Способ получения 7-хлор-5-фенил-3н1,4-бензодиазепин-2-/1н- она

))))458982

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 03.03.72 (21) 1755152/23-4 (32) Приоритет 05.03.71 (31) 06138/71 (ЗЗ) Beëèêoáðèòà ния

Опубликовано 30.01.75. Бюллетень № 4 (51) М.Кл. С 07d 53/06

Государственный комитет

Совета Министров СССР

Il0 делам изооретеннй и открытий (53) УДК 547.892 (088.8) Дата опубликования описания 30.05.75

Иностранцы

Антонио Циггиотти (Швейцария), Жиованна Рива и Франческо Маури (Италия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

«Равицца СА» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧ ЕНИЯ 7-ХЛОР-5-ФЕН ИЛ-ЗН-1,4БЕНЗОДИАЗЕП И Н-2-(1Н)-ОНА

ЮН

Г

} СН2

С1

С=К

Изобретение относится к новому способу получения 7-хлор-5-фснил-3Н-1,4-бензодиазепин-2-(1Н)-опа формулы обладающего физиологически активными свойствами.

Известен способ получения 7-хлор-5-фенил3Н-1,4-бензодиазепин-2- (1Н) -она взаимодействием 2- (фталимидоацетамидо) -5-хлорбензофенона с гидразингидратом. По этому способу получают целевой продукт с выходом 40% с т. пл. 200 — 201 С.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Для этого по предложенному способу

7-хлор- 5- фенил- ЗН- 1,4- бензодиазеппн-2(1Н) -он получают путем взаимодействия

2-хлорацетамидобензофенона с аммиаком в присутствии дпметилсульфоксида при нагревании, предпочтительно при температуре 50—

100 С; образующийся 1,3-дигпдро-5-фенил-2Н1,4-бензодпазеппн-2-он подвергают взаимодействию с хлором в среде нптробензола.

Согласно пзобретеншо в условиях процесса хлорирования атом хлора избирательно вводится В 7-полохкепие; в результате получа)от чистый 7-хлор-5-фенпл-ЗИ-1,4-бензодпазепип2-(1Н)-он с высоким выходом.

Пример. 40 .))л дпметплсульфокспда на1)) сыщают газообразным амм))аком прп температуре 100 С, II затем смсшпва)от с 8,9 г

2-хлорацетампдобензофенона, растворенного в

30 лл диметплсульфокспда, )I через эту смесь барботиру)от газообразный аммиак. Затем ре15 акционну)О смесь нагрева)от в течение 30 )ги)г без перемешпванпя и вьшаривают в вакууме до спропообразного состояния. Полученный сиропообразный продукт растворяют В 70 ))л днэтилового эфира и в 50 )).г воды прп одно2О временном перемешиванип, раствор нейтрализуют бикарбонатом натрия и добавляют к нему 80 мл петролейного эфира. Осажденный продукт отделяют и выкрнсталлизовывают пз

80%,-ного этилОВОГО спирта, получают 4,9 г (63% ) 1,З-дигпдро-5-фенпл-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она, с температурой плавления 178 С—

180 С.

10 г 1,3-дпгидро-5-фенил-2Н-1 1-бензодпазепин-2-она суспендируют в 70 ))л нитробензола, и к полученной суспензпп добавляют 3,2 г хло458982

IlpeäìåT изобретения

Составитель P. Караханов

Редактор Н. Спиридонова Техред T. Миронова Корректор И. Позняковская

Заказ 1551 Изд Хго 1041 Тираж 529 Подпнсно

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли ра» 0,5 г безводного ГеС1з, Смесь перемешивают в.темноте в течение

48 час. Затем добавляют 70 нл диэтплового эфира, продолжают перемешивание еще

30 лин и полученный осадок отфильтровывают.

Отделенный продукт реакции суспеидпруют в 100 ял воды и в 100 мл диэтилового эфира и нейтрализуют бикарбонатом натрия при одновременном перемешивании. После кристаллизации из 70% -ного этилового спирта получают 5,5 г 7-хлор-5-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2-(1Н) -она, т. пл. 215 C.

Весь непрореагировавший исходный продукт извлекают из маточного раствора, так что эффективный чистый выход продукта составляет 100%.

1. Способ получения 7-хлор-5-фенил-311-1,4бензодиазепии-2- (1Н) -оиа, отличающийся тем, 5 что, с целью повышения выхода продукта, 2-хлорацетамидобензофенои подвергают взаимодействию с аммиаком в присутствии диметилсульфоксида при нагревании, образующийся 1,3-дигидро-5-фенпл-2Н-1,4-бензодиазепин-10 2-он-подвергают взаимодействшо с хлором в среде нитробензола и выделяют целевой продукт обычными приемами.

2, Способ по и. 1, отличающийся тем, что

2-хлорацетамидобензофенон подвергают взаи15 модействию с аммиаком при 50 — 100 С.