«сесоюзная

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 08,11.1971 (№ li615089/23-4)

Приоритет 1 1.II.1970, № 20461 А/70, Италия

М. Кл. С 07f 5 06

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 20.111.1973. Бюллетень № 15

УДК 547.25.07 (088.8) Дата опубликования описания ЗО.VIII.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Франко Паризи, Франко Фаустини и Лавинио Канавез,(Италия) Иностранная фирма

«Карло Эрба С.п.А,»,(Итал ия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДВУХОСНОВНОГО ГИСТИДИНАТА

АЛ ЮМ И Н И Я

Изобретение относится к способу, получения нового двухосновного гистидин ата алюминия, который представляет интерес в качестве фармакологического препарата.

Известен способ получения алюминиевых солей карбоновых кислот, заключающийся в том, что алкоголяты алюминия подвергают взаимодействию с карбоновыми кислотами.

Предложенный способ аналогичен известному, однако позволяет получать новые соединения, которые обладают ценными свойствами.

Этот способ заключается в том, что гистидин или соль гистидина подвергают взаимодействию с алкоголятом алюминия или алюминиевой солью соответственно в присутствии воды или водного спирта.

Гистидин может находиться в L-форме, D-:ôîðìå или в виде рацемата.

В качестве алкоголята алюминия ис1тользуют изопропилат алюминия, который растворяют.в спирте,или расплавляют. В качестве алюминиевой соли предпочтительного использовать безводный хлорид алюминия. Характер полученной соли определяется молярным соотношением исходных продуктов. Предпочтительным является соотношение алкоголята алюминия, гистидина и воды 1: 1: 2, 2

Полученный,двуосн овный гистидинат алюминия имеет следующую структурную формулу

5 ФО

1 — ТТРН СН С, Юн 4.. NH H 0 А1 он

lo Этот продукт обладает гысокой фармакологической активностью в присутствии воды или водного спирта.

Пример 1. Только что перегнанный изопропилат алюминия (20,42 г) и сухой изопро15 панол (200 мл) нагревают в круглодонной трехгорлой колбе (500 мл), снабженной механической мешалкой, термометром и обратным холодильником (оснащенным хлоркальциевой трубкой) при 40 — 45 С, затем обрабатывают

20 L-гистидиновым основанием (15,51 г), непрерывно перемешивают при 50 С и оставляют в состоянии покоя при этой температуре в течение 10 мин. Затем добавляют воду (36 г) по каплям. Температура сразу поднимается до

25 55 — 60 С. Образуется объемистый белый осадок, который перемешивают в течение 2 кас при 55 — 60 С, а после этог в течение 1 час пе374829

Предмет изобретения

ФО г т сн- H-c, OH

ы-.и1 М1Н О-А1г

ОН

Составитель А. Прокофьев

Текред Т. Ускова

Корректор Н. Лук

Редактор T. Шагова

Заказ 2341/6 Изд. № 572 Тираж 523 Подписное

Ц1-1ИИГ1И Комитета по делаьн изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ремешивают при комнатной температуре. Продукт собирают в воронку Бюхнера и сушат при

50 С и 30 н,и рт. ст. в течение 4 час. Сухой продукт перемалывают до состояния мелкого порошка ll получа1от двухосновной L-гистидинат алюминия (23 г) . Влагосодержание 7,5%.

Найдено (с иоправкой на сухой продукт):

С 3304 N 193 Л1 127%.

СаНш чв04Л1.

Вычислено: С 33,49; N 19,54; Л! 12,54%.

П р м е р 2. Изопропилат алюминия (10,2 г) расплавляют в круглодонной колбе, снабженной сильной мешалкой, охлаждают до

80 — 88"С и обрабатывают 1-гистидиновым основанием (7,76 г),,изопропанолом (10 мл), а затем деионизированной водой (1,8 г). Перемешивание продолжается при 55 — 60 С в течение 5 час; смесь сушат в кристаллизаторе при 70 С и 30 лм рт. ст. Сухой продукт перемалывают до состояния мелкого порошка и получают двуосн овной гистидинат алюминия (10,7 г). Влагосодержание 5,11% с теми же физикохимическими характеристиками, что и продукт в примере 1.

Найдено (с - пойравкой на сухой продукт):

С 34,4; Х 19,4; Al 12,1; гистидина 74%.

СвНи1х)зО Л1.

Вычислено: С 33,49; N 19,54; Л1 12,54; гистидина 71,65%.

Пример 3. Л!етанол (200 мл) в круглодонной колбе (500 мл) обрабатывают охлаждая безводным хлоридом алюминия (6 6 г), а затем L-гистидином, который прибавляют по капелькам, перемешивая (23,2 г) гидроокисью натрия (6 г), водой (12,5 мл) и метанолом (50 мл). Образовавшийся осадок перемешивают при 60 С в течение 1 час, обрабатывают водой (50 мл) и затем непрерывно перемешивают при 60 С в течение 4 час. Охлажденную суспензию фильтруют продукт сушат при 50 С и пониженном давлении. Получают двуосновНоН 1-гистидинат алюминия (13 г).

Пример 4. Действуя, как в примере 1 и используя изопропилат алюминия (20,42 г), изопропанол (200 мл), Р1 -гистидиновое осн ование (15,51 г),и воду (3,6 г), получают двуосновной Э1 -гистидината алюминия (23 г).

Таким же образом можно получать D-гистидинат исходя из D-гистидина.

Пример 5. Действуя, как в примере 2 и

5 используя расплавленный изопропилат алюминия (10,2 г), Ш -гистидин (7,76 г), изопропанол (10 лил) и воду (1,8 г), получают двуосновной DL-гистидинат алюминия (10 г). Таким же образом можно получать D-гистидинат, ис10 "îäÿ из D-гистидина.

Пример 6. Действуя, как в примере 3 и используя. безводный хлорид алюминия (6,6 г), метанол (200 лл), DL-гистидин (23,2 г), гидроокнсь натрия (6 г) и воду (12,5 г) получаТ5 ют двуосновной DL-гистидинат алюминия (12 г). Таким же образом можно получат

D-гистидинат, исходя,из D-гистидина.

1. Способ получения двуосновного гистиди ната алюминия формулы где гистидин находится в форме L-, D-, или

DL-, отличающийся тем, что гистидин или соль

30 гистидина подвергают взаимодействию с алкоголятом алюминия или алюминиевой солью соответственно в присутствии воды или водного сиирта.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

35 алкоголят алюминия растворяют в спи|рте или расплавляют.

3, Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве алкоголята алюминия используют изопропилат алюминия.

40 4. Способ по любому из пунктов 1 — 3, отличающийся тем, что молярные соотношения алкоголята алюминия, гистидина и воды составляют 1: 1: 2.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

45 алюминиевой солью является безводный хлорид ал1оминия.