Способ получения аминовых и амидиновых производных глицерина или пропандиола в свободном виде или в виде соли
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Сотоз Советских
Соцмалксткмескнх
Республик
««906363 (6!) Донолнительньтй к патенту(22) Заявлено 17. 08. 79 (21} 2650899/
/2797789/23-04 (23) Приоритет 170878 (32) 18.08.77 (51} М. Кл.
C 07 C 87/123
3Ьеудеретеаиный комитет
СССР по делан изабретеиий и атирытий (31) 825335 (33} США (53) УДК 47. .233.07 (088.8) Опубликовано 15. 02. 82. Бюллетень № 6
Дата опубликования описания 18.02.82 (72} Автор изобретения
Иностранец
Аллен Ричард Краска (США) Иностранная фирма
"Пфайзер ИНК" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АИИНОВЫХ И АИИДИНОВЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦЕРИНА ИЛИ ПРОПАНДИОЛА
S СВОБОДНОМ ВИДЕ ИЛИ В ВИДЕ СОЛИ
Изобретение относится к способу получения новых соединений общей фор- мулы 1 Н2 @ 1 (г
I (-" 4 — O> z
15 аминогруппы, которые облада20 ют анестезирующим действием (11 .
Согласно изобретению предложен способ получения новых, не описанных
25 в литературе, соединений общей форгде один из Q и Qg является
О-Y-NHR, а другой ОК.т, R и R2 - нормальный алкил с
12-20 атомами углерода;
У вЂ” алкилен с 2-4 атомами углерода, причем две е о валентности отнесены к разным атомам углерода;
R — водород или алкил с 2-4
3 атомами углерода, в свободном виде или в виде соли, обладающим противовирусным действием.
B литературе описаны соединения общей формулы
z -х-сн, 1 бН-X — а1к — З
,- Y- >z где каждый из радикалов
R и R g — низший алкил;
X, Y, Z - кислород;
at k — прямой или разветвленный алкилен, имеющий
1-6 атомов углерода;
В - низшие алкил3 90636 мулы I, которые обладают противовирусным действием, Предложенный способ основан на известной реакции восстановительного аминирования карбонильных соедиS нений в присутствии гидрида щелочного металла, например цианоборгидрида лития 12).
Согласно изобретению соединения общей формулы о 1- 12 Я 5
Яб Н2 — ОЯ, где один из Q и g < является OR 1 а другой О-У -СНО, где Y алкилен с 1-3 атомами углерода, вводят во взаимодействие с амином формулы
NHgR > в присутствии гидрида щелочного металла и в том случае, когда R3 должен быть алкил, проводят алкилирование полученного соединения с последующим выделением полученного продукта в свободном виде или в виде соли. 25
Пример. 1-2-ди-О-(н-гексадецил) -3-0- (2-изопропиламиноэтил) -глицерина гидрохлорид. д 2-ди-О- (н -гексадецил-3-0-аллил-глицерин.
Гидрид натрия (1,78 г, 50 вес.3 дисперсии в минеральном масле, 37 ммоль) добавляют при 60 С к раствору 1,2-ди-О-(H -гексадецил)-глицерина (10 r, 18,5 ммоль) в й, N-диметилформамиде (100 мл) и результио рующий раствор перемешивают при 60 С
20 мин. Затем каплями добавляют аллилтромид (4,47 г, 37 моль) и результирующую смесь перемешивают 3 ч при
90 С, охлаждают, осторожно разбавляют водой (200 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром (3 х 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат (NgS04), фильтруют и упаривают в вакууме с получением маслообразного продукта, который очищают с помощью хроматографии на силикагеле (злюирование бензолом) (10 г, выход 933, масло ЯИР-спектр (CDCC3): d5,66 = 6,16 (m, 1, -ОСН СН=
= CHg), 5, 25 (А дублетов, Z,—
-OCH CH-СН ) и 4,03 (д., 2,-0СН СН = ss
= СН).
Б. 1,2-ди-О-(Н -гексадецил) -3-0-ФОрмилметил-глицерин.
3 4
Тетроксид осмия(90 Mr,0,354 ммоль) добавляют.к раствору 1,2-ди-О-(й-гексадецил)-3-О-аллил-глицерина (4,5 г, 7,75 ммоль) в тетрагидрофуран/воде (3:1, 120 мл), и результирующий раствор перемешивают 5 мин при комнатнсй температуре. Затем добавляют периодат натрия (9 r, 42 ммоль) и реакционный раствор перемешивают 16 ч при комнатной температуре в атмосфере азота. Затем реакционный раствор разбавляют водой (150 мл} и экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт промывают водой (150 мл, осушают (MgSO ) и упаривают в вакууме до маслообразного продукта, который очищают хроматографией на силикагеле (элюирование бензолом/этилацетатом) (2,6 г, выход 56, аморфное твердое вещество, ИК-спектр (СНС3 Э):
1785 см ", ЯИР-спектр (СОСО 3): 0 9,38 (t, Y = 1 Гц, 1, — -ОСН2СНО) и 4, 07 (d Y = 1 ГЦ, 2, -ОСН СНО).
В, Целевой продукт.
Цианоборогидрид натрия (0,1 r, 1,6 ммоль) добавляют к раствору 1,2-ди-О-(й-гексадецил)-3-0-формилметил1 !
-глицерина (1,5 г, 2,6 ммоль) и изопропиламина(0,89 г, 15 ммоль} в метаноле тетрагидрофуране (1:1,50 мл) и смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Затем рН доводят до 6 добавлением 5 н. метанольной хлористоводородной кислоты, добавляют дополнительное количество цианоборогидрида натрия (0,1 r, 1,6 ммопь) и реакционную смесь затем перемешивают еще 60 ч при комнатной температуре, фильтруют, обрабатывают водной 3 н. гидроокисью натрия (1О мл) и насыщенным водным раствором хлорида натрия (200 мл) и экстрагируют дизтиловым эФиром(2 х 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт сушат (MgS0 ), фильтруют и упаривают в вакууме с получением маслянистого твердого вещества, которое очищают хроматографией на силикагеле (элюирование бензолом/зтанолом) и растворяют в метаноле. Раствор обрабатывают газообразным хлористым водородом и упаривают в вакууме с получением твердого вещества, которое йерекристаллизовывают из зтилацетата (400 мг твердое вещество содержит около 1/4 моль НпО на моль названного продукта, выход 23 .;
5 906363 т.пл. 71-72 C; SIMP-спектр (CBCe;):
;d"1,42 (d,, Y = 6 Гц, 6, NH-НСН(СН .
Элементарный анализ.
Рассчитано,i: С 72,02; Н 12,76; и 2,10;
Найдено.4: С 71,89; Н 12,34; с и 2,09) .
Формула изобретения
Составитель И. Андрианова
Редактор И. Петрова Техред Л. Пекарь Корректор M. Демчик
Заказ 414/77
Тираж 447 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Способ получения аминовых и амидиновых производных глицерина или пропандиола общей формулы I где один из Q < и является
О-Y-NHRg, а другой
0В„;
К,1 и и - нормальный алкил с
12-20 атомами углерода;
У - алкилен с 2-4 атомами углерода, причем две его валентности отнесены к разным атомам углерода;
R - водород или алкил с 24 атомами углерода, в свободном виде или в виде соли, т л и ч а ю шийся тем, что оединение общей формулы II (".М2 — Я
I (6
СН2 — 0B где один из (и Q< является OR a другой 0-.".,-СНО, где У, — алкилен с 1-3 атомами углерода, вводят во
15 взаимодействие с амином формулы
NH
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
Патент CliIA N 2738351, кл. 260-293.4, опублик. 02.08.52.
2. Borch R.F. бithium,Cyanohyd ridobora te à Versa f11 1 neu Reagent.
J. Am. Chem. Soc., 1969, 91,3996 (прототип).
