Способ получения замещенного нафтоксиацетамида

IiiI 456407

ОПИСАНИ Е

ИЗОЬЕЕтЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 25.11.71 (21) 1718251/23-4 (32) Приоритет (51) М. Кл. С 07с 103/30

Государственный комитет

Совета Министров СССР лв делам изобретений и открытий (53) УДК 66.062.855.52 (088.8) Опубликовано 05.01.75. Бюллетень Х 1

Дата опубликования описания 28.11.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Джеймс Ху-Хи Чан (Сингапур), Джулис Колбфельд, Гарольд

Махонрзй Питт и Раймонд Аугуст Симон (США) Иностранная фирма

«Стауффер Кемикал Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а-НАФТОКСИАЦЕТАМИДА

Изобретение относится к способу получения амидопроизводных карбоновых кислот, в частности замещенного а-нафтоксиацетамида, обладающих биологичеокой активностью.

Известен способ получения а-нафтоксиацет- 5 амида общей формулы где Ri — водород или низший алкил;

К вЂ” водород, низший алкил или низший алкенил;

Яа — низший алкил или низший алкенил, причем когда Rt и R — водород, Ra — С вЂ” Се-низший алкил или низший алкенил, который состоит в том, что алкилгалоид- 20 амид обрабатывают спиртом, например а-нафтолом, в присутствии 25о/о -ного метанольного раствора метоксида натрия при нагревании с последующим выделением .целевого продукта известным приемом. 25

К недостаткам известного способа относятся низкий выход целевого продукта (60—

80 ) и загрязнение последнего побочными ка рбонильными соединениями. 30

С целью устранения указанных недостатков предлагается а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывать избытком фосгена, хлористого тионила или их смеси в присутствии катализатора — диметилформамида (ДМФА) или хлоргидрата триэтиламина с последующим взаимодействием полученного хлорангидрида а-нафтоксипропионовой кислоты избытком

N,N-диалкиламина, содержащего 1 — 5 атомов углерода, в среде толуола в присутствии водного раствора гидроокиси щелочного металла

Ifâûäåëåíèåì целевого продукта известным приемом.

Предлагаемым способом с выходом 97—

99 /о получают целевой продукт, практически свободный от примеси побочны.;. продуктов реакции.

Пример 1. В трехгорлую круглодонную колбу на л, снабженную мешалкой с тефлоновой лопастью, термометром, капельной воронкой и холодильником, загружают 144 г (1,0 моль) а-нафтола и 130 г (1,2 моль) а-хлорпропионовой кислоты, при перемешивапии добавляют 80 г (1,0 моль) 50о/о-ного водного раствора гидроокиси натрия, поддерживая температуру 35 — 40 С с помощью ледяной бани. Полученный раствор нагревают до

50 — 55 С, добавляют 80 r 50 " -ного водного раствора гидроокиси натрия, выдерживают

1 час при 65 — 70 С, пагрсвают 1 час до 95—

456407

Прсдмет изобретения

Составитель Т. Калинина

Редактор Т. Шарганова Техред Т. Курилко Корректор А. Галахова

Заказ 2682, 2 Изд. № 624 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

100"С, охлаждают до 60 — 70 С и добавляют

280 мл горячей воды. Раствор с рН 9,5 аккуратно выливают в круглодонную трехгорлую колбу на 2 л, содержащую 250 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают

15 — 20 мин механической мешалкой с тефлоновой лопастью, отделяют твердый осадок светло-коричневого цвета, сушат его 10—

15 мин в вакуум-эксикатор (10 — 15 мм рт. ст.) и перекристаллизовывают из толуола.

Полученное вещество коричневого цвета помещают в трехгорлую колбу на 1 л, снабженную меха1гической мешалкой с тефлоновой лопастью, сепаратором для воды и холодильнико;1, добавляют 300 мл толуола и нагревают до слаоого кипения с обратным холодильником, наблюдая образование прозрачного раствора темно-коричневого, цвета и собирая воду в сепараторе. 1(огда выделение воды прекратится, горячий раствор (95 — 97 С) фильтру ют, оставляют кристаллизоваться, Отделяют осадок, сушат в вакууме и получают

188 г (87%) порошкообразного кристаллического вещества белого цвета, т. пл. 152 — 153 C.

Чистота 98 — 99%.

B. аналогичных условиях при избытке а-хлорпропионовой кислоты 1О; 20 и 30% выход чистой а-нафтоксипропионовой кислоты в пересчете Hd Q,-нафтол (1,0 моль) составляет

80,0; 83,5 и 87 и 83,5г)в соответственно.

Г1 р и мер 2. 1080 г (5 моль) а-нафтоксипропионовой кислоты суспендируют в 1500 мл толуола и обрабатывают 820 г (8,25 моль) фосгена в присутствии 32,5 г ДМФА, по окончании реакции избыток фосгена удаляют при нагревании,в вакууме (20 мм), остаток фильтруют, выливают фильтрат в раст|вор 384 г (5,25 моль) диэтиламина и 220 г (5,5 моль) гидроокиси натрия в 800 мл воды, поддер>кивая температуру 10 — 40 С. Продукт реакции подкисляют соляной кислотой для удаления избытка диэтиламина, промывают органическую фазу водой до рН 5, сушат методом азсотропной дистилляции, отгоняют продукт прн

80" С/20 мм, oxëà>êëàþò, отделяют осадок, отжимают и измельчают. Повторяют указ- .I! ные операции, объединяют обе партии пол ченного продукта, удаляют остаточный растворитель и получают 2675 г (98%) N,N-.-.èэтил-2-(а-нафтокси) - пропионамида. Чистота

97,2%.

Пример 3. В ";p, глодонную колбу на

100 мл загружа1от 21,6 г (О,1 моль) и-нафтоксипропионовой кислоты и 50 мл толуола, добавляют 0,2 г хлоргидрата триэтиламина и

5 12 г (О,11 моль) хлористого тионила, нагревают до -10 С, перемешивают 1,5 час, отгоня1от избыток хлористого тионила, фильтруют и отделяют толуольный раствор а-нафтоксипропионилхлорида.

l0 1(!5 мл воды в колбе на 100 мл прибавляют 44 г (0,11 моль) гидроокиси натрия, охлаждают на ледяной бане, добавляют 7,6 г диэтиламина, приливают толуольный раствор

0. - нафтоксипропионилхлорида, поддерживая

l5 температуру 10 — 30 С, обрабатывают смесь концентрированной соляной кислотой до рН 1, переносят в делительную воронку, промывают пять раз водой, отгоняют толуол и получают целевой продукт с выходом 99%.

Способ получения замещенного а-нафтоксиацетамида общей формулы

25 где R1 — водород или низший алкил;

R — водород, низший алкил или низший алкенил;

35 R3 — низший алкил или низший алкенил, причем когда R1 и R — водород, R3 — С1 — С2-низший алкил или низший алкенил, отл ича ющи йся тем, что, с,целью увеличения выхода и повышения качества це40 левого продукта, и-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избытком фосгена, хлористого тионила или их смеси в присутствии катализатора — диметилформамида или хлоргидрата триэтиламина с последующим взаи,5 модейст|вием полученного хлорангидрида а-нафто ксипропионовой кислоты с избытком

N,N-диалкиламина, содержащего 1 — 5 атомов углерода, в среде толуола в присутствии водного раствора гидроокиси щелочного металла

50 и выделением целевого продукта известным приемом.