2-диазо-1-адамантил-5-фенил-1,3,5-пентантрион,проявляющий противосудорожную активность

Авторы патента:

C07C245/04 - с атомами азота азогрупп, связанными с ациклическими атомами углерода или с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец

A61P25/08 - противоэпилептические средства; противосудорожные средства

A61K31/655 - азо (-N=N-), диазо (=N₂), азокси (>N(O)-N<) или N(=O)-N<), азидо (-N₃) или диазоамино (-N=N-N<) соединения

. е брехал

1С>, 2//

5 (72) Авторы изобретения

У3.Ñ.Àíäðåé÷èêoâ, "М.П.Сивкова, В.С.Залессю, К.В.Долбилкин и В.Г.Киселев (7l ) Заявитель

Пермский государственный Фармацевтический институт (54) 2-ДИА30-1-АДАИАНТИЛ-5-ФЕНИЛ-1,3,5-ПЕНТАНТРИОН, ПРОЯВЛЯБЦИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ

/ -з

С- 1- М 1; - <>? Я = Q- СЯ,г -СНС с вЂ” сны, 0

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению-производному адамантана, проявляющему противосудорожную активность.

Известно, что противосудорожную активность проявляют диазокетоны, содержащие кольцо адамантана общей формулы Х проявляющим противосудорожную актив ност ь..а именно к 2-диазо-1-адамант>бт э"

-Фенил-1,3,5-пентантриону Формулы где Х Н, С1, Br, но их активность недостаточно высока (1).

Целью изобретения является расширение арсенала средств, воздействующих на живой организм, среди производных адамантана с противосудоро»>ным действием и нетоксичных.

Цель достигается новым 2-диазо-1

-адамантил-5-фенил-1,3,5-пентантрио. ном формулы

его получение;ведут взаимодействием 5-фенил-2,3-фурандиона с ада140 1070 7, 6 (116- 168) 870- 1316

1 »;а-сН - о

2-Диаэо-1- 15

-адамантил-5-фенил-1, 3,5-пентантрион

Хлоракон сн -вн-с- сн -сне

100 650 (84-119) 586-722

6,5

3 772099 4 мантаноилдиаэометаном в среде инерт-, Для сравнения по противосудорожного растворителя при температуре ному действию были выбраны известные

76-80 С в течение 1,5-2 ч с послео противосудорожные препараты гексадующим выделением целевого продукта мидин, хлоракон и адамантоилдиазомеизвестными способами. тан (см. таблицу).

Синтезированное соединение пред- При биологических испытаниях выставляет собой желтый кристалличес- явлено, что 2-диазо-1-адамантил-5кий продукт, нерастворимый в воде и -geHaa-1,3,5-пентантрион в дозе спирте, но хорошо растворимый в хло- 140 мг/кг (116-168) обладает протироформе и ацетоне. Е1 о строение под- 10 восудорожным действием и несколько тверждено данными элементного анали- уступает гексамидину, у которого ЭД эа, ИК- и ПМР-спектроскопией. В раст- >составляет 0 (79-103)мг/кг, и хло6о ворах находится в енольной форме. ракону, ЭД ркоторого составляет 100 (86-119)мг/кг. и р и м е р. 2-Диаэо- 1-адама-ил- 15 максимальное проявление противо-5-фенил-1,3,5-пентантрион.К раство- судорожной активности такое же, как ру 2,04 г (0,01 моль) адамантаноил- у хлоракона, т.е. пик действия при-1-диазометана в 40 мл четыреххлористого углерода добавляют,7 г рее, чем у гексамидина, пик действия

1 74

Смесь кипятят 1,5-2 ч до пРекращения Исследование острой токсичности выделениЯ газа и Растворитель УдалЯ- 2-диазо- 1-адамантил-r ôåíèë- 1,3,5ют> маслЯнистый остаток кРисталлизУ- пентант иона показало что его ЛД етсЯ пРи обработке гексаном. ПеРе- составляет 1Р7Р (870-1316)ìã/кг прй кристаллизовывают проДУк™з смеси 25 внутрибрюшинном пути введения, т.е. метанол-СС1 (2:1). T.пл. 103-5 C Pa3 он в 2 раза менее токсичен чем хлС лагаетсЯ. Выход 2,48 г /711/. Ракон ЛД которого составляет

5 0

Наидено, 3: С 71,93; Н 6,29; 650 мг/кг, и в 3 раза менее токсичен.

С Н И О чем гексамидин, ЛД которого равна

22 Z g . .5В 340 мг/кг. Соответственно индекс .,N

Вычислено, 4: C 72,02; Н 6,28;, условной фармакологической широты (УФШ) 2-диазо-1-адамантил-5-фенилHK-спектР, 11> cM, CClg . C0 1578 -1,3,5-пентантриона равен 7,6 и вы1612; 1652, N=N 2118. ше, чем у хлоракона, УФШ которого

ПМР-спектр, d м.д., СС1 . Ad 55 равно 6,5, и в 2 раза выше, чем у

1, 78, Ar 7,48; СН 7, 18; ОН 15, 15. гексамидина, УФШ которого равно 3,7.

Противосудорожная активность и острая токсичность в сравнении с хлораконом и гексамидином

772099

Продолжение таблицы

3 + f 1 б

740 Больше (578-947) 600

Адамантаноилдиазометан

0-СНя, 0

Формула изобретения проявляющий противосудорожную актив.

2-Диазо-1-адамантил-5-фенил-1,3,5- ность.

-пентантрион формулы с- сига-снг -С