Способ получения 3,4-диметоксифенр^лацетонитрила и 3,4- диметоксифенилуксусной кислоты

ОПИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ьок)з Советских Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства М

Кл. 12о, 11

Заявлено 10.V1.1966 (№ 1083010123 4) с присоединенисм заявки Хв )1ПК С 07с

Ъамитет па 1)ела)в в)зобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Приоритет

Опубликовано 24.1.1969. Бюллетень Л 6

Дата опубликования описания 6. 1 1.1969

УДК 547.239.2.07 (088,8) Авторы изобретения

В. С. Оноприенко, К. С. Бушуева, И. А. 1,узнецова, К. П. Вильман, О. Д. Максимова и В. А. Засосов

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛА

И 3,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

3,4-Диметоксифеиилацетонитрил (далее гO монитрил) )1 3,4-диметоксифснилуксусная кислота (далее гомовератровая кислота) явля.ются полупродуктами в одном из промышленных способов получения папаверина.

Существует; пособ получения гомоннтри Ia цианированием 3,4-диметоксибензилхлорнда .цианистыми со,15111)I. 3,4-Диметоксибенз))лхлорид, необходимый для этой цели, получают, .заменяя гидроксильную группу в вератровом спирте на хлор с помощью хлористого водорода или тиони тхлорида.

Обрабатывают вератровый спирт .. лористым водородом в различных растворителях (толуоле, бензоле, хлорбензоле и др.), Раствор вератрового спирта в органическом растворителе постепенно прибавляют к охлажденному до 0 С растворителю и одновремс))но

:пропускают в реакционную массу сухой хлористый водород так, чтобы температура была в пределах 0 — 4 C. После этого хлористый во.дород пропускают еще 15 лшн. Выход 3,4-дпсметоксибензилхлорида (по анализу на хлорион) составляет около 95%, с штая на верат,ровый спирт.

В большинстве случаев раствор технического 3,4-диметоксибензилхлорида в органическом растворителе после промывки водой без выделения продукта реакции подвергают llpoцесс цианирова ия. Реакцию цианирования

2 проводят следующим образом. Раствор 3,4-диметоксибе;)з«лхлорндя обрабатывают водным раствором цианистого калия и 111 натрия иногда в ПРисУTcTD Ill 6P03)I)cTQI O натР051 II ill

5 йодllсто! О HBTp!)5).

Выделяют ч )стый гомонитрил перегонкой те . Ничес) .01 О продукта в ГлУ боком ва кт x"ìc (145 — 148=C при i .1)д) рт. ст.). Г1ри перегонке г0510HIITp)lля, полученного из вератроза, 10 образуется есколько фракций, получающихся пз-за присутствия не вошедшего в реакцию вератро)а i) ïîáo÷íb)ê продуктов, насише которых снижает выход гомонитрила за

СЧЕТ уНОСа ЕГО ь 3TII фраКцИИ, 15 Гомовератровую кислоту получают и)др;)лизом чистого гомонитриля с помо)цью щелочных агентов в водной или в водно-спиртовой среде, что даст ьесьма хороший выход высок О 1 Я ч е с т В е и н О и к! I c, )0 ò û . Возможен т а 1" ж с

20 и дролиз неосновны., фракций, содержащи. . некоторое ко.шчество гомонитрила, что не дает стабильнь.х выходов и резко снижает качество кислоты.

Для получен )я целевых продуктов высокой

25 степени чистоты предлагается хлористый водород т да I)!Tb обработкой безводной содой, 3.4-диметоксиацетон;трил выделять кристаллизацией пз спирта, а маточник после кристаллизации иlдролизовать раствором щело30 и! I.

235758

11рсдмст изобретения!..0cI1IIIIIòc!Ii> В. Аи>(Реева

Тскрс;(Л. Я. Левина

Корректор Т. Д. Чунаева

Рог актор С. Лазарева

;)оказ 776, !3 ТIIJI>I?« -Ji>0 I I 0+1 I t IC I IOC

IIIIIÏIÏÈ Коз)итста ио дсяаз1 изоврстсиий II огкрипий при Соистс Чии)строк СССР

Москва, Ucii Ill, i;il С роки, !. -?

Тииогри(!Н)я, ир. Саиуио;|а, 2

Получают 3,4-димстоксибснз)?г!)(лорид?! из всратрового сп,)ртя 11 су)(ого xclopiicòorо Водорода 13 срс1с уко!.о ш)сртного оргяиичсско!о раствор)ггсля, например бснзо Ia, толуола,;Ili„ IОРЭТЯИЯ, I РИ. .| . IOPHTBII B И ДP., С 005)3ЯТС. IЬIlhDI удалением Выдел?пощейся Б рсзульта! с рсакши! воды прн помощи, напрi мер, oc:)I)0:I) 1 1>) . ; С У Г) Ь ф cl Т 3 11 Я Т Р И Я > С У Л Ь ф Я Т Я ) I cl Г l ) И и,, 10рното! о кальши )|д р. иначе образовавшийся

3,4-димстоксибензилклорид, очень чувствительный к воде, иодьергастся сложным кимичсским превращениям. Во избсжа )ис э! Пк побочнык про)!ессов недопустима промывка растворов 3,4-диметоксибеизил.,лорида Водой.

Предлагается избьпочный клористый Водород в реакцион !ой массе нейтрализовать безводной содой, мелом или поташем. После циан)— рован))я в обычнык ус IQBIIs)x раствора 3,4-димстоксиоснзил.;лорида Водным раствором цианистого ка.,шя или натрия и 0Tiоики растВОРИТСЛЯ !Е:;ИИЧССКИЙ ГОМОИИТРИ.1 ДЛЯ O IIICTКИ ПО ВЕРГЯ IОТ ПС РСКРИСТ(1Л, НIЗЯ ЦИИ ИЗ СПИРтов, например:13 701,,-ного метанола, Выко;1 гомо) !трила с T. Пл. 61 — 63 С сост3В lяс? 50 — 00 1, в счи 35! н 3 BlcP3TP013LIII си иР 1.

От мято шого ).яствора после иерскристал.ш33Iiilll ГOXIOlliiTpii,lа 01 ГОПЯЮ! CI)llpT, и ОСI?1 101.

Г И Д Р О, I I I 3 3 Ю Т h O J I I LD I j) 3 C T!30 j) O >31 ЕДКО Г 0 I l cl 1 Р Я .

В рсзульта)с получают 3>4-гомовсратрозую

КИС )OTC, ПРИГO I)l), 10 ДЛ51 Ilc),1ÜI!CÉIBÑÃO IICIIÎ,!(в зования Б синтезе няпавер)ша, Суммарный вы: од Б llcpccañòñ на гомонитрил сос гав Isl!T

58-- 601,„ с штая на всратровый спирт.

I 1 p II )1 с р. В аппарат 331 ру)к 11О 9,—.5 сукогo толуола и 0>69 кг безводного сульфата

II BTpll я, смесь ox;I яжд(1ют до 0 С и II ))0113 cKHют сухой газообразный xclopèñòûé водopoJ„ постсп(>Био IIPIIЛПБЯЯ 0.13 0,1ьныЙ PclcT)30P !3сратрового (пирга (1,78 кг 99,11|„-ного всратрОБОГО спl!pтcl Б 1,6 .! 0;)мол?l) с 1 clкОЙ сKОростью, чтобы температура нс превышала 57=C. Затем рсякииоииу!О массу выдержиBaioi

1,5 >IQC, Продолжа?! ri))OB > CKHTL . 10()liCTI ill 130дород. I(смсси прибавляют 0,53 кг ка ihi)IIIIIIрованной соды для связывания избыло шо!.о

xëîðècòîãо ьодорода. Полученный толуольиый раствор 3,-1-димстоксибсизиг!.;г!Орида фильтj) 3 ю 0 T 0 с Я Д к 3, и 0 с Я Д 0 K и Р 0 ) I I>I Б ?! ю т T 0 г! м Олом.

Обьсдине!!Пый толуольиый раствор (около

9 н) с co;(cp)«a)IIIcI» 191 3,4-димстоксибснз)!лклорида заливают Б аппарат, прибавляют раствор 1 кг;(иаиистого калия в 2 л воды и смесь наг))cB310! При 75 — -80 С в течение 8 ч«с.

1 яствор гомониприла отделяют, промыва от

5 !30Д011> pacTI301 I;Tc,lü QTI oll slloT, и п0.1>> I BIQT !,56 кг Тс. и!!|)ССI(ОГО ГOXIOIIIITpll;13, KOTOpl>l)I

î liiIIlclioT исрскристаллизаписй и3 4>7 ) 70;ii1)ого метанола.

Вь!Ко.(псрскристаллизовянного гомоиитриI0 ля 1,03 кг (95,51,,,) или 0,984 кг (100 53|, „, I I I Tel?I I I H 13СРЯ1 РОБЫ Й СП И РТ) .

OT cflll PToBoI мяточникя, содеР)кс)щеГО ! Ip1i0лиз!пельно 51|ii i омон)п рила, отгоняют

15 fillpT. К оста)ку прибав 15110T 0,541 .) 2011, „ного раствора едкого патра и греют пр 1 103

105" С Б течение 10 cii)c, затем о лаждают .Io 0 С If. Iio;jKIIc1310T co Is)HQ)I кис 10TQJI Qo pll /, РНсТВор ф))льг! уют, к фнльтрату доба!)ляют

20 10 г актиьированного угля и нагрева)от

15 1!и)1, уl î11> отфильтровывают и промывают 1 орЯчсЙ ВО 10Й. Води!>IЙ pac)Bop ОКЛЯж13I0T ДО 10 С и НОДкислЯlот со.151BOÉ кис IQTQII 10 р11 3. Выпг|вн)у!о гомовсратровую кисло)у

25 Отфи. Ii 1 j)OÂ|> Â ) 10T, п РО)>) ь) Вя)ОТ ВОДОЙ II (3 шят.

Вь). Од 1 031013cpHTpoBoll 1(н!слот!>1 0,124 /(г (96:1 1;) с т. Пл. 89 91= С B;Jll 0,119 кг (1 00 () i,(III,, „, ciii! 1 3si i! a roxioii !IT pii.i> 11 axo.isl)ни йся 13 м ато шике) .

Способ полу .ci) II, 3,4-диметоксифен).,1ацето55 ни ри,13 II 3,-1-. !IDIOTQKcJI(()cHII(I, кс, снОЙ Kllc. 10ты взаимо Ie))cr BI!ex! Бератрового спирта с

xëîðèñòûì Водородом в среде сухого )|иертного opra!i;liieci о растворителя с послсдуюlii1DI удялс;н!См xëîp)icòого водорода из рсак40 )и!оиной массы обработкой образующегося ири этом 3,4-д )мстоксибснзилклорида нианидом !цело шого мс!алла с последующим выделение» обра>зу!Ощсгос?! пр;! этом 3,4-диметоксифеиилацстонитрила из реакционной массы, 07.)ич«иои(ийс?1 тем, что, с цель)о получения ! слсвык продуктов высокой степени чистоты, «лористый 130;(op03 удаляют обрабо)кой безводной со;(ой, 3,4-диметоксиацетонитрил выделяют кристяллиза|п!ей из спирта, маточник

5() I! oc.1с к") ист?)г!71 !33 !!ill) ГПДРО, III3j loT РЯ(TBQPQ)I щсло ш.