Способ разделения кумаринов

О П И C" А -Н.:И Е

ИЗОЬРЕтЕНИЯ пп 450798

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 10.03.72 (21) 1757466/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 25.11.74. Бюллетень № 43

Дата опубликования описания 24.03.75 (51) М. Кл. С 07с1 7/28

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УД1; 547.814,1 (088.8) i7o делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения И. И. Мониава, М. Д. Алания, Д. Г. Турабелидзе и Э. П. Кемертелидзе (71) Заявитель

Институт фармакологии им. И. Г. Кутателадзе АН Грузинской ССР (54) СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ КУМАРИ НОВ

Изобретение относится к способу разделения кумаринов, которые находят широкое применение в фармакологии.

Кумарины получают из растительных веществ, в которых зачастую они содержатся в виде комплекса. Выделение и разделение кумаринов на индивидуальные компонетйы связаны с трудностями. Для разделения суммы кумаринов широко ктрименяются колоночнохроматографические методы, чаще всего на нейтральной или кислой окиси алюминия.

Ввиду глубокой адсорбции кумаринов на окиси алюминия не достигается их полное элюирование. В то же самое время процесс разделения длителен и требует большого количества разнообразных органических растворителей. Эффект разделения недостаточен: из сложного комплекса кумаринов только некоторые составные части можно получить в индивидуальном виде.

Цель изобретения — интенсификация процесса ц повышение, выхода кумаринов.

Для этого разделение кумаринов проводят распределительной хроматографией на липофильном гель — адсорбенте сефадексе L Н-20 путем использования его способности набухать в разных растворителях, например в

80% -ном метаноле, что дает возможность создать одну из фаз, в частности стационарную, а в качестве подвижной фазы, элюирующей кумарины пз колонки,:применяют другие, не смешивающиеся со стационарной фа5 зой растворители, например петролейный эфир.

Используемые для разделения |флавоноидов и катехинов сефадексы марки «G» набухают только в воде и не набухают в органических

10 растворителях, что исключает возможность создания неподвижной фазы в виде органичсских растворителей и, в частности, в виде метанола. В отличие от сефадексов марки «G», в органических растворителях набухают лп15 пофильные сефадексы, например сефадекс

LH-20. Использование неподвижной фазы в виде спирта при разделении кумаринов в данном случае является обязательным, так как кумарины в основном растворяются в спиртах

20 и практически не растворяются в воде.

Поэтому сефадексы марки «G» не могут быть использованы для разделения кумаринов.

Только использование липофильного сефа25 декса LH-20 дает возможность создать неподвижную фазу в виде метанола, которая в зависимости от степени растворимости задерживает отдельные кумарпны и при элюировании органическими растворителями позволяет

3Q получить индивидуальные кум арины.

450798

Составитель 3. Латыпова

Техред В. Рыбакова Корректор Н. Учакина

Редактор H.,В,жарагетти

Заказ 691.3 Изд. ¹ 334 Тираж 529 Подписное

ЦКИИПИ Государственного колнптета Совета Министров СССР по делана нзобрстеннй II открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Таким образом, для подвижной и неподвижной фаз используют органические растворители.

Для создания двух несмешивающихся фаз, необходимых в распределительной хроматографии для разделения кумаринов и фурокумаринов, используют соответственно нижнюю и верхнюю части системы растворителей

80%-ный метанол петролейный эфир (1: 1).

Разделение суммы кумарпнов и фурокумарпнов. Выделенную из метанольного экстракта корней Heracleum wilhelmsii техническую сумму кумаринов и фурокумаринов подвергают очистке на кислой окиси алюминия, 45 г сс фадекса LH-200 перемешивают с нижней частью системы 80%-пый метапол —— петролейный эфир (1: 1), оставляют на 1 час и набухший адсорбснт переносят на колонку (d=2,1 см).

Через колонку пропускают верхнюю часть системы. 2,0 г указанной суммы кумарпнов растворяют в 15 мл 80 /о-ного метанола, смешивают с 5 г сефадекса (той же марки) и переносят на приготовленную колонку. Элюпрованпе проводят верхней частью системы.

Фракции собирают по 00 мл, Таким путем все 8 кумариновых соединений, входящих в сумму, получают в индивидуальном виде, прllчем распределение отдельных кумаринов на адсорбенте настолько четко, что в процессе вымывания между отдельными компонентами получают несколько пустых фракций.

Выделение веществ, г

Остол 0,2б4

Пимпинеллин 0,009

Изобергаптен 0,345

Ангелицин 0,441

Бергаптен 0,011

Псор ален 0,340

Изопимпинеллин 0,370

Сфо,ндин 0,112.

Общий выход составляет 94,6% содержа5 щихся в технической сумме кумаринов.

По такой же схеме разделяют неочищенную сумму кумаринов из корней Н. wilhelmsii.

Изолированы 8 названных, а также суберозпн и бергаптол в индивидуальном виде.

10 Эффективность разделения суммы кумаринов достигается в чистой и неочищенной сумме кумаринов, что не только исключает необходимость предварительной обработки ее для очистки суммы кумаринов, но и в некоторых

15 случаях даже можно считать единственным путем для получения нскоторых индивидуальнх веществ, например выделенных суберозпна и бергаптола, которые сильно адсорбируются на окиси алюминия и поэтому не выде20 л я ются.

Предлагаемый способ целесообразно п1ри..енять для разделения оксикумаринов и их гликозидов, только с заменой растворителей на хлороформ †бутанол †(3: 3: 2) при

25 сохранении той же технологии.

Предмет изобретения

Способ разделения кумаринов распределительной хроматографией, отличающийся

30 тем, что, с целью интенсификации процесса и повышения выхода кумаринов, разделение проводят на липофильном гель — адсорбенте сефадексе LH-20 размещением его в одной из фаз двух несмешивающихся между собой рас35 творителей, например петролейного эфира—

80%-ного метанола, в метаноле с последующим элюированием кумаринов из колонки второй фазой этой же системы растворителей.