Способ получения производных индоло /2,3-в/-хиноксалина

Авторы патента:

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

Изобретение касается производных индоло 2,ЗЬ хиноксамина в частности получение его 2,3,9-трихлорили 2,3-диметил-9-бромзамещенных, обладающих противовирусной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего замещенного хоноксамина с гидрохлоридом 2-хлорметил-4,5-дигидроимидазолом. В сравнении с известным нлвые вещества более активны в отношении вируса герпеса человека.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sl)s С 07 О 487/04

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ ССС P) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ

Q О 4 ( сн,-с=m ( К И

1 /

СН1 (21) 4356272/04 (86) РСТ/$Е 87/00020 от 19.01,87 (22) 19.07.88 (46) 30.11.92. Бюл. М 44 (31) 8600261-5 (43) 21.01.86 (33) SE (71) Лундблац Лейф (SE) (72) Эйнар Олоф Ян Бергман и Густаф Стиг

Акерфельдт (SE) (56) Кпоиидр. Sci Pharm, 1975,43(4), с 249-60, (54) СПОСОЕ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛО/2,3-В/XNHOKCAJlVIHA

Изобретение относится к получению новых производных индоло/2 З.-в/ хиноксалина общей формулы: где Rl вЂ” одинаковые и означают галоген или метил, обладающих противовирусной активностью.

Целью изобретения является разработка, на основе известных методов, способа получения новых соединений, нетоксичных и обладающих улучшенным фармакологическим действием.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Ы, 1779254 А3 (57) Изобретение касается производных индоло (2,3b) хиноксамина в частности получение его 2,3,9-трихлор- или 2,3-диметил-9-бромзамещен н ых, обладающих и ротивовирусной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель вЂ” создание . новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего замещенного хоноксамина с гидрохлоридом 2-хлорметил-4,5-дигидроимидазолом. В сравнении с известным новые вещества более активны в отношении вируса герпеса человека.

Пример 1, 6-/Ь-2-имидазолино-2-метил/2,3-диметил-6Н-индоло/2,3,-в/ хинок. салин.

2,3-диметилиндоло,/2,3-в/ хиноксалин (12,35 r) растворили в сухом диметилсульфоксиде (200 мл) в атмосфере азота и при хорошем перемешивании, затем добавили при хорошем перемешивании при 35"С гидрид натрия (2,6 г). После завершения выделения водорода при 20 С порциями добавили 2-хлорметил-4,5-дигидроимидазолгидрохлорид (7,75 г). Через 1 день при этой температуре реакционную смесь влили в воду и рН довели до 10. Полученное основание отделили и сушили и перекристаллизовывали из метилацетата (с конечным охлаждением до -25 С).

Аналогично было получено следующее соеди не ние: 6-/Л-2-имидазолино-2-метил/2,3,9- трихлор-6Н-индоло/2,3-в/-хиноксалин, температура плавления 283

286 С, 1779254

20 Я

Н где R> вЂ” имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с гидрохлоридом 2хлорметил-4,5-дигидроимидазолом, Составитель И.Бочарова

Техред M,Mîðãåíòàë Корректор Н,Милюкова

Редактор А.Бер

Заказ 4204 Тираж Подписное

ЯНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Для того, чтобы показаТь, что соединения настоящего изобретения обладают улучшенной и неожиданной активностью против HSV-1 (вирус герпеса человека) по сравнению с наиболее близкими родственными соединения, были проведены испытания с использованием методик, описанной в Адепта Chemothes, 31, 317 (1987). После 48вЂ”

72 часового культивирования вируса в присутствии различных коцентраций исследуемых соединений, полученный белковый вирусный продукт подвергали количественной оценке, При атом IC5o определяли как концентрацию, необходимую для снижения вирусного белкового продукта íà 50%.

Соединения 1С50 мкм

Соединение Зк из

Sci Pharm.„> 100 т,е. неактив.

Соединение, 3m из

Sci Pharm... . 50, токсично

Соединение изобретения

6-/Л-2-имидазоло-2метил/-2.3-диметил-6Ниндоло/2,3-в/-хиноксалин 10

Приведенные. выше результаты испытания показали что соединения настоящего изобретения обладают улучшенной активностью.

Описанные же ранее соединения для использования их в качестве противовирусных, оказывались либо неактивными, либо токсичными.

5 Формула изобретения

Способ получения производных индоло(2.3-в/хиноксалина общей формулы QogoXQ1 Н2

Ц% М2

15 ., / где R1 вЂ” одинаковые и означают гелоген или метил, отличающийся тем, что производные хиноксалина общей формулы

Способ получения производных индоло /2,3-в/-хиноксалина

Способ получения замещенных индол-(2,3-в)хиноксалина или их фармацевтически приемлемых солей // 1776259

Способ получения производных гризеоловой кислоты // 1766259

Дигидрохлорид гидрат 8-метил -3-(2- морфолиноэтилтио) -5н-1, 2,4- триазино [5,6-b] индола, обладающий свойством ускорять восстановление функции мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса // 1764298

Гидрохлорид 5-(2-морфолиноэтил)-3-н-бутилтио-5н-1,2,4- триазино [5,6-b]индола, обладающий свойством восстанавливать функции организма и нормализовать поведенческую активность в раннем периоде после острого микроволнового термостресса. // 1764297

Гидробромид 2-(пара-хлорфенил)-5н-имидазо(2,1-а)изоиндола, обладающий свойствами ингибитора кислотной коррозии // 1761755

Способ получения кристаллического дигидрата 1- карбацефалоспорина // 1757468

Способ получения кристаллического 2,5-гидрата-1- карбацефалоспорина // 1750429

Способ получения тетрагидроимидазо-(1,4)-бензодиазепин-12- онов, или их солей присоединения фармацевтически приемлемых кислот, или их стереохимически изомерных форм // 1748647

Перхлорат 1-(2-гидроксиэтил)-2,6-ди-(п-нитрофенил)-4- фенилпиридиния в качестве красителя колоний шигелл зонне // 1745725

Производные триазолопиримидина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к рецепторам ангиотензина ii // 2103270

Изобретение относится к производным триазолопиримидина общей формулы (I), к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Производные карбаминовой кислоты и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2103271

Изобретение относится к соединениям, отвечающим следующей формуле I: где R1- представляет группу формул где n = 1 или 2, R3 представляет гидроксил, низшую алкоксигруппу, арил (низшую) алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или ди (низший алкил) аминогруппу, R4 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил , R5 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R6 представляет водород или низший алкил, при условии, что когда R6 представляет низший алкил, тогда R6 замещает один из метиленовых атомов водорода, R2 представляет группу формул где X представляет водород, галоген, низший алкил или низкую алкоксигруппу, R7 представляет низший алкил или арил (низший) алкил, R8 представляет водород или низший алкил, R9 представляет водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил (низший) алкил, формил, низший алкил-карбонил, арил (низший алкил) карбонил или низший алкоксикарбонил, R10 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R11 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил, и такие соединения применимы для облегчения различных расстройств памяти, характеризующихся холинэргическим дефицитом, таких как болезнь Алъцхаймера

Бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли, бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибитора реакционноспособного кислорода // 2103272

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм

Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004- рецептора // 2104279

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

Правовращающий изомер 6-(5-хлор-2-пиридил)-(4-метил-1- пиперазинил)-5-карбонилокси-7-оксо-6,7-дигидро-5н-пирроло- (3,4-b)пиразина и его фармацевтически приемлемая кислотно- аддитивная соль, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2110519

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим правовращающий изомер зопиклона или одну из его солей, приемлемых в фармакологии, в чистом виде или в присутствии растворителя, или покрывающего агента

Замещенные пиримидины, или их фармацевтически приемлемые соли, или n-оксиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2113437

Изобретение относится к замещенным пиримидинам, которые могут использоваться для лечения гипертензии

Производные транс-изомеров 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена // 2114106

Изобретение относится к новым производным 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена и их кислотно-аддитивным солям, которые активны по отношению к рецепторам допамина в центральной нервной системе, в частности являются потенциальными антагонистами рецепторов допамина D, к медицинским средствам, содержащим указанные производные в качестве активных ингредиентов, и к использованию указанных производных при лечении заболеваний центральной нервной системы

Пиразолопиримидиноны, фармацевтическая композиция и способ ингибирования фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'- монофосфата // 2114113

Пиразолопиримидиноновые соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2114114

Изобретение относится к новым производным пиразоло/4,3-d/пиримидин-7-она формулы I, где R1 - H, CH3, C2H5, R2 - CH3, CH2OH, CH2OCH3 или н - C3H7, R3 - C2H5, CH2 = CH - CH2, R4 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, составляет 4-(R5)-пиперидино- или 4-N (R6)-пиперазильную группу, R5 - H, N(CH3)2, CONH2, R6 - H, CH3, i - C3H7, CH2CH2OH, CSNH2, C(NH)NHCH3 или C(NH)S CH3, и их фармацевтически приемлемые соли фармацевтической композиции, проявляющей ингибирующую активность в отношении циклической гуанозин-31,51-монофосфатфосфодиэстеразы (ЦГМФ), которая содержит 1-400 мг на разовую дозу соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем; способу лечения или профилактики состояний, обусловленных активностью ЦГМФ, сущность которого состоит в назначении человеку эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или вышеуказанной композиции

Дициклогексиламиды n-замещенных -аминокарбоновых кислот, обладающие антиаритмической и антифибрилляторной активностью // 2114821

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине