Способ получения 7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5-(2- фторфенил)1,3-дигидро-2н-1,4-бензодиазепин2-он- моногидрохлорида

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 444369 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 29.11.71(21) 1721027/23-4(23) Приоритет08.06.71(32) 8325/71 (33) Швейцария (51) М. Кл.

С 07d 53/06

Государственный комитет

Саавта Министров СССР па делам изооретений н открытий (43) Опубликовано 25.09.74 Бюллетень № 35 (45) Дата опубликования описания 21.01.7 (53) УДК 547*892 (088.8 ) (72) Автор: изобретения

Иностранец

Жозеф Хеллербах (Швейцария) Иностранная фирма

"Ф. Гоффманн Ля Рош и Ко АГ (Швейцария) (?1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ХЛОР-„. 1-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ)-5(2-ФТОРФЕНИЛ) -1,3-ДИГИДРО-2Н-1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИН- -ОН-МОНОГИДРОХЛОРИДА

Предлагается способ получения нового соединения -7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)

-5-)2 фторфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4--бензодйазепин-2-он-моногидрохлорида, обладающего физиологической активностью.

Известен способ получения 7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5-(2-фторфенил)3

-1, 3-дигидро-2Н-1, 4-б ензоди азепин -он-дигидрохлорида взаимодействием 7-хлор-1(2-диэтиламиноэтил)-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она с избытком хлористоводородной кислоты.

Дигидрохлорид очень чувствителен к влаге и образует сильно кислые растворы.

Моногидрохлорид не имеет перечисленных недостатков дигидрохлорида.

По предлагаемому способу 7-хлор-1†(2-диэтиламиноэтил)-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он подвергают реакции с не более, чем эквимолярным количеством хлористоводородной кислоты, после чего изолируют полученный

7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепий-2-он-моногидрохлорид обычными приемами.

Реакцию с хлористоводородной кислотой осуществляют в органическом растворителе (метанол, этанол, изопропанол, ацетон и т. и.).

Пример. 38,8г (0,1 моль) 7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5-(2-фтор фенил)-1,3-дигидро - 2Н-1,4-бензодиазепин2-она размалывают в мелкий порошок, взвешивают в 115 мл этанола, затем, перемешивая, к нему добавляют по каплям

16,8 мл 6 н. этанольной соляной кислоты. При этом взвесь постепенно переходит в прозрачный раствор.

По окончании добавления реакционный, раствор упаривают под пониженным давлением, остающееся светло-желтое масло растворяют в 28 мл этанола, после чего приливают 250 мл эфира и выдерживают в течение ночи при 0 С. При этом получас

О ют 37,82 г 7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5- (2-фторфенил ) -1, 3-дигидроо Н-б ензодиазепин-- -он-моногидрохлорида, т. пл.-202-203 С.

Найдено, %: С 59,56; Н 5,84; N 9,80;

С1 16,98.

444369

И ОС1Р НС1

21 23

Составитель b. Чернов редактор Техред И.ь„арандашова КоРРектоР А.Степанова узнецова

Заказ 3Д У Изд 30 Тираж Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская иаб., 24

Вычисггено, Ж: С 59,44; Н 5,70;

И 9,90; Ci 16,71.

Предмет изобретения

Способ получения 7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидгзо-2Н-1, 4-бензодиазепи н-2-он-моногидрохлорида, отличающийся тем, что 7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро 2Н-1,4-бен

5 зодиазепин-2- он подвергают реакции с не более, чем эквимолярным количеством хлористоводородной кислоты с последуюцгим .выделением целевого продукта обычным способом.