 100 мл 4 н. едкого кали или едкого натра перемешивают 20—

30 мин при 100 С, наблюдая постепенное образование светло-желтого кристаллического осадка. Горячую смесь быстро подкисляют соляной кислотой до рН 1, охлаждают до

0 — 5 С, отделяют бесцветные кристаллы оротовой кислоты, промывают их ледяной водой до исчезновения ионов хлора в промывных водах, сушат при 100 — 130 С и получают 5,1 r

20 (65% ) целевого продукта.

Найдено, %: С 33,33; Н 1,40; N 15,92.

СвН4Ха04 НгО.

Вычислено, %: С 34,48; Н 3,45; N 16,09.

Аналитически чистый образец получают

25 двукратной кристаллизацией из воды, под.кисленной соляной кислотой до рН 1, и сушки при 130 С.

Найдено, %: С 37,93; Н 3,06; N 17,75.

СвН4Мэ04

3о Вычислено, %: С 38,47; Н 2,58; N 17,95.

УФ-спектр, нм: >.Р"„,, 280 — 282 (1д е 3,88); кРни 285 — 286 (Igв 375)

ИК-спектр (вазелиновое масло), см —, 1711 с., 1666 с., 1527 сл., 1437 ср., 1397 ср., 1365 ср., 1300 ср., 1255 ср., 1040 сл., 940 сл., 906 сл., 873 сл., 735 с.

Пример 2. Раствор 5,8 г (0,05 г-моль) 2тиогидантоина и 9,6 г (0,1 г-моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 100 мл 4 н. едкого кали или едкого натра перемешивают

1 час .при 100 С. Горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 и охлаждают. Осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды, подкисленной соляной, кислотой до рН 2 — 3, сушат при

100 С/1 — 2 мм и получают 6,8 г (79,1 /о )

2-тиооротовой кислоты.

Найдено, : С 34,49; Н 2,58; N 16,06;

S 18,75.

СвН4Х Оз .

Вычислено, /о. С 34,89; Н 2,34; N 16,28;

$18,63.

УФ-спектр, нм: Р „, 270 (Ig в 4,32); ,Рн з 260 (I g e, 4 15)

В обоих спектрах наблюдается инфлексия вблизи 300 — 310 нм (Iga 3,55).

ИК-спектр (вазелиновое масло), см — .

1730с., 1654 с., 1610 с., 1560 с., 1410 с., 1382,пл. ср., 1350 ср., 1230 с., 1170 с., 1131 ср., 1023 сл., 956 сл., 912 ср., 879 ср., 785 ср., 730 сл., 705 ср.

Пример 3. К раствору 25 г (0,247 г-моль) гидантоина в 100 мл 4 н. едкого кали приливают раствор 94 г (1 r-моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 150 мл 4 н. едкого кали, поддерживая температуру не выше 80 С. После завершения экзотермической реакции перемешивают 30 мин при 100 С, горячую смесь быстро подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 и охлаждают до 0—

5 С. Бесцветные кристаллы оротовой кислоты л. 5:„ 4 67 отфильтровывают, промывают ледяной водой до исчезновения ионов хлора в промывных водах, сушат 4 — б час на .воздухе при 130 С или 1 — 2 час при 130 С/1 — 2 мм и получают

5 38,7 г (90% ) безводной оротовой кислоты, т.,пл. 324 С (разл.) ..

Найдено, /о. С 38,93; Н 2,96; К 17,76.

CgH4Ng04.

Вычислено, /о. С 38,47; Н 2,58; N 17,95.

10 После сушки на воздухе при 100 С в течение 2 — 3 час или при 20 — 25 С в течение 2—

3 суток получают 42 г моногидрата оротовой кислоты, т. пл. 318 С (разл.).

Найдено, /о. С 33,60; Н 2,50; N 15,92.

15 СвН4Хв04 Н20.

Вычислено, /о. С 34,48; Н 3,45; N 16,09.

Пример 4. К раствору 15 r (0,13 r-моль)

2-тиогидантоина в 100 мл 4 н. едкого кали приливают раствор 33 г (0,40 г-моль) моно20 гидрата глиоксиловой:кислоты в 100 мл 4 н. едкого кали, перемешивают 1 час,при 100 С, горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 — О, охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают. После

25 сушки при 100 С/1 — 2 мм получают 20 г (90%) 2-тиооротовой кислоты.

Найдено, /о. С 34,50; Н 2,50; N 16,07;

S 18,75.

С5Н41 12Оз .

30 Вычислено, /о. С 34,89; Н 2,34; N 16,28;

S 18,63.

Предмет изобретения

Способ получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа и повышения выхода целевого продукта, гидантоин или 2-тио4О гидантоин конденсируют с глиоксиловой кислотой при нагревании в присутствии водного раствора щелочи.

Составитель Т. Архипова

Редактор T. Шарганова Техред А. Камышникова Корректор Н. Стельмах

Заказ 678/14 Изд, Ке 335 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изо5ретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2