Способ получения индол-3-карбоновых кислот

1 ((11)

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДНЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидстельства— (22) Заявлено 21.05.73 (2! ) 1924626/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—

Опубликовано 30.09.74. Бюл„¹ 36

Дата опубликования описания 01.08.75. (51) М.Кл. С Oid 27/56

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (53) УДК 547.757. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. Г. Авраменко, Н. Н. Суворов, T. Я. Ширнюк и Л. С. Загадская

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени химико-технологический институт им. Д. И, Менделеева (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛ-3-КАРБОНОВЪ|Х КИСЛОТ

Изобретение касается получения индол-3

-карбоновых кислот, являющихся полупродуктами синтеза физиологически активных соединений.

Известен способ получения индол-3-карбо- 5 новых кислот карбоксилированием соответствующих индолов двуокисью углерода в присутствии безводного поташа в автоклаве.

Однако этот способ осуществляют при высоком давлении (50 — 300 ати) и температуре 10 (240 — 300 С) .

С целью упрощения технологического оформления процесса по предлагаемому способу в качестве карбоксилирующих агентов используют натрийалкилкарбонаты. 15

Процесс проводят при повышенной температуре, обычно 150 — 250 С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами, например осаждением из водного раствора свободной кислоты. 20

В качестве натрийалкилкарбонатов обычно используют натрийэтилкарбонат или натрийбутилкарбонат.

Пример 1. В колбу помещают тщательно растертую смесь 11,7 г (0,1 моль) индола 25 и 44,8 г (0,4 моль) натрийэтилкарбоната.

Смесь нагревают до 220 С (температура бани)

3 час, отгоняя образующийся спирт. Охлажденную смесь растворяют в 100 мл воды, отфильтровывают 1,0 г непрореагировавшего 80

2 индола. Фильтрат подкисляют соляной кислотой (1: 3) до рН 2 — 3. Выпавший розовый остаток отфильтровывают и получают 12,5 г индол-3-карбоновой кислоты (85,5% в расчете на прореагировавший индол, 78,8% в расчете на загруженный). Т. пл. после кристаллизации пз этилового спирта 220 С (по литературным данным 220 С) .

Смешанная проба с заведомым образцом индол-3-карбоновой кислоты не дает депрессии температуры плавления, К 0,76 в смеси бензола и ацетона (1: 2) на пластинах «Силуфол».

ИК-спектры содержат полосы поглощения при 1640 см — (валетные колебания карбо ильной группы) и 3320 см — (NH-группа).

Пример 2. В колбу загружают тщательно измельченную смесь 1,17 г (0,001 моль) индола и 5,60 г (0,04 моль) натрийбутилкарбоната. Смесь нагревают до 220 С и выдерживают при этой температуре 4 час. Охлаждают, растворяют в 50 мл воды и обрабатывают по примеру 1.

Выделяют 0,1 г непрореагировавшего индола и 1,4 r индол-3-карбоновой кислоты с т. пл. 220 С (из этилового спирта). Выход составляет 95,5% на прореагировавший индол и

87,0% на загруженый.

Идентификацию индол-3-карбоновой кислоты проводят по примеру 1.

444769

Предмет изобретения

Составитель Е. Ковтун

Техред Н. Куклина

Редактор К. Вейсбейн

Корректор В. Брыксина

Заказ 2555 Изд. № 1089 Тира>к 506

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий, Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

МОТ, Загорский филиал

Il р и м е р 3. В колбу загружают тщательно растертую смесь 0,8 г (0,005 моль) 5-ацетилиндола и 7,0 г (0,05 моль) натрийбутнлкарбоната. Постепенно нагревают до 200 С (температура бани) и выдерживают при этой 5 температуре 9 час. Ох.чаждепную реакционную массу растворяют в 50 мл воды и экстрагируют диэтиловым эфиром (50 мл) непрореагировавший 5-ацетилиндол. Экстракт сушат прокаленным хлористым кальцием и после отгонки растворителя выделяют 0,1 г 5-ацетилиндола. Водный слой подкисляют соляной кислотой до рН 2 — 3, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0,8 г (89,0% на прореагировавший индол, 80,0 /О на загружен- 15 ный) 5-ацетилиндол-3-карбоновой кислоты с т. пл. 243 — 244 С (из этилового спирта); R/

0,66 в смеси бензола и ацетона (4: 1) на пластинках «Силуфол».

Найдено: ",4: С 65,65; 65,58; Н 4,10; 4,14; 20

N 6,47; 7,11.

Вычислено: С 65,10; Н 4,43; N 6,87.

ИК,-спектры, снятые в вазелиповом масле, содержат полосы поглощения при 1645 см — и 1680 см (валентные колебания карбонильных групп) н 3220 см - (NH-группа).

Смешанная проба с заведомым образцо»

5-ацетилиндол-2-карбоновой кис.чоты дают депрессию температуры п.чавления.

П р и м ер 4. Смесь 0,2 г (0,001 моль) 5- 80

-броминдола и 3,3 г (0,003 моль) натри11этилкарбоната тщательно измельчают и нагреваюг в колбе до 250 С. Выдерживают 1 час при этой температуре, отгоняя образующийся спирт. Охлаждают и растворяют реакционную массу в 10 мл воды. Отфильтровывают c»олистый осадок, а светло-желтый раствор подкисляют соляной кислотой (1: 1) до рН 5 — 6.

Выпавший осадок отфильтровывают и получают 0,1 г 5-броминдол-3-карбоновой кислоты (41 /о); т. пл. 238 С (по литературным данным

238 — 240 С); R - 0,40 в смеси бензола и эфира (1: 1) на пластинках «Силуфол».

Смешанная проба с заведомым образцом

5-броминдол-3-карбоновой кислоты депрессии не дает.

ИК-спектры содержат полосу поглощения

1660 см= (карбонильная группа) и 3360 с» (NH-группа) .

Способ получения индол-3-карбоновых кислот карбокснлированием соответствующих ипдолов при повышенной температуре с послсдующим выделением целевых продуктов известными приемами, отличаюш,ийся тем, чT0, с целью упрощения процесса, карбоксилирование осуществляют взаимодействием с натрийалкилкарбонато».