Способ получения 4-амино-6,7,8-триалкоксихиназолинов

О П И С А- Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (11) 449487

К ПАТЕНТУ (Я) Зависимый от патента (51) М. Кл.

G 07 Й 51/48 (22) Заявлено 04. 12.70(2т)1499660/

1 7 85 908/2 3-4 (32) Приоритет 05.12.6Q; (31)8704393

26.08.70 1 1578/70 (33 ) США; Швеция

Опубликовано 05.11.74. Бюллетень № 41

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изаоретений н открытий (53) УДК 547.856.1 (088. 8) Дата опубликования описания 18.07.75! (72) Авторы Иностранцы изобретения Ллойд П.Габель (США) и Вилльэм Р.й.симпсон (Новая Зеландия}

Иностранная фирма

"Сандос АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНО-6,7,8-ТРИАЛКОКСИХИНАЗОЛИНОВ

) -сн (-сн )п-он, 1

I д2П б) -СН (-СН ) -ОН или

I лт и) « CH H(CH )2 z (-си (сн ) -он) причем R означает водород или остаток (СН ) -СН ии -(СН ) ОН, 3 2 у тт =1-6, преимушественно 3-5, тп -"0-4, Изобретение относится к способу получения новых 4-амино-6,7,8-триалкоксихиназолинов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известны 4-амино- и 4-аминоалкиламино-0 хиназолины, содержащие алкоксигруппы в .бензольном кольце, полученные взаимодей-:: ствием замешенных 4-галоидхинаэолинов с ., соответствуюшими аминами.

Предлагаемый способ предусматривает с 1О использованием известного метода получение новых 4-а мино-6, 7, 8-триалкоксихиназолинов, .содержаших в алкиламиноостатке дополнительно оксигруппу, Способ заключается во взаимодействии 6,7,8-триалкоксихиназоли- 10 нов, содержаших в положении 4 галоид, или заменяемую группу — алкокси-, фенокси;-, бенэилокси-, -или соответствуюшую серу-, содержашую группировку, с аминами формулы

Нй КК 20 где, а также означают каждый

1 водород, алкил с 1-4 атомами углерода или группы:

У» 1-4 и ф <1-4, но где присутствуют минимально одна и максимально две оксигруппы; один из заместителей Р и R означает

1 водород или алкип. еслн другой представляет собой укаэанную в п. б) группу; в одной из присутствуюших в соответственном случае групп, укаэанного в и. б)

449487

4 смесь встряхивают при 0 с 350 мл хлором, о форма, органическую фазу высушивают и затем пропускают через силикагель. После удаления в вакууме растворителя получают

4-хлор-6, 7, Я-триметоксихиназолин, т. пл.

11ООС.

4-f3-Бис(2-оксиэтил)аминопронад) -вмино-6, 7, 8-три этоксихиназолин, т. пл. 9 3-94 оС .

4- (3-Бис (3-окси пронин) э минопропип) -а мино-6,7,8-триметоксихиназолин, т.пл. 1 17-1 1 йоС

1((. Смесь 11,6 r 6,7,8-триметоксихииа;IoJ()a(4/3H/-она и 40 мл хлорокиси фос ()(Зра нагревают 20 мин с обратным холо55, дильиикол4. Реакционную смесь охлаждают и при 0 С прибавляют к избытку разбаво ленного раствора аммиака. Полученную вида заместитель R имеет другое знаt

2 чение чем водород; сумма se rrl не более

6; сумма rl+ g нHе e б оoлnеeе e 77, или где R и Р вместе с атомом азота образуют оста-ток рмулы

/ 1

Ж(Ж)2 Он

1 l причем имеет вышеуказанное значение.

Реакцию ведут преимушественно в среде органических растворителей, таких как бензол, диоксан, изопропанол при темпера- 15 туре 20-150 С преимушественно 50-100, в присутствии связываюшего кислоту средства, например карбоната натрия. 1!елевой продукт выделяют известными приемами.

Получение исходных соединений описано,Ю в примерах.

Г! р и м е р. Получение 4-(3-бис(2-окси этил ) а мин о пропил) -а мино-6, 7, 8-триметоксихиназолина. 25

1. Смесь 39 г 2-нитро-3,4,5-триметоксиметилбензоата, 100 мл уксусной кислоrbr и 2,5 г 578-ного палладия на угле встряхивают в течение 25 час с водородом 30 ири температуре 60 С и под давлением о

3,5 кг/см2. Затем отфильтровывают и концентрируют в вакууме. Полученный остаток растворяют в хлористом метилене и промыBdloT избытком раствора карбоната натрия. !

- аствор хлористого метилена высушивают и концентрируют в вакууме и после перегонки цолученногo при этом масла (105оС, т

5x10 3 мм. рт.ст) получают масло 2-амино-

3, 4, 5-триметоксиметилбензоата.

li. Раствор 24;2 r 2-аминъ-3,4,5триметоксил(етилбензоата в 80 мл 99 сного формамида нагревают 1 25 час с об- 4

45 ратным холодильникол . Реакционную смесь эхпаждают, прибавляют 200 мл очень холодной воды, твердое вешество отфильтровыианут, прол(ывают водой и высушивают, получают 6,7,8-триметоксихиназолин-4 (3H)-он, и ил 220-222оС

ТУ. Смесь 6 г 4-хлор-6,7,8-триметокси-., хиназолина, 4,2 г 3-бис (2-оксиэтил)аминопропиламина и 3,5 r карбоната натрия нагревают с обратным холодильником 35 мин в

50 мл изопропанола. Реакционную смесь отфилЬтровывают, растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 43-бис (2-оксиэтил)аминопропил) амино-6,7,8триметоксихиназолин, т.пл. 142-144 С. о

Аналогично, применяя соответствуюшие исходные продукты в подходящих количествах, получают следующие соединения:

4-(6-Оксигексил) а мино-6, 7, 8-триметоксихиназолин, т.пл. 143-144оС (кристаллизация из этилацетата) 4 (5-Оксипентил) а мино-6, 7, 8-три м етокс ихиназолин, т.пл. 143-144оС (кристаллизация из этилацетата ) 4-(4-Оксибутил) амино-6, 7, 8-триметоксихиназолин, т.пл. 174-175,5оС (кристаллизация из этилацетата) 4- (4-(2-Оксиэтип)-1-пиперазино) -6, 7,8-триэтоксихиназолин, т.пл. 100-102 С

4-(5-Оксипентил) амино-6,7,8-триэтоксихиназолин, т.пл, 109-1 10,5оС

4-(4 Бис(2-оксиэтип)аминобутип)м мино-6, 7, 8-триметоксихиназолин, т, пл. 158160оС

4- ((4-оксиметип-б-окси)пентип)-амино-б, 7,8-триметоксихиназолин, т.пл. 155-160оС

4- ()(+Ъетип- 4 -(3-бис(2-оксиэтип)аминопропип(-амине -8,7,8-триметоксихиназопин, т.пл.89-9 1М:

4 у()и (2-оксиэтил) амино-6, 7, 8-триметоксихиназолин, т.пл. 1 10-1 13оС

449487

6: вместе с атомом азота образуют остаток формулы

Предмет изобретения

Способ получения 4-амико-6,7,8-триал- о коксихиназолинов формулы 1

I

1 где У, У и У имеют вышеуказанные где У, У, У - алкосигруппы с 1-3

2 атомами углерода и NgR — первичный или

1, значения, (означает хлор, бром или остаток — Ц/g,, где / — кислород или сера и Х -алкил, щ фенил или бензил, с аминами формулы Ш

HN-R

8) где К и К имеют вышеуказанные знавторичный алифатический амин, у которого

R, а также (означают каждый водород, алкил с 1-4 атомами углерода или группы:

1 чения, с выделением целевого продукта изве

1 стными приемами. а ) -CH (-СН ) -ОН, 2 р,2п,2, б) «,CH (-СН) -ОН или

2 и в) Н (-СН )z,-И=(СН (-СН )—

2 2 2 2

-<<>><<), Приоритет по признакам:

I 05.12.69: У, У и У вЂ” алкоксигруппы с

2 причем ц означает водород или остаток- 1-3 атомами углерода

-(СН ) -СН или -(СН ) -OH, ЯКА первичный или вторичный алифат> 2 у - 1 у3 =1-6, преимушественно 3-5, tn=O 4 45 ческий амин, У котоРого Й а также Я означают каждый водород, алкил с 1-4 у = 1-4 и g =1-4, но где присутствуют, атомами углерода или группы: минимально одна и максимально две оксигруппы; один из заместителей К и К озна-.

1 . чает водород или алкил, если другой пред- 5О (а) СН (-СН ) -OH

2 и ставляет собой указанную в и. б) группу,, R2 в одной из присутствуюших в соответствунМ нем случае групп, указанного в и б)вида, . Н2 Н)п — Н и™ заместитель Я имеет другое значение

55 чем водород; сумма Q+ ФИ не более 6 и . ; -> 2 2 7 L 2 2 2, сумма tl+3f не более 7, или где Я и g, OH

4 2,3 йиоксипропил) а мино-6, 7, 8-триме« токсихиназолин, т.пл. 185-186 С

4- (2-Бйс {2-оксиэтил) аминоэтил) амино 6, 7, O

8-триметоксихиназолин, т. пл. 153-154 С 5 где Я имеет вышеуказанное значение,, отличаюшийсятем, чтоподвер гают взаимодействию соответственно замешенные в положении 4 6,7,8-триалкоксихиназолины формулы П

449487

Составитель Н-КаРпова.

Н.Ханеева . . отов

Редактор Л.Ушакова Техред . К

Тираж

Подписное

ЦНИИГ1И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб„24 причем К означает водород или остаток

2 (СН ) -СН или.- (СН ) — Н, 21Т1 3 2у,f1=1-6, преимушественно 3-5„ tll -0-4, у = 1-4 и 7,- 1-4, но где присутствуют минимально одна и максимально две окси руппы; один из заместителей R u R озна-.

1 чает водород или алкил, если другой пред-, ставляет собой указанную в п. б) группу; 10 в одной из присутствуюших в соответствую-; шем случае групп, указанного в п,б)вида, заместитель 1 .имеет другое значение чем водород; сумма й+й1 не более 6 и сумма tl+) не более 7, или где g и 15

Заказ gr +To Изд. М 63k

R вместе с атомом азота образ11к оста 1 .. ток формулы б \ — 1 . и —

1 / г где имеет вышеуказанное значение;; Q - галоид (хлор или бром), преимушественно хлор.

26.08.70: Q - остаток Qfg„где W

- кислород или сера и g, - алкил, фенил или бензил.